Siglec-15 is a glyco-immune checkpoint in prostate cancer regulating immune evasion and metastasis

अपने शरीर की कल्पना एक हलचल भरे, हाई-टेक शहर के रूप में करें जहाँ प्रतिरक्षा प्रणाली (इम्यून सिस्टम) एक पुलिस बल की तरह काम करती है, जो वायरस और कैंसर कोशिकाओं जैसे बुरे अपराधियों को पकड़ने के लिए सड़कों पर लगातार गश्त लगाती रहती है। आमतौर पर, यह पुलिस बल अपने काम में बहुत कुशल होता है, लेकिन कभी-कभी, चालाक अपराधी (कैंसर कोशिकाएं) पुलिस को चकमा देने के लिए "पुलिस की वर्दी" पहनने या नकली "परेशान न करें" (डू नॉट डिस्टर्ब) के बोर्ड ले जाने का तरीका सीख लेते हैं। इस धोखाधड़ी को "इम्यून चेकपॉइंट" कहा जाता है। इसे एक स्टॉप साइन की तरह समझें जिसे बुरे लोग पकड़ते हैं, जो पुलिस को बताते हैं, "अरे, मैं अच्छे लोगों में से एक हूँ, रुक जाओ!" वैज्ञानिकों ने ऐसे कई नकली संकेतों को खोजा है, और वे उन्हें गिराने की कोशिश कर रहे हैं ताकि पुलिस अपना काम फिर से कर सके। इनमें से एक रहस्यमय संकेत एक प्रोटीन है जिसे सिग्लेक-15 (Siglec-15) कहा जाता है। यह एक तरह का रूप बदलने वाला (शेप-शिफ्टर) है; यह कोशिकाओं पर विशिष्ट शर्करा अणुओं (शुगर मॉलिक्यूल्स) से जुड़ सकता है, जो एक यूनिवर्सल रिमोट कंट्रोल की तरह काम करता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को शांत होने और लड़ना बंद करने का निर्देश देता है। विभिन्न प्रकार के कैंसर में यह रिमोट कंट्रोल कैसे काम करता है, इसे समझना बहुत बड़ी बात है क्योंकि यदि हम इस सिग्नल को जाम करने का तरीका खोज लें, तो हम प्रतिरक्षा प्रणाली को जगा सकते हैं और उसे कैंसर से खुद लड़ने देने में सक्षम कर सकते हैं।

अब, इस शहर के एक विशिष्ट पड़ोस पर ध्यान केंद्रित करें: प्रोस्टेट। प्रोस्टेट कैंसर पुरुषों के लिए एक गंभीर समस्या है, और एक बार जब यह शरीर के अन्य हिस्सों में, विशेष रूप से हड्डियों में फैल जाता है, तो इसका इलाज करना बहुत कठिन हो जाता है। जबकि वैज्ञानिक जानते हैं कि सिग्लेक-15 कुछ कैंसर में एक समस्या पैदा करने वाला तत्व है, वे ठीक से नहीं जानते थे कि प्रोस्टेट कैंसर में यह वास्तव में क्या कर रहा है। इस नए अध्ययन ने इस रहस्य की जांच करने का निर्णय लिया। शोधकर्ताओं ने पाया कि प्रोस्टेट ट्यूमर में, सिग्लेक-15 केवल कैंसर कोशिकाओं पर छिपकर ही नहीं रहता है; यह दो अन्य प्रकार की कोशिकाओं पर भी मौजूद है: विशेष प्रतिरक्षा कोशिकाएं जिन्हें मैक्रोफेज (macrophages) कहा जाता है (जो शहर के कचरा उठाने वालों और सुरक्षा गार्डों की तरह हैं) और अस्थि-भक्षण कोशिकाएं (osteoclasts) जिन्हें हड्डियों को नया रूप देने (रीमॉडलिंग) के लिए जिम्मेदार माना जाता है।

टीम ने खोजा कि जब सिग्लेक-15 सक्रिय होता है, तो यह एक मास्टर स्विच की तरह काम करता है जो सामान्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं को "बुरे पुलिस वाले" में बदल देता है। विशेष रूप से, यह मोनोसाइट्स (एक प्रकार की कच्ची प्रतिरक्षा कोशिका) को उन मैक्रोफेज में बदलने में मदद करता है जो कैंसर से लड़ने के बजाय वास्तव में कैंसर की मदद करते हैं। ये नए "बुरे पुलिस वाले" मैक्रोफेज CD8 टी-सेल्स (T-cells) को बंद कर देते हैं, जो प्रतिरक्षा प्रणाली की विशिष्ट विशेष सेना (एलीट स्पेशल फोर्सेज) हैं जिन्हें कैंसर का शिकार करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। अध्ययन ने दिखाया कि यदि आप एक विशेष एंटीबॉडी (सोचिए जैसे "परेशान न करें" के संकेत पर टेप का एक टुकड़ा लगाना) के साथ सिग्लेक-15 को ब्लॉक करते हैं, तो आप इस बुरे परिवर्तन को रोक सकते हैं। जब शोधकर्ताओं ने लैब में सिग्लेक-15 को ब्लॉक किया, तो प्रतिरक्षा कोशिकाएं अपने "अच्छे पुलिस वाले" मोड में रहीं, और विशेष सेना (CD8 टी-सेल्स) फिर से जाग सकी और कैंसर पर हमला करना शुरू कर सकी।

लेकिन यहाँ मामला और भी दिलचस्प हो जाता है: सिग्लेक-15 का एक दोहरा जीवन लगता है। अध्ययन में यह भी पाया गया कि इस प्रोटीन को ब्लॉक करने से न केवल प्रतिरक्षा प्रणाली को मदद मिली, बल्कि इसने हड्डी खाने वाली कोशिकाओं को अपना काम करने से भी रोक दिया। इससे पता चलता है कि सिग्लेक-15 एक केंद्रीय केंद्र (हब) है जो प्रतिरक्षा प्रणाली की विफलता और हड्डियों के नुकसान के बीच के संबंध को जोड़ता है। जब शोधकर्ताओं ने प्रोस्टेट कैंसर वाले चूहों में परीक्षण किया, तो सिग्लेक-15 ब्लॉकर देने से त्वचा के नीचे ट्यूमर की वृद्धि धीमी हो गई और इससे चूहे अधिक समय तक जीवित रहे। अध्ययन बताता है कि ट्यूमर की वृद्धि को धीमा करने का यह काम विशेष रूप से इसलिए हुआ क्योंकि CD8 टी-सेल्स अपना काम फिर से करने में सक्षम थे।

तो, इसका क्या अर्थ है? यह पेपर सुझाव देता है कि सिग्लेक-15 प्रोस्टेट कैंसर में एक प्रमुख खिलाड़ी है, जो प्रतिरक्षा प्रणाली के बंद होने और हड्डियों के क्षतिग्रस्त होने के बीच एक सेतु (ब्रिज) के रूप में कार्य करता है। इसे ब्लॉक करके, शोधकर्ताओं ने पाया कि वे प्रतिरक्षा प्रणाली को जगाने और साथ ही हड्डियों के नुकसान को रोकने का एक तरीका खोज सकते हैं। हालांकि लैब और चूहों में ये परिणाम बहुत आशाजनक हैं, अध्ययन इंगित करता है कि यह दृष्टिकोण उन्नत प्रोस्टेट कैंसर वाले रोगियों के लिए नए उपचार विकसित करने का एक मजबूत कारण हो सकता है, जो प्रतिरक्षा दमन (इम्यून सप्रेशन) और बीमारी के साथ आने वाली हड्डियों की समस्याओं, दोनों से निपटने का एक नया तरीका प्रदान करता है।