388 Arbeiten
EnzySeek ist ein auf Large Language Models und Agenten-Technologie basierendes KI-System, das durch die Integration einer domänenspezifischen Wissensdatenbank, benutzerdefinierter MCP-Schnittstellen und einer menschlichen Validierungsschleife den gesamten Workflow der Enzymkatalyse-Simulation – von der Strukturvorhersage bis hin zu effizienten QM/MM-Berechnungen mit GFN2-xTB – automatisiert und kontinuierlich optimiert.
Die Studie zeigt, dass Frauen mit dem polyzystischen Ovarialsyndrom (PCOS) signifikante Störungen im Gallensäurestoffwechsel aufweisen, die durch Massenspektrometrie identifiziert wurden und auf eine verknüpfte Dysregulation von Leberfunktion, Konjugation und Darmmikrobiota hinweisen, welche endokrine und metabolische Fehlfunktionen bei PCOS widerspiegeln.
Diese Studie stellt die Entwicklung des stabilen, fluoreszierenden DAG-Mimetikums DONDI-5 vor, das es ermöglicht, die Aufnahme und vorübergehende Speicherung von Diacylglycerinen in Lipidtröpfchen direkt zu visualisieren und damit zu belegen, dass diese Lipide ohne vorherige Umwandlung in Triacylglycerine in diesen Strukturen verweilen können.
Diese Studie stellt eine einfache, redox-responsive Strategie vor, bei der RNA durch eine Nitro-funktionalisierte Carbamat-Modifikation an der 2'-Hydroxylgruppe der Ribose reversibel deaktiviert und durch ein THDB-BIPY-Reduktionspaar innerhalb von Minuten gezielt reaktiviert wird, was eine präzise zeitliche Kontrolle der RNA-Aktivität für diverse Forschungs- und therapeutische Anwendungen ermöglicht.
Die Studie zeigt, dass das bakterielle ESCRT-III-Protein IM30 in *Synechocystis* unter Stressbedingungen durch eine strukturierte Haarnadelregion biomolekulare Kondensate bildet, die als schnelle Stresssensoren und Effektoren für die zelluläre Anpassung fungieren.
Diese Studie entschlüsselt mittels Kryo-Elektronenmikroskopie den molekularen Mechanismus, durch den der dCas12f-{sigma}E-Komplex aus *Flagellimonas taeanensis* die RNA-geleitete Transkriptionsinitiation steuert, indem er die klassische Promoter-Erkennung durch CRISPR-Cas-Targeting ersetzt und eine neuartige Stabilisierung des -10-Elements ermöglicht.
Die Studie zeigt, dass das Deubiquitinase-Enzym Otu1 (bzw. Yod1 bei Säugetieren) Substrate durch das Beschneiden ihrer Ubiquitin-Ketten vor dem Eintritt in den Cdc48/p97-ATPase-Kanal aus einem potenziell futilen Zyklus befreit und so deren effizienten Transfer zum Proteasom für den Abbau ermöglicht, wobei eine Cryo-EM-Struktur die gleichzeitige Bindung von Yod1 an p97 belegt und einen in allen Eukaryoten konservierten Mechanismus der Substratverarbeitung bestätigt.
Die Studie zeigt, dass die Schritte der Proteinquantifizierung und physischen Normalisierung in bestimmten quantitativen Proteomik-Experimenten weggelassen werden können, ohne dass dies nach Anwendung computergestützter Normalisierungsstrategien zu einer unakzeptablen Zunahme der Messvariabilität führt, was erhebliche Zeit- und Kosteneinsparungen ermöglicht.
Diese Studie nutzt einen ungerichteten metabolomischen Ansatz, um bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) spezifische Serum-Biomarker zu identifizieren, die auf Störungen im Lipid- und Aminosäurestoffwechsel sowie auf Zusammenhänge mit Insulinresistenz und Entzündungsprozessen hinweisen.
Diese Studie charakterisiert phytochemisch elf Verbindungen aus der vietnamesischen Pflanze *Aruncus dioicus* und belegt deren signifikante, teilweise überlegene antidiabetische Wirkung durch die Hemmung der Enzyme PTP1B und α-Glucosidase im Vergleich zu Referenzsubstanzen.
Die Studie zeigt, dass die Anlagerung von submikronen Kohlenstoffpartikeln, Escherichia coli und Huminsäuren an pristine Thermoplaste trotz theoretischer Vorhersagen gering ist und primär durch partikelspezifische Eigenschaften statt durch die Oberflächeneigenschaften der Kunststoffe bestimmt wird, was auf die Notwendigkeit von Alterungsprozessen für eine signifikante Anreicherung in der Umwelt hindeutet.
Die Studie zeigt, dass homologe β-Ketoacyl-ACP-Synthasen FabB und FabF sich nicht nur in ihren primären Bindungsstellen, sondern auch in der Verfügbarkeit alternativer Bindungstaschen unterscheiden, die in FabB durch Mutationen freigelegt werden und so eine funktionelle Diversifizierung sowie eine Pufferung gegen mutative Effekte ermöglichen.
Die Studie zeigt, dass die Methyltransferasen PRMT1 und Hmt1 unter oxidativem Stress unabhängig von ihrer katalytischen Aktivität in das Zytoplasma wandern und dort die Auflösung sowie den Abbau von α-Synuclein-Aggregaten fördern, was neue therapeutische Ansätze für neurodegenerative Erkrankungen eröffnet.
Die Studie identifiziert ASCH-Domänen-Proteine aus Bakterien, Archaeen und Menschen als eine bisher unbekannte, weit verbreitete Familie von tRNA-Deacetylasen, die die N4-Acetylcytidin-Modifikation (ac4C) entfernen und somit für den dynamischen Umsatz dieser RNA-Modifikation verantwortlich sind.
Diese Studie bestimmt die Kristallstrukturen und den katalytischen Mechanismus neuer zellulärer und viraler HDV-Ribozyme aus *C. briggsae* und Ackermannviridae, die eine für die Klasse charakteristische Doppel-Pseudoknoten-Architektur aufweisen und durch eine allgemeine Säure-Katalyse über Cytosin 75 sowie eine Lewis-Säure-Aktivierung durch ein Metallion funktionieren, wodurch sie sich von den meisten anderen nukleolytischen Ribozymen unterscheiden.
Diese Studie zeigt, dass die Aktivierung des muskarinischen Acetylcholinrezeptors M1 bei APP-Mäusen spezifisch krankheitsbedingte Membranproteine moduliert, was durch eine neuartige Peptidisc-gestützte DIA-MS-Methode zur umfassenden Analyse des Membranproteoms bei Alzheimer aufgedeckt wurde.
Die Studie identifiziert ein SAP-Domänen-PIP-Motiv in RAD18 als entscheidende strukturelle Schnittstelle für die PCNA-Monoubiquitinierung und zeigt, dass die Störung dieser Interaktion die synthetische Letalität zwischen USP1-Inhibition und BRCA1-Mangel aufhebt, was einen neuen Mechanismus für therapeutische Resistenz aufdeckt.
Die Studie zeigt, dass Phospholipide aus Heringseieröl die Biosynthese spezialisierter pro-resolvierender Mediatoren (SPM) in Makrophagen und einem Psoriasis-Modell aus Keratinozyten und Fibroblasten fördern, was einen möglichen Mechanismus für die Auflösung von Entzündungen bei Psoriasis darstellt.
Die Studie beschreibt die Synthese und den Nachweis, dass der neuartige bifunktionale Lipid-Nanopartikel mRNA-BLNP3 durch die gezielte Kombination von CD1d- und Mannose-Rezeptor-Liganden eine überlegene Selektivität für antigenpräsentierende Zellen, eine reduzierte Leberakkumulation und verstärkte humorale sowie zelluläre Immunantworten im Vergleich zu früheren Generationen (BLNP1 und BLNP2) ermöglicht.
Diese Studie identifiziert eine druggable Redox-Schaltstelle an Cys102 der Immunregulator-Protein SHP1 und entwickelt einen hochselektiven kovalenten Agonisten (SCA), der die Makrophagen-Entzündungsreaktion durch Hemmung der IRAK-Signalgebung und der LPS-induzierten Zytokinproduktion unterdrückt.