Cost of Goods Sold Analysis for Manufacturing mRNA-Based Cell and Gene Therapies

Diese Studie nutzt ein Modell der Herstellungskosten, um nachzuweisen, dass Lizenz- und Lizenzgebühren die Haupttreiber der Herstellungskosten für mRNA-basierte Zell- und Gentherapien sind, die etwa 83 % der Gesamtkosten ausmachen und die bedeutendste Chance für eine durch politische Maßnahmen bewirkte Kostensenkung darstellen.

Das Wesentliche

Stellen Sie sich vor, Sie versuchen, einen ganz besonderen, lebensrettenden Kuchen zu backen. Sie haben das Rezept, den Ofen, das Mehl und die Eier. Vielleicht denken Sie, die Kosten für den Kuchen hängen hauptsächlich davon ab, wie viel Mehl und Zucker kosten oder wie viel Sie dem Bäcker für das Vermischen bezahlen.

Doch dieser Artikel enthüllt eine überraschende Wendung: Die Kosten für den Kuchen haben überhaupt nichts mit den Zutaten oder dem Bäcker zu tun. Es geht um den „Genehmigungsschein", den Sie zahlen müssen, um das Rezept verwenden zu dürfen.

Hier ist die Aufschlüsselung der Studie zu mRNA-basierten Zell- und Gentherapien, einfach erklärt:

Das große Ganze: Die „Genehmigungssteuer"

Die Forscher entwickelten einen detaillierten Rechner (ein Tabellenkalkulationsmodell), um genau zu ermitteln, wie viel es kostet, eine Dosis mRNA-Therapie (wie eine Gentherapie oder einen Impfstoff) im großen industriellen Maßstab herzustellen.

Sie stellten fest, dass, wenn man den Gesamtpreis für eine Dosis betrachtet, etwa 83 Cent von jedem Dollar für Lizenz- und Royalty-Gebühren aufgewendet werden.

• Die Analogie: Stellen Sie sich vor, Sie wollen ein Auto verkaufen. Sie geben Geld für Stahl, Reifen und die Zeit des Mechanikers aus. Aber in diesem Fall muss das Automobilunternehmen dem Erfinder des Rades und dem Erfinder des Motors eine massive Gebühr für jedes einzelne verkaufte Auto zahlen. Diese Gebühr ist so hoch, dass sie fast alle anderen Kosten verschlingt.

Die drei Szenarien: Eine Achterbahnfahrt

Die Forscher testeten drei verschiedene „Welten", um zu sehen, wie sich die Kosten verändern:

1. Der „Beste Fall" (Der Traum): Alles läuft perfekt. Sie erhalten hervorragende Konditionen für Materialien, und die Patentinhaber erheben sehr niedrige Gebühren. Die Kosten für die Herstellung einer Dosis betragen nur 3,68 US-Dollar.
2. Der „Basisfall" (Die Realität): Dies ist das, was sie in der realen Welt erwarten. Die Kosten belaufen sich auf 56,09 US-Dollar pro Dosis.
3. Der „Schlechteste Fall" (Der Albtraum): Materialien sind teuer, und Patentinhaber erheben hohe Gebühren. Die Kosten schießen in die Höhe auf 383,22 US-Dollar pro Dosis.

Das Fazit: Der Unterschied zwischen der günstigsten und der teuersten Version ist enorm (über 100-mal!). Warum? Weil die „Genehmigungsgebühren" (Lizenzen und Royalties) stark variieren können, je nachdem, mit wem Sie verhandeln und was der Vertrag besagt.

Wohin fließt das Geld tatsächlich?

Wenn Sie diese massiven Genehmigungsgebühren herausrechnen, bleibt Folgendes übrig, um die eigentliche Herstellung des Medikaments zu finanzieren:

• Die Zutaten (Materialien): Dies ist der größte Teil der tatsächlichen Herstellungskosten (etwa 61 %). Denken Sie daran als an das spezielle Mehl und den Zucker. Der teuerste Teil ist der Schritt der „Transkription", bei dem die mRNA tatsächlich synthetisiert wird.
• Die Einwegartikel (Verbrauchsmaterialien): (Etwa 34 %). Dies sind die Einweg-Plastikbeutel, Schläuche und Filter, die in der Fabrik verwendet werden. Da diese Therapien so empfindlich sind, können Fabriken diese Werkzeuge nicht wiederverwenden; sie müssen sie nach jedem Chargenlauf wegwerfen.
• Die Fabrik und die Arbeiter (Kapital und Arbeit): Überraschenderweise ist dieser Anteil winzig (nur etwa 5 %). Da diese Fabriken riesig und automatisiert sind, sind die Kosten für das Gebäude und die Löhne der Arbeiter tatsächlich sehr gering im Vergleich zu den Kosten für die Zutaten und die Genehmigungsgebühren.

Das „LNP"-Problem

Ein bestimmter Teil der Genehmigungsgebühren sticht hervor: Lipid-Nanopartikel (LNPs).

• Die Analogie: Stellen Sie sich mRNA als eine zerbrechliche Botschaft in einer Flasche vor. Um diese Botschaft in eine menschliche Zelle zu bringen, benötigt sie ein schützendes „Schiff", das sie transportiert. Dieses Schiff ist das LNP.
• Die Studie ergab, dass die Gebühr für die Nutzung der Technologie zum Bau dieser „Schiffe" fast 86 % aller Lizenzgebühren ausmacht. Es ist, als müsste man für jede einzelne Brücke, die Sie überqueren, eine Maut zahlen, aber die Maut für eine bestimmte Brücke ist so hoch, dass sie mehr kostet als die gesamte Reise.

Was kann getan werden? (Laut dem Artikel)

Der Artikel schlägt vor, dass der Versuch, die Fabrik einfach schneller oder billiger zu machen, das Problem der hohen Kosten nicht lösen wird, da die „Genehmigungsgebühren" der Haupttreiber sind.

Stattdessen schlagen die Autoren drei Hebel vor:

1. Die Regeln ändern: Regierungen oder Organisationen müssen die Funktionsweise dieser Patentgebühren ändern. Vielleicht sollte eine „gemeinsame Bibliothek" von Patenten geschaffen werden, damit Unternehmen nicht so viele einzelne Mautgebühren zahlen müssen.
2. Das Medikament wirksamer machen: Wenn Wissenschaftler die Therapie so wirksam machen können, dass eine geringere Dosis benötigt wird (weniger „Mehl" und ein kleineres „Schiff"), zahlen sie weniger für Materialien und weniger für Gebühren (da einige Gebühren auf dem Preis des Endprodukts basieren).
3. Spezialisierte Fabriken nutzen: Anstatt dass jedes Unternehmen seine eigene Fabrik baut, sollten sie spezialisierte „Auftragsfabriken" (CDMOs) beauftragen. Dies hält die Kosten für Gebäude und Arbeitskräfte niedrig.

Zusammenfassung

Der Artikel kommt zu dem Schluss, dass, obwohl die tatsächlichen physischen Kosten für das Backen des „Kuchens" (des Medikaments) relativ gering sind (rund 56 US-Dollar), die Gebühren, die an die Besitzer des Rezepts gezahlt werden, den Endpreis so hoch machen. Solange diese Gebühren nicht angegangen werden, wird die Kluft zwischen den Herstellungskosten der Therapie und den Kosten, die Patienten in Rechnung gestellt werden, sehr groß bleiben.

Technische Zusammenfassung

Technische Zusammenfassung: Analyse der Herstellungskosten für mRNA-basierte Zell- und Gentherapien

Problemstellung
Zell- und Gentherapien (CGT), insbesondere solche auf mRNA-Plattformen, bieten ein transformatives Potenzial zur Behandlung genetischer Erkrankungen und von Krebs. Dennoch stellen hohe Produktionskosten eine kritische Hürde für den Patientenzugang und die kommerzielle Tragfähigkeit dar. Während die Listenpreise für zugelassene CGT-Produkte oft über 1 Million US-Dollar pro Behandlung liegen, bleibt die spezifische Struktur der Herstellungskosten – die Kosten der verkauften Waren (Cost of Goods Sold, COGS) – in der öffentlichen Literatur undurchsichtig. Bestehende Analysen sind häufig prozessspezifisch, proprietär oder mangeln an der Granularität, die erforderlich ist, um politische und Preisstrategien für mRNA-basierte Therapien im kommerziellen Maßstab zu informieren. Es besteht ein Bedarf an einem transparenten Modell zur Quantifizierung der direkten Produktionskosten und zur Identifizierung modifizierbarer Kostentreiber.

Methodik
Die Autoren entwickelten ein transparentes, Excel-basiertes COGS-Modell zur Analyse der Herstellungskosten für zwei mRNA-basierte Produkte: einen prophylaktischen mRNA-Impfstoff und eine therapeutische mRNA-Gentherapie. Das Modell war um den Standard-Herstellungsworkflow strukturiert: Plasmidlinearisierung, in-vitro-Transkription (IVT) und Capping, Formulierung und Einkapselung (einschließlich der Herstellung von Lipid-Nanopartikeln, LNP), aseptische Abfüllung und Fertigstellung, Kühlung/Lagerung sowie Qualitätskontrolle.

Die Kosteneingaben wurden aus drei Quellen aggregiert:

1. Händlerpreise: Direkte Angebote und Katalogpreise für GMP-konforme Materialien und Enzyme.
2. Literatur: Peer-reviewte Artikel und Grauliteratur bezüglich Herstellungsausbeuten und Materialverbräuchen.
3. Expertengespräche: Inputs von CGT-Herstellungsspezialisten zu Prozessannahmen und Lizenzierungsnormen.

Die Analyse wurde im kommerziellen Maßstab durchgeführt, definiert als ein 15-Liter-Durchlaufproduktionsbatch mit 43 Batches pro Produktionslauf in einer großen Anlage (≥200 Vollzeitäquivalente). Sechs Kostenkategorien wurden modelliert: Materialien, Verbrauchsmaterialien, Kapital, Arbeitskraft, Lizenzgebühren und Tantiemen. Drei Szenarien (Worst-Case, Base-Case und Best-Case) wurden konstruiert, um Parameterunsicherheiten abzubilden. Eine Sensitivitätsanalyse mittels Tornado-Diagramm wurde eingesetzt, um die Kostenkomponenten mit dem größten Hebel für Kostensenkungen zu identifizieren.

Hauptergebnisse
Unter Base-Case-Annahmen betragen die geschätzten gesamten COGS pro Produktionslauf für das therapeutische mRNA-Produkt 16.825.597 US-Dollar, was zu Kosten pro Dosis von 56,09 US-Dollar führt. Die Analyse ergab einen weiten Sensitivitätsbereich, wobei die Kosten pro Dosis von 3,68 US-Dollar (Best-Case) bis 383,22 US-Dollar (Worst-Case) variierten.

Das bedeutendste Ergebnis ist die Dominanz der Kosten für geistiges Eigentum:

• Lizenz- und Tantiemengebühren: Zusammen machen diese etwa 83 % der gesamten Base-Case-COGS aus (13,96 Millionen US-Dollar von insgesamt 16,83 Millionen US-Dollar). Lizenzgebühren allein machen 41,6 % aus (6,996 Millionen US-Dollar), und Tantiemengebühren machen 41,4 % aus (6,96 Millionen US-Dollar).
• Nicht-Lizenzkosten: Ohne Gebühren stellen Materialkosten den größten Anteil dar (61 % der nicht-lizenzgebundenen COGS), gefolgt von Verbrauchsmaterialien (34 %), Kapital (4 %) und Arbeitskraft (1 %).
• Prozessschritte: Wenn Lizenzgebühren und Tantiemen ausgeschlossen werden, ist der Schritt der mRNA-Transkription und des Cappings (IVT) am materialintensivsten und macht 53,3 % der nicht-lizenzgebundenen COGS aus. Innerhalb der IVT sind Capping-Analoga die einzelnen größten Reagenzkosten.
• Sensitivität: Die Sensitivitätsanalyse bestätigt, dass Annahmen zu Lizenzen und Tantiemen die Hauptquelle der Unsicherheit sind. Der Bereich zwischen Best-Case und Worst-Case für diese beiden Kategorien kombiniert beträgt etwa 19,8 Millionen US-Dollar, während der kombinierte Bereich für alle anderen Kostenkategorien (Materialien, Verbrauchsmaterialien, Arbeitskraft, Kapital) nur etwa 630.000 US-Dollar beträgt.

Hauptbeiträge
Diese Studie liefert eine granulare, szenariobasierte Aufschlüsselung der Herstellungskosten für mRNA-basierte CGT und geht über aggregierte Schätzungen hinaus, um spezifische Kostentreiber zu isolieren.

• Strukturelle Einsicht: Die Arbeit identifiziert, dass die hohen Kosten von mRNA-Therapien nicht primär durch physische Produktionseingaben (Materialien, Arbeitskraft, Kapital) getrieben werden, sondern durch die vertragliche Struktur des geistigen Eigentums. Lizenz- und Tantiemengebühren schaffen einen „strukturellen Kostenboden", der weitgehend unempfindlich gegenüber Verbesserungen der Produktionseffizienz oder Skalierung des Volumens ist.
• Quantifizierung der IP-Auswirkung: Durch die Quantifizierung, dass Lizenzen und Tantiemen etwa 83 Cent jedes für die Produktion ausgegebenen Dollars verbrauchen, hebt die Studie einen spezifischen Bereich hervor, in dem politische Interventionen die größten Kostensenkungen bewirken könnten.
• Modellvalidierung: Das Modell wurde mit öffentlich verfügbaren Daten für einen mRNA-Impfstoff validiert, bevor es auf den therapeutischen mRNA-Anwendungsfall angewendet wurde, um die strukturelle Integrität der Kostenkategorien sicherzustellen.

Bedeutung und Behauptungen
Die Autoren behaupten, dass ihre Erkenntnisse direkte Implikationen sowohl für Hersteller als auch für politische Entscheidungsträger haben.

• Für die Politik: Da Lizenz- und Tantiemengebühren der dominierende Kostentreiber sind, könnten staatliche Maßnahmen zur Unterstützung von Lizenzreformen, zur Schaffung gemeinsamer Pool-Strukturen für geistiges Eigentum oder zur Erhöhung der Transparenz auf Lizenzierungsmärkten einen substanzielleren Einfluss auf die Senkung der Therapiekosten haben als Investitionen in die Produktionseffizienz allein.
• Für Hersteller: Strategische Prioritäten zur Kostensenkung sollten sich auf die Optimierung der Reagenznutzung (insbesondere im IVT-Schritt), die Steigerung der Plattformpotenz zur Reduzierung des Dosierungsbedarfs (was sowohl Material- als auch dosierungsabhängige Lizenzgebühren senkt) und die Ausweitung der Nutzung von Contract Development and Manufacturing Organizations (CDMOs) zur Minimierung von Kapital- und Arbeitskosten konzentrieren.
• Einschränkungen: Die Autoren weisen bescheiden darauf hin, dass das Modell auf einem spezifischen Produktionsszenario (15-Liter-Durchlaufbatch) basiert und auf geschätzten Lizenzbedingungen beruht, die oft proprietär sind. Folglich repräsentieren die Ergebnisse eine strukturelle Analyse von Kostentreibern und keine präzise Vorhersage des Endpreises eines einzelnen kommerziellen Produkts. Die Studie kommt zu dem Schluss, dass zwar eine Optimierung der Herstellung notwendig ist, diese jedoch unzureichend ist, um die primäre Kostenbarriere zu adressieren, ohne die zugrundeliegenden Lizenz- und Tantiemestrukturen anzugehen.