Cardiovascular Benefits of Menopause Hormone Treatment is Age-Dependent in Ldlr-/- Mice
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि एथेरोस्क्लेरोटिक चूहों में एस्ट्रोजन थेरेपी के हृदय संबंधी लाभ आयु-निर्भर होते हैं, क्योंकि उम्र बढ़ना यकृत (लीवर) में एस्ट्रोजन रिसेप्टर रीमॉडलिंग को सक्रिय करता है जो सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव को बढ़ावा देता है, जिससे वृद्ध चूहों में उपचार के सुरक्षात्मक प्रभावों को निष्प्रभावी कर देता है जबकि युवा चूहों में यह लाभकारी बना रहता है।
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द दशकों से, एक चिकित्सा रहस्य डॉक्टरों और रोगियों दोनों को हैरान करता रहा है। महिलाएं आमतौर पर रजोनिवृत्ति (मेनोपॉज) तक हृदय रोग से सुरक्षित रहती हैं, जो वह समय है जब उनके शरीर में एस्ट्रोजन का उत्पादन बंद हो जाता है, एक ऐसा हार्मोन जो रक्त वाहिकाओं को स्वस्थ रखने में मदद करता है। एक बार जब यह सुरक्षा कम हो जाती है, तो धमनियों के अवरुद्ध होने और दिल के दौरे का जोखिम तेजी से बढ़ जाता है। यह तर्कसंगत लगा कि थेरेपी के माध्यम से महिलाओं को वह लुप्त हार्मोन वापस देकर उनके हृदय स्वास्थ्य को बहाल किया जा सकता है। फिर भी, बड़े नैदानिक परीक्षणों ने एक निराशाजनक वास्तविकता दिखाई है: जबकि हार्मोन थेरेपी रक्त शर्करा और कोलेस्ट्रॉल के स्तर में सुधार करती है, यह दिल के दौरे या स्ट्रोक को लगातार रोकने में विफल रहती है, विशेष रूप से वृद्ध महिलाओं या वे जिनमें पहले से ही हृदय रोग है। प्रश्न बना हुआ था: उपचार आंकड़ों को तो ठीक कर देता है लेकिन हृदय को ठीक करने में क्यों विफल रहता है?
इसका उत्तर खोजने के लिए, शोधकर्ताओं ने मानव स्थिति के एक जीवित मॉडल की ओर रुख किया। उन्होंने उन चूहों का उपयोग किया जो आनुवंशिक रूप से धमनियों के अवरुद्ध होने के प्रति संवेदनशील थे, ठीक वैसे ही जैसे उच्च कोलेस्ट्रॉल वाले मनुष्य होते हैं। उन्होंने एक ऐसी स्थिति बनाई जो उम्र बढ़ने और रजोनिवृत्ति के मानवीय अनुभव की नकल करती है। सबसे पहले, उन्होंने चूहों को वसा से भरपूर आहार दिया ताकि उनकी धमनियों में महत्वपूर्ण प्लाक (plaque) बन सके, जो स्थापित हृदय रोग का अनुकरण करता है। फिर, उन्होंने चूहों को एक स्वस्थ, कम वसा वाले आहार पर स्थानांतरित किया ताकि उनके कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम किया जा सके, ठीक वैसे ही जैसे एक डॉक्टर मरीज के लिए निर्धारित कर सकता है। अंत में, उन्होंने चूहों की अंडाशय निकालने के लिए सर्जरी की, जिससे रजोनिवृत्ति प्रेरित हुई, और कुछ को एस्ट्रोजन से उपचारित किया जबकि अन्य को बिना उपचार के छोड़ दिया। युवा चूहों की तुलना वृद्ध चूहों से करके, वैज्ञानिक देख सके कि हार्मोन के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया समय के साथ कैसे बदलती है।
परिणामों ने युवा और वृद्ध के बीच एक स्पष्ट अंतर प्रकट किया। युवा चूहों में, रजोनिवृत्ति के बाद एस्ट्रोजन देने से उम्मीद के मुताबिक काम हुआ। इसने धमनी की दीवारों के भीतर सूजन को कम किया, उस 'अच्छे' कोलेस्ट्रॉल के कार्य में सुधार किया जो प्लाक को साफ करता है, और वास्तव में मौजूदा हृदय रोग को सिकोड़ने में मदद की। हालांकि, वृद्ध चूहों में, वही उपचार एक अलग और खतरनाक परिणाम लेकर आया। भले ही उनके रक्त लिपिड स्तर में सुधार हुआ, लेकिन एस्ट्रोजन उपचार प्लाक को कम करने में विफल रहा। इसके बजाय, इसने शरीर के भीतर एक विशिष्ट सूजन संबंधी संकेत (inflammatory signal) की लहर पैदा कर दी। इस संकेत ने 'अच्छे' कोलेस्ट्रॉल को धमनियों की रक्षा करने की अपनी क्षमता खोने दी और इसे एक ऐसे पदार्थ में बदल दिया जो ऑक्सीकरण (oxidation) द्वारा होने वाले नुकसान का मुकाबला नहीं कर सका। वृद्ध चूहों की धमनियां अवरुद्ध और संवेदनशील बनी रहीं, उपचार के बावजूद।
वैज्ञानिकों ने जांच की कि यह बदलाव क्यों हुआ। उन्होंने पाया कि जैसे-जैसे चूहे बूढ़े हुए, लीवर कोशिकाओं द्वारा एस्ट्रोजन संकेत प्राप्त करने और संसाधित करने का तरीका बदल गया। युवा चूहों में, हार्मोन ने लीवर को ऊर्जा के लिए वसा को स्वच्छ और कुशल तरीके से जलाने का संकेत दिया। वृद्ध चूहों में, लीवर कोशिकाएं बदल गई थीं, उनके रिसेप्टर्स—जो हार्मोन के संदेश को पकड़ने वाले छोटे एंटेना होते हैं—बदल गए थे। वे सुरक्षात्मक संकेतों के प्रति कम संवेदनशील और तनाव तथा सूजन पैदा करने वाले संकेतों के प्रति अधिक प्रतिक्रियाशील हो गए थे। इस बदलाव से लीवर में विषाक्त उपोत्पादों (toxic byproducts) का संचय हुआ, जिसने शरीर में निरंतर सूजन की स्थिति को बढ़ावा दिया। इस सूजन ने एक ब्रेक की तरह काम किया, जिसने एस्ट्रोजन को हृदय रोग को साफ करने के अपने काम को करने से रोक दिया।
यह सिद्ध करने के लिए कि सूजन ही वास्तविक अपराधी थी, शोधकर्ताओं ने एक सूक्ष्म प्रयोग किया। उन्होंने उन वृद्ध चूहों को लिया जिन्हें एस्ट्रोजन उपचार दिया गया था और उनके रक्त बनाने वाली कोशिकाओं को उन चूहों की कोशिकाओं से बदल दिया जो उस विशिष्ट सूजन संबंधी संकेत को उत्पन्न नहीं कर सकते थे। जब सूजन को रोक दिया गया, तो एस्ट्रोजन उपचार अचानक फिर से काम करने लगा। वृद्ध चूहों में प्लाक सिकुड़ गया, उनकी धमनियां कम संवेदनशील हो गईं और उनके अच्छे कोलेस्ट्रॉल ने अपनी सुरक्षात्मक शक्ति पुनः प्राप्त कर ली। इसने पुष्टि की कि हार्मोन स्वयं टूटा हुआ नहीं था; बल्कि, वृद्ध शरीर ने सूजन का एक ऐसा वातावरण बना लिया था जिसने हार्मोन के लाभों को निष्प्रभावी कर दिया था।
अध्ययन बताता है कि वृद्ध महिलाओं में हार्मोन थेरेपी की विफलता इसलिए नहीं है कि उपचार काम करना बंद कर देता है, बल्कि इसलिए है क्योंकि वृद्ध शरीर इसकी अलग तरह से प्रतिक्रिया करता है। लीवर, जो चयापचय (metabolism) में केंद्रीय भूमिका निभाता है, उम्र बढ़ने के साथ एक पुनर्गठन प्रक्रिया से गुजरता है। यह स्वच्छ ऊर्जा जलाने की अवस्था से तनाव और सूजन की अवस्था में स्थानांतरित हो जाता है। जब इस वातावरण में एस्ट्रोजन पेश किया जाता है, तो यह अनजाने में आग बुझाने के बजाय आग को और भड़का देता है। शोध संकेत देता है कि यदि वृद्ध महिलाओं में हृदय स्वास्थ्य के लिए हार्मोन थेरेपी को वास्तव में प्रभावी बनाना है, तो इसे इस विशिष्ट प्रकार की सूजन को शांत करने वाली रणनीतियों के साथ जोड़ा जा सकता है। इस सूजन संबंधी पृष्ठभूमि को संबोधित किए बिना, हार्मोन रक्त के आंकड़ों में तो सुधार कर सकता है लेकिन हृदय रोग को अछूता छोड़ देगा, जो दशकों से नैदानिक परीक्षणों में इसकी असंगतता की व्याख्या करता है।
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