Disruption of the Homer1 coiled-coiled domain by a novel de novo human HOMER1 variant impairs protein scaffolding, calcium signalling, and synaptogenesis
Diese Studie identifiziert eine neuartige de-novo-HOMER1-R297W-Mutation, welche die Coiled-Coil-Domäne des Proteins stört, was zu einer dominant-negativen Beeinträchtigung der tetrameren Gerüststruktur führt, was konsekutiv die Calcium-Signalisierung abschwächt, die dendritische Dornendichte reduziert und die Synaptogenese stört, wodurch mechanistische Einblicke in neuroentwicklungsbedingte Störungen wie Epilepsie und Autismus gewonnen werden.