Fetal exposure to paracetamol is associated with altered markers of ovarian development and reduced uterine volume in girls: the COPANA study

L'étude COPANA suggère que l'exposition fœtale au paracétamol est associée à une réduction du volume ovarien et utérin ainsi qu'à une altération des marqueurs de la fonction ovarienne chez les petites filles.

Auteurs originaux : Fischer, M. B., Mola, G., Sundberg, K., Scheel, L., Wraae, K. B., Rom, A. L., Frederiksen, H., Anderson, R. A., Assens, M., Andersson, A.-M., Priskorn, L., Petersen, J. H., Hegaard, H. K., Main, K. M.
Publié 2026-04-28
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L'exposition au paracétamol pendant la grossesse et le développement des ovaires chez les filles

Le paracétamol est l'un des médicaments les plus utilisés au monde pour soulager la douleur ou la fièvre. Parce qu'il est disponible sans ordonnance, il est souvent perçu comme un produit sans risque majeur. Pourtant, une étude menée au Danemark, appelée COPANA, a examiné les liens entre l'exposition de l'embryon au paracétamol et le développement des organes reproducteurs chez les filles.

Une étude sur le long terme

Les chercheurs ont suivi deux groupes de participantes. Le premier groupe, issu de l'étude COPANA, comprenait 302 petites filles examinées durant la « minipuberté », une période de l'enfance où les hormones de la reproduction s'activent brièvement. Pour ces bébés, les chercheurs ont utilisé des échographies pour mesurer la taille des ovaires et de l'utérus, et ont analysé des prises de sang pour mesurer des hormones comme l'hormone anti-müllérienne (AMH), qui donne une indication sur la réserve de futurs ovules. Les chercheurs ont également analysé l'urine des mères pour mesurer précisément la quantité de paracétamol présente.

Le second groupe était une cohorte indépendante de 1 210 filles, suivies de la naissance jusqu'à l'adolescence. Cela a permis de voir si les observations faites sur les nourrissons se maintenaient avec le temps.

Des résultats sur la morphologie et les hormones

L'étude a distingué deux périodes sensibles durant la grossesse : le début de la vie fœtale (avant la 17e semaine) et la période milieu-fin de la grossesse (après la 17e semaine).

Dans le premier groupe, les chercheurs ont observé que les filles exposées au paracétamol durant le début de la vie fœtale présentaient des ovaires plus petits et un utérus de volume réduit. Chez les filles exposées durant la période milieu-fin de la grossesse, le nombre de follicules (les petites structures dans l'ovaire qui contiennent les futurs ovules) était plus faible. De plus, les niveaux de l'hormone AMH étaient plus bas chez les filles exposées uniquement au début de la grossesse. Les chercheurs ont également noté que plus la concentration de paracétamol dans l'urine des mères était élevée, plus le volume des ovaires, de l'utérus et le diamètre des tissus mammaires étaient réduits.

Dans la cohorte de suivi, les résultats se sont confirmés : à la puberté, les filles exposées au paracétamol ou à d'autres anti-inflammatoires présentaient un volume utérin réduit et des niveaux d'hormones plus bas. À l'adolescence, elles présentaient également des ovaires plus petits.

Interprétation et limites

Les résultats de cette étude humaine sont cohérents avec de nombreuses études menées sur des animaux, où l'exposition au paracétamol a montré une réduction de la réserve de follicules. Les chercheurs suggèrent que le médicament pourrait freiner la multiplication des cellules qui forment les ovaires ou perturber la production de certaines substances nécessaires au développement de ces cellules.

L'étude précise toutefois certaines limites. Le fait que les mères prennent du paracétamol peut être lié à une raison médicale (comme une forte fièvre), et il est difficile de savoir si c'est le médicament lui-même ou la maladie qui cause ces changements. De plus, l'étude s'est concentrée sur des populations d'origine caucasienne et sur des grossesses arrivées à terme, ce qui limite la généralisation des résultats.

En conclusion, les chercheurs indiquent que même des doses modérées de paracétamol pendant la grossesse sont associées à des modifications de la forme et de l'activité des ovaires chez les filles. Ces changements pourraient persister de la petite enfance jusqu'à l'adolescence, ce qui suggère des implications potentielles pour la santé reproductive à long terme.

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