EPHA4 Regulates the Transition between Mesenchymal and Hybrid States in TNBC
यह अध्ययन EPHA4 को ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर में एक महत्वपूर्ण नियामक के रूप में पहचानता है जो हाइब्रिड एपिथेलियल/मेसेनकाइमल अवस्थाओं से अत्यधिक आक्रामक मेसेनकाइमल अवस्थाओं में संक्रमण को बढ़ावा देता है, जिससे प्राथमिक ट्यूमर में इसकी उच्च अभिव्यक्ति और माध्यमिक मेटास्टेसिस में कम स्तरों की व्याख्या होती है।
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कैंसर को अक्सर अनियंत्रित विकास की बीमारी के रूप में वर्णित किया जाता है, लेकिन कई रोगियों के लिए, असली खतरा इस बात में निहित है कि यह बीमारी कैसे आगे बढ़ती है। स्तन कैंसर का सबसे घातक पहलू, विशेष रूप से ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर जैसे आक्रामक उपप्रकार में, मेटास्टेसिस (metastasis) है—वह प्रक्रिया जिसके द्वारा कैंसर कोशिकाएं प्राथमिक ट्यूमर से अलग हो जाती हैं, शरीर के माध्यम से यात्रा करती हैं, और फेफड़ों जैसे दूर के अंगों में नई कॉलोनियां स्थापित करती हैं। दशकों से, वैज्ञानिक एक जैविक प्रक्रिया पर ध्यान केंद्रित कर रहे हैं जिसे एपिथेलियल-मेसेनकाइमल ट्रांजिशन (epithelial-mesenchymal transition) कहा जाता है। सरल शब्दों में, यह एक ऐसा रूपांतरण है जहाँ एक कैंसर कोशिका अपनी पहचान बदल लेती है। यह उन लक्षणों को त्याग देती है जो उसे ऊतक (tissue) में चिपके रहने के लिए मजबूर करते हैं, और एक गतिशील, आक्रामक पथिक बन जाती है जो बाधाओं को तोड़ने में सक्षम होती है। हालांकि, हालिया शोध से पता चला है कि यह रूपांतरण केवल दो स्थितियों वाला एक साधारण स्विच नहीं है: "चिपका हुआ" या "मुक्त"। इसके बजाय, कोशिकाएं एक मध्यवर्ती अवस्था में रह सकती हैं, एक हाइब्रिड अवस्था जहाँ वे अपनी मूल संरचना के कुछ गुणों को बनाए रखते हुए गति करने की क्षमता भी प्राप्त कर लेती हैं। यह प्लास्टिसिटी (plasticity), या विभिन्न अवस्थाओं के बीच बदलने की क्षमता, कैंसर के इलाज को कठिन बनाने का एक प्रमुख कारण है। कोशिकाएं यह कैसे तय करती हैं कि उन्हें गतिशील रहना है, स्थिर होना है, या दोनों के मिश्रण के रूप में मौजूद रहना है, इसे समझना बीमारी के प्रसार को रोकने के लिए महत्वपूर्ण है।
शिकागो विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने एक हालिया अध्ययन में एक विशिष्ट प्रोटीन जिसे EPHA4 कहा जाता है, की जांच की ताकि यह देखा जा सके कि यह ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर में इन अवस्था परिवर्तनों को कैसे प्रभावित करता है। उन्होंने मानव ट्यूमर के डेटा को देखकर शुरुआत की और पाया कि EPHA4 उन कैंसर कोशिकाओं में प्रचुर मात्रा में होता है जिन्होंने पूरी तरह से गतिशील, आक्रामक शैली को अपना लिया है। यह परीक्षण करने के लिए कि यह प्रोटीन वास्तव में क्या करता है, टीम ने इन आक्रामक कैंसर कोशिकाओं से EPHA4 को हटाने के लिए एक सटीक जेनेटिक टूल का उपयोग किया। फिर उन्होंने देखा कि जब इन कोशिकाओं को लैब में उगाया गया और जब उन्हें चूहों में पेश किया गया तो क्या हुआ। परिणाम आश्चर्यजनक थे। जब EPHA4 को हटा दिया गया, तो कैंसर कोशिकाएं केवल हिलना-डुलना बंद नहीं कर दीं या हानिरहित नहीं बनीं। इसके बजाय, वे पूरी तरह से गतिशील अवस्था से हटकर उस हाइब्रिड मध्यवर्ती अवस्था में चली गईं। वे आसपास के ऊतकों पर आक्रमण करने की अपनी क्षमता में कम आक्रामक हो गईं, जो सुनने में एक अच्छी बात लग सकती है, लेकिन कहानी में एक मोड़ था।
शोधकर्ताओं ने देखा कि जबकि ये संशोधित कोशिकाएं बाधाओं को तोड़ने में कमजोर थीं, वे किसी नए स्थान पर, जैसे कि फेफड़ों में, पहुँचने के बाद जीवित रहने और बढ़ने में काफी बेहतर थीं। उन प्रयोगों में जहाँ कैंसर कोशिकाओं को सीधे चूहों के रक्तप्रवाह में इंजेक्ट किया गया था, EPHA4 की कमी वाली कोशिकाओं ने मूल कोशिकाओं की तुलना में फेफड़ों में बड़ी और अधिक संख्या में कॉलोनियां बनाईं। यह सुझाव देता है कि प्रोटीन EPHA4 कैंसर कोशिकाओं की नई जगहों पर बसने और बढ़ने की क्षमता पर एक ब्रेक के रूप में कार्य करता है, भले ही यह उन्हें पहले गति करने में मदद करता हो। अध्ययन ने यह भी देखा कि क्या अन्य प्रोटीन EPHA4 के गायब होने पर उसकी भूमिका निभाने के लिए आगे आते हैं। जबकि कुछ संबंधित प्रोटीनों की सक्रियता बढ़ गई, शोधकर्ताओं ने पाया कि यह क्षतिपूर्ति (compensation) परिवर्तन का मुख्य चालक नहीं था। कोशिकाओं के व्यवहार में बदलाव EPHA4 के स्वयं के नुकसान का सीधा परिणाम था।
यह खोज मानव रोगियों में देखे जाने वाले एक पैटर्न को समझाने में मदद करती है, जहाँ फेफड़ों में पाए जाने वाले मेटास्टैटिक ट्यूमर में मूल स्तन ट्यूमर की तुलना में EPHA4 का स्तर अक्सर कम होता है। यह सुझाव देता है कि जैसे-जैसे कैंसर फैलता है, कोशिकाएं नए अंगों में बसने के लिए बेहतर बनने हेतु स्वाभाविक रूप से इस प्रोटीन को खो देती हैं। ये निष्कर्ष उपचार विकसित करने की एक जटिल चुनौती को उजागर करते हैं। यदि डॉक्टर कैंसर को आक्रामक होने से रोकने के लिए EPHA4 को ब्लॉक करने वाली दवा डिजाइन करते हैं, तो वे अनजाने में शेष कोशिकाओं को शरीर के दूर के हिस्सों में जीवित रहने और बढ़ने के लिए बेहतर बना सकते हैं। अध्ययन निष्कर्ष निकालता है कि EPHA4 एक प्रमुख नियामक है कि कैसे कैंसर कोशिकाएं अपना आकार और व्यवहार बदलती हैं, और इसे लक्षित करने के लिए अत्यधिक सावधानी की आवश्यकता है। यह शोध कोई तत्काल उपचार प्रदान नहीं करता है, लेकिन यह जैविक परिदृश्य का एक स्पष्ट मानचित्र प्रदान करता है, जो यह दिखाता है कि कैंसर के प्रसार को रोकने का मार्ग केवल गति को रोकने के बारे में नहीं है, बल्कि यह समझने के बारे में भी है कि कोशिकाएं नए वातावरण में जीवित रहने के लिए खुद को कैसे अनुकूलित करती हैं।
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