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CHD4 and NKX2.2 Cooperate to Regulate Beta Cell Function by Repressing Non-Beta Cell Gene Programs

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि क्रोमोडोमेन हेलिकेस डीएनए-बाइंडिंग प्रोटीन 4 (CHD4), अग्नाशय की बीटा कोशिकाओं में NKX2.2 के लिए एक आवश्यक ट्रांसक्रिप्शनल को-फैक्टर के रूप रूप में कार्य करता है, जहाँ यह आइलेट अखंडता, कैल्शियम सिग्नलिंग और उचित इंसुलिन स्राव को बनाए रखने के लिए GIRK4 जैसे गैर-बीटा सेल जीन प्रोग्राम्स को दबाता है।

मूल लेखक: Sarbaugh, D., Oliveira, T. G., Guney, M. A., Casey, M. R., Hoelscher, V. M., Hill, C. J., Michel, C. R., Wells, K. L., Benninger, R. K. P., Sussel, L.

प्रकाशित 2026-03-31

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CC BY 4.0

मूल लेखक: Sarbaugh, D., Oliveira, T. G., Guney, M. A., Casey, M. R., Hoelscher, V. M., Hill, C. J., Michel, C. R., Wells, K. L., Benninger, R. K. P., Sussel, L.

मूल पेपर CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) के तहत लाइसेंस किया गया है। ⚕️ यह एक ऐसे प्रीप्रिंट की AI से तैयार की गई व्याख्या है जिसकी अभी सहकर्मी समीक्षा नहीं हुई है। यह चिकित्सकीय सलाह नहीं है। इस सामग्री के आधार पर स्वास्थ्य संबंधी फैसले न लें। पूरा डिस्क्लेमर पढ़ें

यहाँ एक सरल भाषा और रचनात्मक उपमाओं (analogies) का उपयोग करके शोध पत्र की व्याख्या दी गई है।

बड़ी तस्वीर: अग्न्याशय (Pancreas) का "पहचान का संकट"

कल्पना कीजिए कि आपका अग्न्याशय (pancreas) एक व्यस्त फैक्ट्री है जो इंसुलिन बनाती है, जो कोशिकाओं के दरवाज़े खोलने वाली चाबी है ताकि चीनी (ऊर्जा) अंदर जा सके। इस फैक्ट्री के श्रमिकों को बीटा सेल्स (Beta Cells) कहा जाता है। उनका एकमात्र काम इंसुलिन बनाना और आपके खाने पर उसे छोड़ना है।

इस फैक्ट्री को सुचारू रूप से चलाने के लिए, बीटा सेल्स को अपने काम पर ध्यान केंद्रित रखने की आवश्यकता होती है। उन्हें अन्य प्रकार की कोशिकाओं (जैसे अल्फा सेल्स, जो एक अलग हार्मोन बनाती हैं) के ब्लूप्रिंट्स को अनदेखा करना चाहिए और अपनी मशीनरी को बिल्कुल सही तरीके से ट्यून रखना चाहिए।

इस अध्ययन ने एक महत्वपूर्ण "फोरमैन" (foreman) की खोज की जिसका नाम CHD4 है, जो फैक्ट्री के "मैनेजर" (एक प्रोटीन जिसे NKX2.2 कहा जाता है) के साथ मिलकर काम करता है। वे दोनों मिलकर यह सुनिश्चित करते हैं कि बीटा सेल्स स्वस्थ, व्यवस्थित और केंद्रित रहें। जब फोरमैन (CHD4) को नौकरी से निकाल दिया जाता है (डिलीट कर दिया जाता है), तो फैक्ट्री में अराजकता फैल जाती है, जिससे मधुमेह (diabetes) हो जाता है।

जासूसी कार्य: लापता साथी की खोज

वैज्ञानिकों को पहले से पता था कि मैनेजर, NKX2.2, आवश्यक है। इसके बिना, बीटा सेल्स भ्रमित हो जाते हैं और गलत प्रकार की कोशिका में बदल जाते हैं। लेकिन वे यह नहीं जानते थे कि NKX2.2 वास्तव में अपना काम कैसे करता है। यह ऐसा ही था जैसे यह जानना कि एक कंडक्टर ऑर्केस्ट्रा का नेतृत्व करता है, लेकिन यह न जानना कि संगीतकार कौन हैं।

खोए हुए हिस्सों को खोजने के लिए, वैज्ञानिकों ने एक "मछली पकड़ने" वाली तकनीक (मास स्पेक्ट्रोमेट्री) का उपयोग किया ताकि यह देखा जा सके कि कौन से प्रोटीन NKX2.2 से चिपके रहते हैं। उन्हें सहायकों की एक पूरी टीम मिली, लेकिन एक विशेष रूप से अलग दिखा: CHD4।

उपमा (Analogy): NKX2.2 को उस आर्किटेक्ट (Architect) के रूप में सोचें जो फैक्ट्री के ब्लूप्रिंट बनाता है। CHD4 कंस्ट्रक्शन क्रू चीफ (Construction Crew Chief) है। आर्किटेक्ट योजना बनाता है, लेकिन क्रू चीफ (CHD4) वास्तव में फर्नीचर को इधर-उधर करता है, गलत कमरों के दरवाज़े बंद करता है, और यह सुनिश्चित करता है कि दीवारें सही ढंग से बनाई गई हैं।

प्रयोग: फोरमैन को हटाना

यह देखने के लिए कि CHD4 के बिना क्या होता है, वैज्ञानिकों ने विशेष चूहे बनाए जहाँ CHD4 जीन को केवल बीटा सेल्स में हटा दिया गया था।

क्या हुआ?

शिशु अवस्था (नवजात): आश्चर्यजनक रूप से, बच्चे चूहे ठीक थे। फैक्ट्री शुरू में ठीक चल रही थी। यह एक नई इमारत की तरह है जो पहली बार खुलने पर शानदार दिखती है, भले ही रखरखाव दल (maintenance crew) गायब हो।
किशोरावस्था (3 सप्ताह): जैसे-जैसे चूहे बढ़े, चीजें टूटने लगीं। बीटा सेल्स अपना आकार खोने लगे। फैक्ट्री का फर्श अव्यवस्थित हो गया।
वयस्क अवस्था (10 सप्ताह): चूहे गंभीर रूप से मधुमेह ग्रस्त हो गए। वे प्यासे थे, वजन कम हो रहा था, और उनका ब्लड शुगर खतरनाक रूप से उच्च था। फैक्ट्री अनिवार्य रूप से बंद हो चुकी थी।

दो मुख्य समस्याएँ: अराजकता और शॉर्ट-सर्किट

जब वैज्ञानिकों ने टूटी हुई फैक्ट्रियों (बीटा सेल्स) को करीब से देखा, तो उन्हें लापता फोरमैन के कारण होने वाली दो बड़ी आपदाएं मिलीं।

1. "गलत कमरा" वाली समस्या (अखंडता की हानि)

एक स्वस्थ बीटा सेल फैक्ट्री में, श्रमिक अपने विशिष्ट क्षेत्र में रहते हैं। लेकिन CHD4 के बिना, विभागों के बीच की दीवारें ढह गईं।

रूपक (Metaphor): एक लाइब्रेरी की कल्पना करें जहाँ फिक्शन और नॉन-फिक्शन सेक्शन को अलग होना चाहिए। लाइब्रेरियन (CHD4) द्वारा नियम लागू करने के बिना, किताबें आपस में मिलने लगती हैं। चूहों में, अल्फा सेल्स (जो एक अलग हार्मोन बनाते हैं) बीटा सेल क्षेत्र में घुस आए, और बीटा सेल्स ने अपनी संरचनात्मक अखंडता खो दी। पूरी इमारत ढहने लगी।

2. "शॉर्ट-सर्किट" वाली समस्या (GIRK4 लीक)

यह सबसे रोमांचक खोज थी। एक बीटा सेल के भीतर, एक छोटा सा इलेक्ट्रिकल स्विच होता है जो सेल को बताता है कि जब शुगर अधिक हो तो इंसुलिन छोड़ना है।

रूपक: बीटा सेल को एक बैटरी से चलने वाले लाइट बल्ब के रूप में सोचें। लाइट चालू करने के लिए (इंसुलिन छोड़ने के लिए), बैटरी को पर्याप्त वोल्टेज बनाने की आवश्यकता होती है।
गड़बड़ी: बिना CHD4 के, सेल गलती से एक "लीक" को चालू कर देता है जिसे GIRK4 चैनल कहा जाता है। एक बाल्टी के नीचे छेद की कल्पना करें। आप उसमें कितनी भी पानी (चीनी) डालें, वह तुरंत लीक हो जाता है। सेल इंसुलिन छोड़ने के लिए आवश्यक वोल्टेज नहीं बना पाता है।
समाधान: वैज्ञानिकों ने छेद को बंद करने की कोशिश की। उन्होंने चूहों को एक दवा दी जिसने इस लीक को रोका (GIRK4 को बाधित किया)। अचानक, बैटरी फिर से चार्ज होने लगी, और लाइट बल्ब (इंसुलिन रिलीज) काम करने लगा! इसने साबित कर दिया कि लीक ही मुख्य कारण था कि चूहे मधुमेह ग्रस्त क्यों थे।

"क्रोमेटिन" कनेक्शन: CHD4 कैसे काम करता है?

तो, CHD4 लीक को कैसे रोकता है और दीवारों को बनाए रखता है?

प्रत्येक कोशिका के भीतर, DNA धागे की रील की तरह लिपटा होता है। एक जीन को पढ़ने के लिए, कोशिका को धागे को खोलना पड़ता है।

CHD4 "दरबान" (Doorkeeper) है: यह DNA के पास जाता है और तय करता है कि कौन से दरवाजे बंद करने हैं और कौन से खोलने हैं।
लॉक (The Lock): यह GIRK4 जीन (लीक) के दरवाजे को लॉक कर देता है। बिना CHD4 के, दरवाजा खुला रहता है, और लीक होता है।
खुला दरवाजा: यह अच्छे जींस (जैसे वे जो इंसुलिन बनाते हैं और सेल को मजबूत रखते हैं) के दरवाजे खोलने में भी मदद करता है। बिना CHD4 के, ये दरवाजे बंद रहते हैं।

निष्कर्ष (The Takeaway)

यह अध्ययन हमें बताता है कि NKX2.2 (आर्किटेक्ट) और CHD4 (क्रू चीफ) एक बेहतरीन टीम हैं।

NKX2.2 कहता है, "हमें एक बीटा सेल बनाने की आवश्यकता है।"
CHD4 निर्माण स्थल पर जाता है, "गलत" जींस (जैसे लीक वाला GIRK4) के दरवाजों को लॉक करता है, और "सही" जींस के दरवाजों को खोलता है।

जब CHD4 गायब होता है, तो बीटा सेल अपनी पहचान खो देता है, उसकी संरचना बिखर जाती है, और वह एक घातक इलेक्ट्रिकल लीक विकसित कर लेता है। इस साझेदारी को समझकर, वैज्ञानिक मधुमेह के रोगियों में "लीक" को ठीक करने के नए तरीके खोजने की उम्मीद करते हैं, शायद उस विशिष्ट चैनल (GIRK4) को ब्लॉक करने वाली दवाओं का उपयोग करके या शरीर को CHD4 "फोरमैन" को बनाए रखने में मदद करके।

संक्षेप में: आप एक काम करने वाली फैक्ट्री बिना एक ऐसे फोरमैन के नहीं रख सकते जो गलत दरवाजों को बंद करे और सही दरवाजों को खोले। बिना CHD4 के, बीटा सेल फैक्ट्री ढह जाती है, और मधुमेह कब्जा कर लेता है।

यहाँ शोध पत्र "CHD4 और NKX2.2 सहकारिता द्वारा गैर-बीटा सेल जीन प्रोग्राम को दबाकर बीटा सेल कार्य को विनियमित करना" का विस्तृत तकनीकी सारांश दिया गया है।

1. समस्या विवरण (Problem Statement)

पैनक्रिएटिक $\beta$ -सेल डिसफंक्शन मधुमेह (diabetes mellitus) का प्राथमिक कारण है। जबकि ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर NKX2.2 को $\beta$ -सेल के विकास, परिपक्वता और पहचान के लिए आवश्यक माना जाता है, इसके कार्यात्मक गतिविधि को नियंत्रित करने वाले विशिष्ट को-फैक्टर प्रोटीन अभी भी काफी हद तक अनछुए हैं। पिछले अध्ययनों ने पहचाना था कि NKX2.2 का टिनमैन (TN) डोमेन दमनकारी परिसरों (TLE3/GRG3/HDAC1) को भर्ती करता है, लेकिन NK2-विशिष्ट (SD) डोमेन के साथ परस्पर क्रिया करने वाले को-फैक्टर अज्ञात थे। $\beta$ -सेल की अखंडता और कार्य को बनाए रखने वाले ट्रांसक्रिप्शनल नेटवर्क को स्पष्ट करने के लिए इन अंतःक्रियाओं को समझना महत्वपूर्ण है।

2. कार्यप्रणाली (Methodology)

इस अध्ययन में प्रोटिओमिक्स, माउस जेनेटिक्स, ट्रांसक्रिप्टोमिक्स और फिजियोलॉजिकल असाई (physiological assays) को संयोजित करते हुए एक बहुआयामी दृष्टिकोण अपनाया गया:

प्रोटिओमिक स्क्रीनिंग (Proteomic Screening): वाइल्ड-टाइप (WT) NKX2.2 और विभिन्न उत्परिवर्तित (mutant) डेरिवेटिव्स (TNmut, SDmut, TNmut/SDmut) का उपयोग करके MIN6 $\beta$ -सेल लाइनों में को-इम्यूनोप्रेसिपिटेशन (Co-IP) के बाद मास स्पेक्ट्रोमेट्री (MS) किया गया ताकि परस्पर क्रिया करने वाले भागीदारों की पहचान की जा सके।
माउस मॉडल (Mouse Models):
- पैनक्रियास-व्यापी KO: प्रारंभिक विकासात्मक भूमिकाओं का आकलन करने के लिए Pdx1-Cre का उपयोग करके Chd4 को हटाया गया।
- $\beta$ -सेल विशिष्ट KO (Chd4 $\beta$ KO): एक्सोक्राइन/डक्टल दोषों के कारण होने वाले भ्रमित प्रभावों को अलग करने के लिए, $\beta$ -सेल वंश में विशेष रूप से Chd4 को हटाया गया।
- रिपोर्टर लाइन्स (Reporter Lines): $\beta$ -सेल्स को शुद्ध करने के लिए फ्लोरोसेंस-एक्टिवेटेड सेल सॉर्टिंग (FACS) हेतु Ins2-GFP चूहों का उपयोग किया गया।
फिजियोलॉजिकल असाई (Physiological Assays):
- ग्लूकोज टॉलरेंस: फास्टिंग और एड लिबिटम ब्लड ग्लूकोज माप और ग्लूकोज टॉलरेंस टेस्ट (GTT)।
- हार्मोन स्राव: पैनक्रिएटिक टिश्यू स्लाइस पर स्टेटिक ग्लूकोज-स्टिमुलेटेड इंसुलिन सीक्रीशन (GSIS) परीक्षण।
- कैल्शियम इमेजिंग: ग्लूकोज के जवाब में इंट्रासेल्युलर $Ca^{2+}$ डायनेमिक्स को मापने के लिए Fluo-4 का उपयोग करके पैनक्रिएटिक स्लाइस का लाइव इमेजिंग।
आणविक विश्लेषण (Molecular Analysis):
- RNA-seq: FACS-सोर्टेड $\beta$ -सेल्स का ट्रांसक्रिप्टोम विश्लेषण।
- ATAC-seq: जीन अभिव्यक्ति को ओपन/क्लोज क्रोमैटिन अवस्थाओं के साथ सह-संबंधित करने के लिए क्रोमैटिन एक्सेसिबिलिटी डेटा का पुन: विश्लेषण।
- ChIP-qPCR: विशिष्ट जीन लोकी (Slc2a2, Kcnj5, Robo2) पर CHD4 के प्रत्यक्ष बंधन का सत्यापन।
- फार्माकोलॉजिकल रेस्क्यू: फंक्शनल रेस्क्यू का परीक्षण करने के लिए एक चयनात्मक GIRK चैनल अवरोधक (VU0468554) और KCl डिपोलराइजेशन के साथ उपचार।

3. प्रमुख योगदान (Key Contributions)

एक नवीन NKX2.2 को-फैक्टर के रूप में CHD4 की पहचान: यह अध्ययन CHD4 (NuRD कॉम्प्लेक्स का एक उत्प्रेरक उपइकाई) को एक महत्वपूर्ण परस्पर क्रिया करने वाले साथी के रूप में पहचानता है, जो विशेष रूप से NKX2.2 SD डोमेन के माध्यम से संचालित होता है।
कार्य करने की विधि (Mechanism of Action): यह प्रदर्शित करता है कि CHD4 एक ट्रांसक्रिप्शनल रिप्रेशर के रूप में कार्य करता है, जो गैर- $\beta$ -सेल जीन लोकी पर क्रोमैटिन को बंद करने और आवश्यक $\beta$ -सेल जीन पर क्रोमैटिन को खोलने के लिए NKX2.2 के साथ मिलकर काम करता है।
एक रोगजनक लूप (Pathogenic Loop) की खोज: यह अध्ययन GIRK4 (Kcnj5 द्वारा एनकोडेड) के असामान्य अपरेगुलेशन की पहचान करता है, जो CHD4/NKX2.2 की हानि का सीधा परिणाम है, जिससे मेम्ब्रेन हाइपरपोलराइजेशन और विफल इंसुलिन स्राव होता है।
चिकित्सीय अंतर्दृष्टि (Therapeutic Insight): यह दिखाता है कि GIRK चैनल को बाधित करके CHD4 की हानि से होने वाले इंसुलिन स्राव के दोष को फार्माकोलॉजिकल रूप से ठीक किया जा सकता है, जो विशिष्ट प्रकार के $\beta$ -सेल डिसफंक्शन के लिए एक संभावित चिकित्सीय मार्ग का सुझाव देता है।

4. मुख्य परिणाम (Key Results)

A. NKX2.2 और CHD4 के बीच अंतःक्रिया

प्रोटिओमिक स्क्रीन से पता चला कि CHD4 और अन्य NuRD कॉम्प्लेक्स सदस्य WT NKX2.2 के साथ मजबूती से इंटरैक्ट करते हैं।
यह अंतःक्रिया SDmut और TNmut/SDmut NKX2.2 वेरिएंट्स में काफी कमजोर हो जाती है, जो इंगित करती है कि CHD4 को भर्ती करने के लिए SD डोमेन महत्वपूर्ण है।
CHD4 और NKX2.2 112 सामान्य प्रोटीन को-फैक्टर्स साझा करते हैं, जिनमें से कई हेटेरोक्रोमेटिन और दमन (जैसे, HDACs, DNMTs) से जुड़े हैं।

**B. Chd4 विलोपन के फेनोटाइपिक परिणाम**

पैनक्रियास-व्यापी KO: चूहों में प्रारंभिक हाइपरग्लेसेमिया और गंभीर शारीरिक वजन की कमी देखी गई, जो संभवतः संयुक्त एक्सोक्राइन और एंडोक्राइन दोषों के कारण है।
$\beta$ -सेल विशिष्ट KO (Chd4 $\beta$ KO):
- प्रारंभिक चरण (P2): कोई स्पष्ट फेनोटाइप नहीं; सामान्य ग्लूकोज स्तर और आइलेट संरचना।
- 3 सप्ताह: चूहे ग्लूकोज असहिष्णु और हाइपरग्लेसेमिक हो गए। आइलेट संरचना बाधित हो गई, जिसमें $\alpha$ और $\delta$ कोशिकाएं आइलेट कोर में घुस गईं (संरचनात्मक अखंडता की हानि), हालांकि कोई पॉलीहॉर्मोनल कोशिकाएं नहीं बनीं।
- 6–10 सप्ताह: प्रगतिशील बिगड़ता हाइपरग्लेसेमिया, गंभीर ग्लूकोज असहिष्णुता और कम इंसुलिन सामग्री। 10 सप्ताह तक, चूहे स्पष्ट रूप से डायबिटिक हो गए।
- आइलेट भंगुरता (Islet Fragility): Chd4 $\beta$ KO आइलेट्स अत्यधिक नाजुक थे और आइसोलेशन के दौरान अलग हो गए, जिससे मानक आइलेट कल्चर को रोकना पड़ा।

C. ट्रांसक्रिप्शनल और क्रोमैटिन परिदृश्य

डिसरेगुलेटेड जीन: RNA-seq ने आवश्यक $\beta$ -सेल परिपक्वता जीन (Ucn3, MafA, Foxo1, Slc2a2 [GLUT2]) के डाउनरेगुलेशन और अपरिपक्व/पैनक्रियास-डिसालोड जीन (MafB, Npy, Hk1) के अपरेगुलेशन को प्रकट किया।
प्रमुख खोज - Kcnj5 (GIRK4): Kcnj5 का महत्वपूर्ण अपरेगुलेशन हुआ। यह जीन सामान्यतः $\beta$ -सेल्स में साइलेंस (शांत) रहता है।
प्रमुख खोज - Robo2: Robo2 का डाउनरेगुलेशन हुआ, जो देखे गए आइलेट फ्रैजिलिटी और संरचनात्मक दोषों के साथ सह-संबंध रखता है।
क्रोमैटिन एक्सेसिबिलिटी (ATAC-seq):
- CHD4 की हानि से Kcnj5 पर एक्सेसिबिलिटी बढ़ गई (डिरिप्रेशन)।
- CHD4 की हानि से Slc2a2 और Robo2 पर एक्सेसिबिलिटी कम हो गई (खुलने/सक्रिय होने में विफलता)।
- ChIP-qPCR ने पुष्टि की कि CHD4 सीधे Slc2a2, Kcnj5, और Robo2 के प्रमोटरों से बंधा हुआ है।

D. कार्यात्मक दोष और बचाव (Functional Defects and Rescue)

कैल्शियम सिग्नलिंग: लाइव इमेजिंग ने दिखाया कि Chd4 $\beta$ KO आइलेट्स हाई ग्लूकोज के जवाब में प्रारंभिक $Ca^{2+}$ स्पाइक या पल्सेटाइल तरंगें उत्पन्न करने में विफल रहे।
इंसुलिन स्राव: GSIS असाइयों ने 20 mM ग्लूकोज पर गंभीर रूप से बाधित इंसुलिन स्राव दिखाया।
बचाव तंत्र (Rescue Mechanisms):
- KCl डिपोलराइजेशन: इसने सिग्नलिंग दोष को बायपास किया और इंसुलिन स्राव को बहाल कर दिया।
- GIRK निषेध (Inhibition): एक चयनात्मक GIRK1/4 अवरोधक (VU0468554) के साथ उपचार ने Chd4 $\beta$ KO स्लाइस में ग्लूकोज-स्टिमुलेटेड इंसुलिन स्राव को महत्वपूर्ण रूप से बहाल किया। यह पुष्टि करता है कि GIRK4 का अपरेगुलेशन मेम्ब्रेन हाइपरपोलराइजेशन के माध्यम से स्राव दोष का प्राथमिक चालक है।

5. महत्व (Significance)

यह अध्ययन $\beta$ -सेल की पहचान और कार्य को बनाए रखने के लिए NKX2.2 के लिए एक आवश्यक ट्रांसक्रिप्शनल को-फैक्टर के रूप में CHD4 को स्थापित करता है। यह शोध एक दोहरे तंत्र को स्पष्ट करता है:

दमन (Repression): CHD4/NKX2.2 गैर- $\beta$ -सेल जीन (विशेष रूप से Kcnj5/GIRK4) को दबाते हैं। GIRK4 के दमन में विफलता मेम्ब्रेन हाइपरपोलराइजेशन की ओर ले जाती है, जिससे इंसुलिन रिलीज के लिए आवश्यक कैल्शियम इनफ्लक्स रुक जाता है।
सक्रियण/अखंडता (Activation/Integrity): $\beta$ -सेल कार्य (Slc2a2) और संरचनात्मक अखंडता (Robo2) के लिए आवश्यक जीन पर ओपन क्रोमैटिन बनाए रखने के लिए CHD4 आवश्यक है।

निष्कर्ष बताते हैं कि एक एकल क्रोमैटिन रिमॉडलर की हानि एक साथ जीन सक्रियण को बाधित कर सकती है और निरोधात्मक जीन को दबाने में विफल हो सकती है, जिससे $\beta$ -सेल कार्य की विनाशकारी विफलता होती है। इसके अलावा, GIRK निषेध के माध्यम से इंसुलिन स्राव का सफल बचाव यह सुझाव देता है कि विशिष्ट आयन चैनलों को लक्षित करना क्रोमैटिन रिमॉडलिंग दोषों या NKX2.2 डिसफंक्शन वाले मधुमेह उपप्रकारों के लिए एक व्यवहार्य चिकित्सीय रणनीति हो सकती है।