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Diese Studie liefert strukturelle Einblicke in den Natrium-abhängigen Gallensäuretransport der SLC10-Familie, indem sie zeigt, dass im Gegensatz zu NTCP kein durchgehender Pore vorliegt und dass Membranlipide eine entscheidende Rolle für den Transport hydrophober Gallensäuren spielen.
Die Studie zeigt, dass Magnesium als zentraler Regulator die strukturelle Integrität von KRAS aufrechterhält, indem es die Konformationsdynamik kontrolliert und spezifische, magnesiumsensitive Hotspots identifiziert, die vielversprechende Angriffspunkte für neue Therapien darstellen.
Die Studie stellt RIPUP vor, einen hochschnellen Workflow, der durch den Einsatz alternativer Proteasen (Arg-C Ultra und r-Chymotrypsin) in Kombination mit Tandem-Mass-Tags die Analyse von Histon-PTMs von Tagen auf Stunden verkürzt und dabei die Detektion bisher schwer zugänglicher Modifikationen wie Succinylierung und Glutarylierung sowie eine verbesserte Abdeckung von Histon-Varianten ermöglicht.
Diese Studie identifiziert durch eine umfassende Bioinformatik-Analyse 68 potenzielle Hyaluronsäure-Synthasen in Pilzen, hauptsächlich in der Abteilung Basidiomycota, und charakterisiert deren evolutionäre Verwandtschaft sowie einzigartige strukturelle Merkmale wie einen dreihelicalen Transmembranpore und eine intrinsisch ungeordnete C-Terminus-Domäne, die auf eine bisher unbekannte regulatorische Vielfalt und funktionelle Besonderheiten bei der Synthese von Hyaluronsäure in Pilzen hindeuten.
Die Studie zeigt, dass stereodefinierte Butynamid-Sonden im Vergleich zu Acrylamiden eine einzigartige Ligandierbarkeit aufweisen und spezifisch die Cystein-Protease ACTMAP hemmen, was zu einer Akkumulation von unreifem Aktin in Krebszellen führt.
Die Strukturanalyse von filamentösen Proteinen wie TasA und Camelysinen wird durch ihre Neigung zur Selbstassoziation erschwert, weshalb das gezielte Engineering von N- und C-terminal verkürzten Varianten sowie N-terminalen Extensionen als Schlüsselstrategie zur Gewinnung von Kristallen dient.
Diese Studie identifiziert den konservierten archäalen Faktor AHA als Ribosomen-assoziiertes Protein, das durch eine bakterielle HPF-ähnliche Domäne die Translation hemmt und durch eine eukaryotische AMPK-γ-ähnliche Domäne die Energiesensorik mit der Ribosomen-Hibernation verbindet.
Die Studie identifiziert das mikroskopische Protein AltSLC35A4 als neuen Regulator der mitochondrialen DNA-Homöostase, der über die Interaktion mit dem Aktin-Myosin-Zytoskelett die räumliche Verteilung und Kopienzahl der mitochondrialen Nukleoiden steuert.
Die Studie zeigt, dass das bakterielle Enzym CstB von Staphylococcus aureus durch eine selbstkatalysierte S-Sulfonierung eines Cysteinrests in einer einzigartigen dynamischen Schleife, gefolgt vom Transfer des Schwefels auf eine Rhodanase-Domäne, Thiosulfat als einziges Oxidationsprodukt aus zwei Thiolpersulfiden erzeugt und so die Bakterien vor Schwefelwasserstoff-Toxizität schützt.
Die Studie zeigt, dass die Anwendung eines Enzymkinetik-Modells, das die Dimerisierung und Ligandenbindung berücksichtigt, die genaueste Vorhersage der zellulären Wirksamkeit von MERS-CoV-MPro-Inhibitoren ermöglicht, die biphasische Konzentrations-Wirkungs-Kurven aufweisen.
Die Studie zeigt, dass häufige C-terminale Trunktionsmutationen des epigenetischen Regulators ASXL1 bei myeloiden Malignitäten die normalerweise durch negative Ladungen unterdrückte Bildung von Biomolekül-Kondensaten freisetzen, was die BAP1-Aktivität steigert und über die Aktivierung leukämogener Transkriptionsprogramme die Krebsentstehung fördert.
Diese Studie stellt eine integrierte Multi-Omics-Plattform vor, die durch sequenzielle Extraktion und fortschrittliche Massenspektrometrie eine umfassende molekulare Charakterisierung von Proteinen, Lipiden und Metaboliten aus einer einzigen kleinen extrazellulären Vesikel-Probe ermöglicht und so die Herausforderungen bei der Analyse geringer Probenmengen sowie die Abhängigkeit von Aufreinigungsmethoden adressiert.
Die Studie zeigt, dass der Rpd3-Histon-Deacetylase-Komplex, insbesondere die große Rpd3L-Variante, als metabolischer Torwächter fungiert, der durch den Austausch des Acetyltransferase Gcn5 gegen Rpd3-vermittelte Deacetylierung die Histon-Acetylierung global neu programmiert und so die präzise Anpassung der Genexpression an Nährstoffwechsel in Hefe sicherstellt.
Die Studie identifiziert 4,5,6,7-Tetrabrom-1H-benzotriazol (TBB) als spezifischen kleinen Molekülinhibitor des MESH1-Enzyms, der durch Hemmung der ferroptotischen Zelltodwege potenziell therapeutisch bei Erkrankungen wie Alzheimer wirkt.
Diese Studie entschlüsselt mittels hochauflösender Kryo-EM-Strukturen, Mutagenese und funktioneller Assays den molekularen Mechanismus, durch den der bakterielle ArsB-Pump ArsB Arsenit als protonengekoppelten Sekundärtransporter erkennt und aus der Zelle befördert.
Die Studie identifiziert und charakterisiert die neu entdeckte PXL-Domäne im Promyelozyten-Leukämie-Protein (PML-1) als strukturell aufgeklärtes Modul, das spezifisch an G-reiche einzelsträngige RNA und DNA bindet und damit die Transkription reguliert.
Die Studie stellt OptiPrime vor, ein mechanistisch fundiertes maschinelles Lernmodell, das die Effizienz von Prime-Editing präzise vorhersagt, die Optimierung von Guide-RNAs für verschiedene Anwendungen ermöglicht und in vivo eine effiziente Korrektur einer neurologischen Erbkrankheit in Mäusen erlaubt.
Die Studie stellt Rapid HAMMOC vor, einen optimierten, TiO₂-basierten Anreicherungsworkflow für die Phosphoproteomik, der durch verbesserte Puffersysteme, eine direkte Elutions-Desalting-Kopplung und den Zusatz von LMNG eine deutlich höhere Sensitivität bei geringen Probenmengen ermöglicht.
Diese Studie liefert mittels hochauflösender Kryo-Elektronenmikroskopie erstmals detaillierte Einblicke in den ATP-getriebenen Chemo-Mechanik-Zyklus und die Itraconazol-Bindung des Fungus-Efflux-Pumps Cdr1, wodurch die strukturelle Grundlage für Azol-Resistenzen bei Candida glabrata aufgeklärt wird.
Diese Studie bestimmt die Struktur des FZD4-Tspan12-Komplexes mittels Kryo-Elektronenmikroskopie und enthüllt, wie Tspan12 als essenzieller Co-Rezeptor die Oberflächenlokalisierung von FZD4 sowie die hochaffine Bindung des Liganden Norrin ermöglicht, um die Wnt/β-Catenin-Signalgebung bei der retinalen Angiogenese zu verstärken.