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In dieser Studie wurde ein robuster Hochdurchsatz-Fluoreszenz-Polarisations-Assay mit dem neu entwickelten Tracer KP-SC-1 etabliert, der eine effiziente und enzymsparende Identifizierung von Inhibitoren für SIRT1 bis SIRT3 ermöglicht und somit die Entdeckung neuer Krebstherapeutika beschleunigt.
Diese Studie identifiziert den bekannten PRMT1-Inhibitor AMI-1 als neuen, potenten Inhibitor von NMNAT1, charakterisiert dessen Wirkmechanismus mittels Cryo-EM-Struktur und demonstriert dessen Potenzial zur Unterdrückung des NAD+-Stoffwechsels in NAD+-abhängigen Krebszellen, was gleichzeitig vor einer Fehlinterpretation von AMI-1-Studien warnt.
Diese Studie liefert die ersten Kryo-EM-Strukturen von HIV-1-Reverse-Transkriptase während der Polypurinstrang-Verdrängung, enthüllt einen einzigartigen Mechanismus mit einer 90-Grad-Templat-Rotation und identifiziert spezifische Aminosäuren (F61, R78, W24), die als potenzielle Angriffspunkte für neue Antiretrovirale dienen.
Diese Studie stellt einen integrierten experimentell-rechnerischen Ansatz vor, der thermische Proteomik mit einem Graph-Neuronalen-Netzwerk kombiniert, um Demethylzeylasteral als direkten Inhibitor von ACLY zu identifizieren und dessen therapeutische Wirksamkeit bei Psoriasis durch Unterdrückung lipidabhängiger metabolischer Reprogrammierung nachzuweisen.
Diese Studie nutzt atomistische Simulationen und In-vitro-Experimente, um zu zeigen, dass die Dynamik von MUT-16-Kondensaten, die für die Transposon-Silencing in C. elegans essenziell sind, maßgeblich durch kurzlebige Kontakte, Salzbrücken, Kation-π-Wechselwirkungen sowie Wasser und Ionen gesteuert wird und ein UCST-Phasenverhalten aufweisen, das die Temperaturabhängigkeit der Mutator-Foci erklärt.
Die Studie zeigt, dass kardiales Calsequestrin (CASQ2) unter physiologischen Bedingungen ein intrinsisches Dimer ist, das über einen hochkooperativen, Ca²⁺-getriggerten Schalter polymerisiert, wobei physiologische K⁺-Konzentrationen diesen Prozess biphasisch modulieren und so einen mechanistischen Rahmen für das Verständnis der durch CASQ2-Mutationen verursachten Kardiomyopathie liefern.
Diese Studie nutzt die Analyse ultrastabiler RNA-Sekundärstrukturen in Metatranskriptomen, um tausende bisher unentdeckte ssRNA-Bakteriophagen zu identifizieren, deren neuartige Kapsid-Proteine sich als robuste Nanomaterialien für den RNA-Transport erweisen, und stellt eine umfassende Datenbank mit über 460.000 RNA-Molekülen und 100.000 Hüllproteinen bereit.
Die Studie zeigt, dass der Transkriptionsfaktor LSL-1 in C. elegans mit den Chromatin-Faktoren HIM-17, XND-1 und BRA-2 interagiert, um gemeinsam das germline-spezifische Transkriptom zu etablieren und die Keimzellidentität zu sichern.
Die Studie identifiziert eine bisher unbekannte Klasse von metallabhängigen Bile-Salt-Hydrolasen (mBSHs) im Darmmikrobiom, die das bisherige Paradigma einer ausschließlich cysteinbasierten enzymatischen Aktivität widerlegen und eine neue Verbindung zwischen der Gallensäuremetabolisierung und der mikrobiellen Taurinnutzung aufzeigen.
Die Studie zeigt, dass das mitochondriale Enzym Sulfid:Chinon-Oxidoreduktase (SQR) durch die Aufrechterhaltung des Supersulfid-Stoffwechsels die mitochondriale Bioenergetik und die Lebensdauer bei Eukaryoten von Hefe bis zu Mäusen entscheidend reguliert.
Die Studie zeigt, dass ein Kaffee-Auszug die DNA-Reparatur durch nicht-homologe Endverknüpfung (NHEJ) hemmt, indem er den Ligase-IV/XRCC4-Komplex stört, was zu einer Anhäufung von DNA-Doppelstrangbrüchen führt und potenziell für die Krebstherapie genutzt werden könnte.
Diese Studie beschreibt die 2,4 Å Kristallstruktur des HIV-1-Reverse-Transkriptase-Komplexes mit dem langwirksamen NNRTI Depulfavirin (VM1500A), die eine erweiterte Bindungskonformation aufzeigt, die Resistenzen gegen häufige Mutationen überwindet und synergistische Kombinationen mit anderen Antiretroviralia ermöglicht.
Die Studie zeigt, dass die Fusion eines bakteriellen Mikrokompartment-Trimers mit SpyTag zur spontanen Selbstorganisation funktionaler, makroskopischer Proteinmaterialien führt, die sowohl in Lösung als auch im getrockneten Zustand stabil sind und sich für Anwendungen in der Biotechnologie und nachhaltigen Materialwissenschaft eignen.
Diese Studie liefert mittels Kryo-Elektronenmikroskopie erstmals strukturelle Einblicke in den menschlichen induzierbaren NOS-Holoenzym-Komplex und zeigt, wie die Calmodulin-vermittelte Rotation der FMN-Domäne eine aktive Konformation für den kreuzmonomeren Elektronentransfer ermöglicht.
Die Studie zeigt, dass die Phosphorylierung des Ubiquitin-konjugierenden Enzyms UBE2J1 an der Serin-Stelle S266 unabhängig von der bekannten S184-Modifikation erfolgt und spezifisch durch Glucagon-Signalgebung über die Aktivierung der Proteinkinase A vermittelt wird, was auf eine Rolle bei der Integration von Energiestoffwechsel und zellulärem Stress hindeutet.
Die Studie zeigt, dass die Übertragung eines N-terminalen Biphenyl-Motivs aus LL-37 auf kurze menschliche Kathelcidin-Derivate deren antibakterielle Wirksamkeit gegen gramnegative Bakterien drastisch steigert und durch weitere Stabilisierungsmodifikationen sowie einen verbesserten Membranpermeabilisierungsmechanismus weiter optimiert werden kann.
Diese Studie kombiniert biochemische, computergestützte und strukturelle Methoden, um zu zeigen, dass die Effizienz der DNA-Ligase IIIα bei der Reparatur von Einzelstrangbrüchen in Nukleosomen stark von der Position des Bruchs abhängt, da sterische Hindernisse durch das Histonoktamer eine ligationskompetente Konformation verhindern, während das Gerüstprotein XRCC1 diesen Prozess nicht signifikant beeinflusst.
Diese Studie stellt ein schnelles und effizientes Protokoll zur Isolierung funktionell intakter Mitochondrien aus Herzmuskelzellen mittels schonender Zellsiebung vor, das eine hohe Ausbeute und geringe Kontamination ermöglicht und sich für vielfältige nachgelagerte Anwendungen wie Patch-Clamp-Elektrophysiologie und mitochondriale Transplantation eignet.
Diese Studie charakterisiert die Struktur, Biosynthese und antimikrobielle Wirkung der neu entdeckten Nostolysamide aus *Nostoc punctiforme*, wobei gezeigt wird, dass die durch NpuM katalysierte Ringbildung und die durch NpuN vermittelte Acylierung für die membranzerstörende antifungale und antibakterielle Aktivität verantwortlich sind, wobei die Acylierung jedoch nicht zwingend für die Bioaktivität erforderlich ist.
Diese Studie zeigt, dass rotes und nahes Infrarotlicht die mitochondrialen großleitfähigen calciumaktivierten Kaliumkanäle in Glioblastomzellen über Cytochrom-c-Oxidase aktiviert, was potenzielle nicht-pharmakologische zellschützende Ansätze eröffnet.