Structural insights into inhibition mechanism of the helicase-primase complex from human herpesvirus 1

Diese Studie liefert mittels Kryo-EM-Strukturen, biochemischer Analysen und Molekulardynamik-Simulationen detaillierte Einblicke in den allosterischen Inhibitionsmechanismus des Helikase-Primase-Komplexes von Herpes-simplex-Virus 1, der durch das Fixieren der Helikase in einer inaktiven Konformation erfolgt, und bietet damit eine strukturelle Grundlage für die Entwicklung neuer Wirkstoffe gegen andere Herpesvirus-Subfamilien.

Sato, K., Ishida, H., Miyagishi, T. + 9 more2026-04-15⚗️ biochemistry

Structural Basis of Mitochondrial Transcription Regulation via Interactions of PolRMT and TFAM with Upstream Promoter DNA

Die Studie entschlüsselt die strukturelle Grundlage der mitochondrialen Transkriptionsregulation und zeigt, wie TFAM durch Biegung der Promotor-DNA eine aktivierende Interaktion mit PolRMT ermöglicht, während ein autoinhibitorischer Mechanismus über die PolRMT-Tether-Helix die Promoterspezifität sicherstellt.

Sharkey, R. E., Schroeder, C., Deng, X. + 3 more2026-04-12⚗️ biochemistry

Mechanism of GPR84 allosteric modulation at a helix 8-proximate site

Die Studie identifiziert einen neuen allosterischen Bindungsplatz in der Nähe der Helix 8 des GPR84-Rezeptors und erklärt mittels Kryo-EM-Strukturen sowie Simulationen, wie die Bindung des Modulators PSB-16671 eine Gi-biasierte Signalgebung fördert, die die Phagozytose von Krebszellen durch Makrophagen verstärkt, ohne die durch ausgewogene Agonisten verursachte Desensibilisierung auszulösen.

Zhang, X., Guseinov, A.-A., Jenkins, L. + 12 more2026-04-12⚗️ biochemistry

Molecular dissection of protein complexes isolated from sections of human brain

Die Studie stellt eine neuartige nanobody-basierte Immunpräzipitationsmethode in Kombination mit nativer Massenspektrometrie vor, um endogene Protein-Komplexe aus menschlichen und mäusehirn-Schnitten zu analysieren und dabei zeigt, dass das mGluR2/3-Heterodimer im menschlichen Gehirn regional unterschiedlich verteilt ist und bei Depression und Suizid vermehrt auftritt, was einen direkten molekularen Zusammenhang zwischen Rezeptororganisation und Verhalten herstellt.

El-Baba, T. J., Lutomski, C. A., Bennett, J. L. + 14 more2026-04-12⚗️ biochemistry

Phosphorylation of UBE2J1 at serine residue S184 contributes towards infection and cellular syncytialization by Vesicular Stomatitis Virus

Die Studie zeigt, dass die Phosphorylierung des Ubiquitin-konjugierenden Enzyms UBE2J1 an der Serin-Position S184 die Replikation des Vesikulären Stomatitis-Virus (VSV) fördert und die Virus-induzierte Syncytialbildung in BHK21-Zellen begünstigt, wobei lösliche Formen des Proteins einen besonders starken Effekt auf die Syncytien-Größe haben.

Algoufi, N. D., Walsh, E. B., Fallata, Z. I. + 3 more2026-04-12⚗️ biochemistry

Competing forms of protein-protein association and DNA binding exhibited by BrxC from the BREX phage restriction system

Die Studie charakterisiert den AAA+-ATPase-Protein BrxC des BREX-Phagenabwehrsystems und zeigt, dass dessen durch ATP gesteuerte Selbstassoziation und DNA-Bindung in Konkurrenz zu verschiedenen Multimeren und einem BrxB-PglZ-Komplex stehen, wodurch ein Gleichgewicht zwischen methylierendem und phagenrestriktionsaktivem Zustand reguliert wird.

Kaiser, A. J., Readshaw, J. J., Doyle, L. A. + 13 more2026-04-11⚗️ biochemistry

Structural conservation and expanded functionality of hyper-stable human serum albumin variants

Die Studie validiert, dass drei hochmutierte, in *E. coli* hergestellte Varianten des menschlichen Serumalbumins trotz umfangreicher Sequenzänderungen ihre native Struktur, Stabilität und FcRn-vermittelte Recyclingfähigkeit bewahren und somit vielversprechende, tierfreie Alternativen für biotechnologische Anwendungen darstellen.

De Felice, S., Buratto, C., Savio, A. + 9 more2026-04-11⚗️ biochemistry

Cryo-EM structures of a neofunctionalized tardigrade peroxiredoxin specialized for nucleic acid binding

Die Studie zeigt, dass das atypische Peroxiredoxin RvPrxL aus dem Bärtierchen *Ramazzottius varieornatus* durch den Verlust seiner katalytischen Peroxidase-Aktivität eine Neofunktionalisierung erfahren hat, die es ihm ermöglicht, als 20-merer Komplex über eine spezifische N-terminal Region in den Zellkern zu wandern und dort Nukleinsäuren in zwei unterschiedlichen Bindungsmodi zu interagieren.

Yamato, H., Fukuda, Y., Obana, M. + 2 more2026-04-11⚗️ biochemistry

Structural basis of substrate recognition for proteasome degradation by prokaryotic ubiquitin-like protein ligase PafA

Die Studie enthüllt, dass die prokaryotische Ligase PafA ihre breite Substratspezifität durch einen dynamischen, ensemble-getriebenen Erkennungsmechanismus erreicht, bei dem strukturelle und dynamische Elemente eine geometrische Kompatibilität anstelle sequenzspezifischer Wechselwirkungen ermöglichen.

Plourde, A., Uday, A. B., Forrester, T. J. B. + 2 more2026-04-11⚗️ biochemistry