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Modelling the Effects of Smoking Behavior on Male-to-Male HPV Transmission and Anal Cancer Progression

यह अध्ययन एक गणितीय मॉडल प्रस्तुत करता है जो यह प्रदर्शित करता है कि पुरुषों के बीच यौन संबंध बनाने वाले पुरुषों (MSM) में धूम्रपान व्यवहार को कम करने से एचपीवी (HPV) संचरण और एनल कैंसर के बोझ में महत्वपूर्ण रूप से कमी आती है, जबकि साथ ही उन परिवेशों में बीमारी को नियंत्रित करने के लिए आवश्यक टीकाकरण कवरेज को भी कम करता है जहाँ पुरुष टीकाकरण उपलब्ध नहीं है।

मूल लेखक: Owolabi, R. O., Martcheva, M., Ghosh, I.

प्रकाशित 2026-08-12

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CC BY 4.0

मूल लेखक: Owolabi, R. O., Martcheva, M., Ghosh, I.

मूल पेपर CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) के तहत लाइसेंस किया गया है। ⚕️ यह एक ऐसे प्रीप्रिंट की AI से तैयार की गई व्याख्या है जिसकी अभी सहकर्मी समीक्षा नहीं हुई है। यह चिकित्सकीय सलाह नहीं है। इस सामग्री के आधार पर स्वास्थ्य संबंधी फैसले न लें। पूरा डिस्क्लेमर पढ़ें

एक सूक्ष्म दुनिया की कल्पना करें जहाँ एक नन्हा वायरस, जिसे HPV कहा जाता है, एक चालाक ग्राफिटी कलाकार की तरह है। इसे हमारे शरीर की कोशिकाओं, विशेष रूप से गुदा और जननांगों की परत को 'टैग' करना पसंद है। आमतौर पर, हमारा प्रतिरक्षा तंत्र (इम्यून सिस्टम) एक मेहनती सफाई दल की तरह होता है जो किसी भी परेशानी के होने से पहले उस ग्राफिटी को धोकर साफ कर देता है। लेकिन कभी-कभी, वह ग्राफिटी वहीं चिपकी रह जाती है, जो एक स्थायी, बदसूरत दाग में बदल जाती है और अंततः कुछ बहुत बुरा बन सकती है: कैंसर। यह एक विशिष्ट समूह के लिए एक गंभीर समस्या है: पुरुषों के लिए जो पुरुषों के साथ यौन संबंध रखते हैं (MSM)। दुनिया के कई हिस्सों में, एक विशेष ढाल (टीका/वैक्सीन) है जो ग्राफिटी कलाकार को किसी को भी टैग करने से रोकता है, लेकिन दुर्भाग्य से, यह ढाल कई देशों में पुरुषों के लिए उपलब्ध नहीं है। इसलिए, वैज्ञानिक एक बड़ा सवाल पूछ रहे हैं: यदि हम सभी को ढाल नहीं दे सकते, तो इस वायरस को फैलने और कैंसर पैदा करने से रोकने के लिए हम और क्या कर सकते हैं?

यहीं पर एक नया अध्ययन आता है, जो एक डिजिटल क्रिस्टल बॉल (भविष्य बताने वाला यंत्र) की तरह काम करता है। शोधकर्ताओं ने एक जटिल कंप्यूटर सिमुलेशन—एक गणितीय मॉडल—बनाया ताकि यह देखा जा सके कि विभिन्न आदतें इस वायरस के प्रसार को कैसे प्रभावित करती हैं। उन्होंने एक विशिष्ट आदत पर ध्यान केंद्रित किया जिसे बहुत से लोग स्वास्थ्य के लिए बुरा जानते हैं: धूम्रपान। धूम्रपान को केवल आपके फेफड़ों के लिए एक बुरी आदत के रूप में नहीं, बल्कि वायरस के लिए एक "सुपर-चार्जर" के रूप में देखें। अध्ययन पूछता है: यदि हम इन पुरुषों को धूम्रपान छोड़ने के लिए प्रेरित कर सकें, तो क्या इससे वायरस धीमा हो जाएगा? क्या यह कैंसर को रोक पाएगा? इसका उत्तर केवल "हाँ, समस्या हल हो गई" जैसा सरल नहीं है, बल्कि एक दिलचस्प "हाँ, लेकिन हमें एक टीम वर्क की आवश्यकता है" जैसा है।

डिजिटल क्रिस्टल बॉल: यह अध्ययन कैसे काम करता है

शोधकर्ताओं ने हजारों सिम्युलेटेड पुरुषों से भरी एक आभासी दुनिया बनाई। उन्होंने इन पुरुषों को उनके धूम्रपान की आदतों के आधार पर दो मुख्य समूहों में विभाजित किया: वे जो धूम्रपान करते हैं और वे जो नहीं करते हैं। फिर, उन्होंने एक लंबे समय तक इस आभासी भीड़ में HPV वायरस के घूमने का अवलोकन किया, प्रत्येक व्यक्ति को वायरस के संपर्क में आने के क्षण से लेकर, संक्रमण के विभिन्न चरणों से होकर गुजरने और यहाँ तक कि कैंसर के विकास तक ट्रैक किया।

यह मॉडल आठ अलग-अलग कमरों वाला एक विशाल फ्लोचार्ट जैसा है। पुरुष "सुसेप्टिबल" (संवेदनशील) कमरे से शुरू करते हैं। कुछ धूम्रपान करने वाले हैं, कुछ नहीं। जब वे वायरस पकड़ते हैं, तो वे "एक्सपोज़्ड" (संपर्क में आए) कमरे में चले जाते हैं, फिर "एक्यूट इन्फेक्शन" (तीव्र संक्रमण) में, और यदि वायरस बना रहता है, तो वे "परसिस्टेंट इन्फेक्शन" (लगातार संक्रमण) में चले जाते हैं। वहां से, चीजें गंभीर हो सकती हैं, जिससे "HSIL" (एक प्री-कैंसर चरण) और अंततः "एनल कैंसर" होता है। मॉडल उन लोगों को भी ट्रैक करता है जो ठीक होकर वापस संवेदनशील अवस्था में लौट आते हैं, क्योंकि एक बार HPV होने का मतलब हमेशा यह नहीं होता कि आप हमेशा के लिए प्रतिरोधी हो गए हैं।

इस कहानी का मुख्य मोड़ यह है कि मॉडल धूम्रपान को केवल एक स्थिर लेबल के रूप में नहीं मानता। यह लोगों को कमरे बदलने की अनुमति देता है: एक धूम्रपान न करने वाला व्यक्ति धूम्रपान शुरू कर सकता है, और एक धूम्रपान करने वाला व्यक्ति छोड़ सकता है। शोधकर्ता यह देखना चाहते थे कि क्या होता है यदि हम लोगों को "धूम्रपान करने वाले" कमरे से "धूम्रपान न करने वाले" कमरे की ओर धकेलते हैं।

बड़ी खोज: धूम्रपान एक सुपर-चार्जर है

सिमुलेशन ने कुछ बहुत स्पष्ट खुलासा किया: धूम्रपान वायरस को बहुत अधिक खतरनाक और तेजी से फैलाने वाला बनाता है। आभासी दुनिया में, उन पुरुषों के समूह ने जो केवल धूम्रपान करते थे, देखा कि वायरस गैर-धूम्रपान करने वालों की तुलना में बहुत तेज़ी से फैला और उच्च संख्या तक पहुँच गया। यह ऐसा है जैसे धूम्रपान वायरस को एक 'टर्बो-बूस्ट' देता है, जिससे नए लोगों को संक्रमित करना आसान हो जाता है और शरीर के लिए इसे बाहर निकालना कठिन हो जाता है।

जब शोधकर्ताओं ने एक परिदृश्य का अनुकरण किया जहाँ उन्होंने इन पुरुषों में धूम्रपान को सफलतापूर्वक कम किया (25%, 50%, 75%, और यहाँ तक कि 100% करके), तो परिणाम आशाजनक थे लेकिन जादुई नहीं।

अच्छी खबर: धूम्रपान कम करने से निश्चित रूप से मदद मिली। यदि वे धूम्रपान को 100% कम करने में सफल रहे, तो नए संक्रमणों और कैंसर के मामलों की संख्या में उल्लेखनीय कमी आई। उदाहरण के लिए, 20 वर्षों में कैंसर के मामलों में अनुमानित वृद्धि कम हो गई।
वास्तविकता की जाँच: यहाँ तक कि 100% धूम्रपान में कमी के साथ भी, वायरस गायब नहीं हुआ। अध्ययन ने $R_0$ (बेसिक रिप्रोडक्शन नंबर) नामक एक संख्या की गणना की, जो हमें बताता है कि एक संक्रमित व्यक्ति कितने नए लोगों को संक्रमित करेगा। बिना किसी मदद के, यह संख्या 3.54 थी। 100% धूम्रपान में कमी के बावजूद, यह केवल 2.53 तक गिरी। चूंकि यह संख्या अभी भी 1 से ऊपर है, वायरस फैलता रहेगा। यह एक बेकाबू ट्रेन को धीमा करने जैसा है, लेकिन उसे रोकने जैसा नहीं।

"बैकवर्ड बिफर्केशन" का जाल

यहाँ कहानी थोड़ी पेचीदा और बहुत महत्वपूर्ण हो जाती है। अध्ययन में "बैकवर्ड बिफर्केशन" नामक एक घटना का पता चला। कल्पना करें कि एक पहाड़ी है जहाँ आप एक गेंद को नीचे (बीमारी को खत्म करने के लिए) धकेलना चाहते हैं। आमतौर पर, यदि आप गेंद को पहाड़ी के शीर्ष से थोड़ा आगे धकेल देते हैं ( $R_0 < 1$ ), तो यह नीचे लुढ़क जाती है। लेकिन इस मॉडल में, एक छिपा हुआ गड्ढा है। भले ही आप गेंद को पहाड़ी के शीर्ष से आगे धकेल दें ( $R_0 < 1$ ), यह उस गड्ढे में फंस सकती है और शून्य तक नहीं लुढ़केगी।

इसका अर्थ यह है कि केवल वायरस के प्रसार को "औसत से कम" करने से इसे मिटाने के लिए पर्याप्त नहीं है यदि वायरस पहले से ही आबादी में गहराई से स्थापित है। आपको इसे शून्य तक पहुँचाने के लिए पहाड़ी के शीर्ष से बहुत आगे धकेलना होगा। यही कारण है कि शोधकर्ता कहते हैं कि केवल धूम्रपान छोड़ना, हालांकि मददगार है, अपने आप में कोई जादुिक समाधान नहीं है।

टीम वर्क की शक्ति: धूम्रपान + टीके + कम संपर्क

चूंकि धूम्रपान में कमी अकेले ट्रेन को नहीं रोक सकी, इसलिए शोधकर्ताओं ने पूछा: "क्या होगा यदि हम इसे अन्य रणनीतियों के साथ जोड़ दें?" उन्होंने दो अन्य शक्तिशाली उपकरणों को देखा: टीकाकरण (पुरुषों को ढाल देना) और यौन साथियों की संख्या को कम करना (ट्रेन की पटरियों को धीमा करना)।

परिणामों ने दिखाया कि ये रणनीतियाँ सबसे अच्छा तब काम करती हैं जब वे हाथ थाम लेती हैं।

टीकाकरण: वायरस को पूरी तरह से रोकने के लिए, आबादी को लगभग 93.3% संवेदनशील पुरुषों को टीका लगाने की आवश्यकता होगी यदि कोई धूम्रपान नहीं छोड़ता है। लेकिन, यदि वे धूम्रपान में 100% कमी भी लाते हैं, तो आवश्यक टीकाकरण दर घटकर 80.6% हो जाती है। यह ऐसा है जैसे यदि आप ग्राफिटी को साफ करते हैं (धूम्रपान छोड़ते हैं), तो दीवारों को साफ रखने के लिए आपको कम सुरक्षा गार्डों (टीकों) की आवश्यकता होती है।
संपर्क में कमी: इसी तरह, यदि वे धूम्रपान नहीं छोड़ते हैं, तो उन्हें वायरस को रोकने के लिए यौन संपर्क को लगभग 71.8% कम करने की आवश्यकता होगी। लेकिन 100% धूम्रपान में कमी के साथ, उन्हें संपर्क को केवल 60.5% कम करने की आवश्यकता होगी।

अध्ययन ने उन पुरुषों पर भी नज़र डाली जो HIV-पॉजिटिव हैं। सिमुलेशन में, यह समूह बहुत अधिक जोखिम में था, जिसमें वायरस तेजी से फैला और कैंसर अधिक विकसित हुआ। यह सुझाव देता है कि यदि हमें जीवन बचाना है, तो हमें इस विशिष्ट समूह पर विशेष ध्यान देने की आवश्यकता है।

निचोड़

यह अध्ययन एक कंप्यूटर मॉडल का उपयोग करके हमें बताता है कि धूम्रपान पुरुषों के बीच HPV की आग के लिए एक प्रमुख ईंधन है। धूम्रपान छोड़ना एक शक्तिशाली कदम है जो आग को धीमा कर सकता है और कैंसर के नए मामलों को कम कर सकता है। हालाँकि, आग इतनी प्रबल है कि धूम्रपान में कमी अकेले इसे पूरी तरह से बुझाने के लिए पर्याप्त नहीं है।

सर्वश्रेष्ठ रणनीति एक टीम वर्क है। यदि हम टीकाकरण और सुरक्षित यौन व्यवहारों के साथ धूम्रपान छोड़ने को मिलाते हैं, तो हम वायरस को रोकने के लिए आवश्यक बाधाओं को कम कर सकते हैं। शोधकर्ता सुझाव देते हैं कि स्वास्थ्य अधिकारियों को कैंसर रोकथाम योजना के एक प्रमुख हिस्से के रूप में पुरुषों को धूम्रपान छोड़ने में मदद करने पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए, लेकिन उन्हें टीकों और शिक्षा पर भी काम करना जारी रखना चाहिए। यह किसी एक नायक को चुनने के बारे में नहीं है; यह खेल जीतने के लिए पूरी टीम को मैदान पर उतारने के बारे में है।

तकनीकी सारांश: पुरुष-से-पुरुष एचपीवी (HPV) संचरण और एनल कैंसर (Anal Cancer) की प्रगति पर धूम्रपान व्यवहार के प्रभावों का मॉडलिंग

समस्या विवरण
पुरुषों के बीच मानव पैपिलोमावायरस (HPV) संक्रमण, विशेष रूप से उन निम्न- और मध्यम-आय वाले देशों (LMICs) में एक गंभीर सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौती है जहाँ पुरुषों के लिए टीकाकरण उपलब्ध नहीं है। पुरुष जो पुरुषों के साथ यौन संबंध रखते हैं (MSM), उनमें एचपीवी के प्रति उच्च संवेदनशीलता और उसके बाद एनल कैंसर (AC) होने का जोखिम अधिक होता है, और एचआईवी-पॉजिटिव MSM के मामले में यह जोखिम काफी बढ़ जाता है। जबकि धूम्रपान एक ज्ञात जोखिम कारक है जो एचपीवी अधिग्रहण और निरंतरता को बढ़ाता है, इस विशिष्ट जनसांख्यिकीय में धूम्रपान व्यवहार की गतिशीलता को एचपीवी संचरण और कैंसर की प्रगति के साथ स्पष्ट रूप से जोड़ने वाले मात्रात्मक मॉडल का अभाव है। मौजूदा साहित्य अक्सर पुरुषों के लिए टीकाकरण रणनीतियों पर ध्यान केंद्रित करता है, जिससे उन सेटिंग्स में वैकल्पिक हस्तक्षेपों जैसे कि धूम्रपान में कमी की समझ में एक अंतर रह जाता है जहाँ पुरुषों के लिए टीके सुलभ नहीं हैं।

कार्यप्रणाली
यह अध्ययन एक नवीन कम्पार्टमेंटल गणितीय मॉडल विकसित करता है जिसमें आठ साधारण अवकल समीकरण (ODEs) शामिल हैं, जो MSM आबादी के भीतर एचपीवी संचरण और एनल कैंसर की प्रगति का अनुकरण (simulate) करते हैं। मॉडल जनसंख्या को धूम्रपान की स्थिति (गैर-धूम्रपान करने वाले, $S_n$ ; धूम्रपान करने वाले, $S_s$ ) और रोग की अवस्था के आधार पर विभाजित करता है: सुभेद्य (Susceptible), एक्सपोज़्ड ( $E$ ), तीव्र संक्रमण ( $I_a$ ), निरंतर संक्रमण ( $I_p$ ), हाई-ग्रेड स्क्वैमस इंट्राएपिथेलियल लीजन (HSIL, $P_c$ ), एनल कार्सिनोमा ($AC $), और ठीक हुए ($ R_{HPV}$)।

मॉडल निर्माण की मुख्य विशेषताएं शामिल हैं:

जुड़ी हुई गतिशीलता (Coupled Dynamics): मॉडल व्यवहार संबंधी संक्रमणों (धूम्रपान शुरू करना $\eta$ और छोड़ना $\epsilon$ ) को जैविक रोग प्रगति के साथ स्पष्ट रूप से जोड़ता है। गैर-धूम्रपान करने वालों को एक प्रभावकारिता पैरामीटर $\kappa$ के आधार पर एचपीवी अधिग्रहण के कम जोखिम के साथ असाइन किया गया है।
पैरामीटराइजेशन (Parameterization): मापदंडों का अनुमान नाइजीरिया और क्षेत्रीय/वैश्विक अध्ययनों के डेटा का उपयोग करके लगाया गया था। जहाँ स्थानीय डेटा कम था (जैसे, धूम्रपान संक्रमण दर), वहाँ मान दक्षिण अफ्रीकी अध्ययनों से प्राप्त किए गए थे। मॉडल को एचआईवी-नेगेटिव MSM में रिपोर्ट की गई HR-HPV व्यापकता, HSIL, और AC घटनाओं की दरों को पुनरुत्पादित करने के लिए कैलिब्रेट किया गया था।
गणितीय विश्लेषण: 'नेक्स्ट-जेनरेशन मैट्रिक्स' विधि का उपयोग करके मूल प्रजनन संख्या ( $R_0$ ) प्राप्त की गई। यह अध्ययन 'बैकवर्ड बिफर्केशन' (backward bifurcation) के अस्तित्व की जांच करता है, जो एक ऐसी घटना है जहाँ $R_0 < 1$ होने पर भी एक स्थिर स्थानिक संतुलन (stable endemic equilibrium) मौजूद रहता है।
संवेदनशीलता और सिमुलेशन: $R_0$ को प्रभावित करने वाले मापदंडों की पहचान करने के लिए लैटिन हाइपरक्यूब सैंपलिंग और पार्शियल रैंक कोरिलेशन कोएफिशिएंट्स (LHS-PRCC) का उपयोग करके एक वैश्विक संवेदनशीलता विश्लेषण किया गया। रोग के बोझ का आकलन करने के लिए (धूम्रपान शुरू करने में 25% से 100% की कमी और धूम्रपान छोड़ने में वृद्धि के साथ) 100 वर्षों की अवधि पर संख्यात्मक सिमुलेशन किए गए। अध्ययन में टीकाकरण और संपर्क (contact) में कमी के साथ धूम्रपान में कमी के सहक्रियात्मक प्रभावों का भी मॉडल बनाया गया।

मुख्य परिणाम

संचरण गतिशीलता: सिमुलेशन दर्शाते हैं कि केवल धूम्रपान करने वाली आबादी में संक्रमण का शिखर (peak) जल्दी आता है और गैर-धूम्रपान करने वालों की तुलना में दीर्घकालिक रोग भार अधिक होता है। धूम्रपान करने वालों में संक्रमण का बल (force of infection) काफी अधिक है, जो संचरण तीव्रता के प्राथमिक चालक के रूप में धूम्रपान की पुष्टि करता है।
बैकवर्ड बिफर्केशन: सैद्धांतिक विश्लेषण बैकवर्ड बिफर्केशन के अस्तित्व की पुष्टि करता है। इसका तात्पर्य यह है कि यदि प्रारंभिक व्यापकता उच्च है, तो केवल $R_0$ को 1 से कम करना रोग उन्मूलन के लिए पर्याप्त नहीं है; $R_0 < 1$ होने के बावजूद सिस्टम एक स्थिर स्थानिक अवस्था में बना रह सकता है।
धूम्रपान में कमी का प्रभाव:
- $R_0$ पर: धूम्रपान में 100% कमी वाला हस्तक्षेप $R_0$ को आधार रेखा के 3.54 से घटाकर 2.53 कर देता है। हालांकि यह संचरण को कम करता है, लेकिन यह $R_0$ को 1 के महत्वपूर्ण दहलीज (threshold) से नीचे नहीं लाता है।
- रोग के बोझ पर: 20-वर्षीय प्रक्षेपण (2026-2046) पर, 100% धूम्रपान कमी वाले हस्तक्षेप ने अनुमानित एचपीवी व्यापकता को 0.58% की आधार रेखा वृद्धि के मुकाबले 2.60% कम कर दिया, और AC की अनुमानित व्यापकता में 20.91% की वृद्धि को 15.15% तक कम कर दिया।
संवेदनशीलता विश्लेषण: $R_0$ पर सबसे प्रभावशाली पैरामीटर पुरुष यौन संपर्कों की औसत संख्या ( $c_{mm}$ ) और संचरण की संभावना ( $\beta_{mm}$ ) हैं, इसके बाद तीव्र संक्रमण से रिकवरी दर ( $\alpha$ ) और गैर-धlyम्रपकर से धूम्रपान करने वाले में संक्रमण की दर ( $\eta$ ) आती है।
सहक्रियात्मक हस्तक्षेप (Synergistic Interventions):
- टीकाकरण: धूम्रपान में कमी के बिना, $R_0 < 1$ प्राप्त करने के लिए 93.3% (76.8–99.6%) टीकाकरण कवरेज की आवश्यकता है। 100% धूम्रपान में कमी के साथ, यह आवश्यकता घटकर 80.6% (53.7–96.8%) हो जाती है।
- संपर्क में कमी: इसी प्रकार, $R_0 < 1$ प्राप्त करने के लिए आवश्यक संपर्क में कमी, (बिना धूम्रपान हस्तक्षेप के) 71.8% (58.5–80.1%) से घटकर (100% धूम्रपान हस्तक्षेप के साथ) 60.5% (40.4–73.0%) हो जाती है।
एचआईवी सह-संक्रमण (HIV Co-infection): मॉडल यह अनुमान लगाता है कि एचआईवी-पॉजिटिव MSM में एचआईवी-नेगेटिव MSM की तुलना में एचपीवी और AC की घटना और व्यापकता काफी अधिक है, जो इस उपसमूह के लिए लक्षित हस्तक्षेपों की आवश्यकता को पुख्ता करता है।

महत्व और दावे
लेखकों का दावा है कि यह अध्ययन MSM में एचपीवी संचरण और एनल कैंसर की प्रगति के साथ धूम्रपान व्यवहार की गतिशीलता को स्पष्ट रूप से जोड़ने वाला पहला गणितीय ढांचा प्रदान करता है। प्राथमिक महत्व इस बात में निहित है कि यह प्रदर्शित करना है कि हालांकि धूम्रपान में कमी अकेले इस आबादी में एचपीवी को समाप्त करने के लिए पर्याप्त नहीं है (उच्च आधार रेखा $R_0$ और बैकवर्ड बिफर्केशन के कारण), फिर भी यह एक महत्वपूर्ण पूरक हस्तक्षेप के रूप में कार्य करती है।

यह शोध पत्र तर्क देता है कि धूम्रपान में कमी अन्य हस्तक्षेपों के लिए महत्वपूर्ण सीमा (threshold) को काफी कम कर देती है। विशेष रूप से, यह टीकाकरण कवरेज और संपर्क में कमी की महत्वपूर्ण दरों को कम करती है जो $R_0$ को इकाई (unity) से नीचे लाने के लिए आवश्यक हैं। निष्कर्ष बताते हैं कि जिन LMICs में पुरुषों के लिए टीकाकरण उपलब्ध नहीं है, वहां संक्रामक नियंत्रण की एक व्यापक रणनीति के अनिवार्य घटक के रूप में धूम्रपान छोड़ने और इसे शुरू करने से रोकने वाले व्यवहार संबंधी हस्तक्षेप आवश्यक हैं। अध्ययन यह निष्कर्ष निकालता है कि संचरण को पर्याप्त रूप से कम करने के लिए संदिग्ध आबादी को लक्षित करने वाले समवर्ती हस्तक्षेप आवश्यक हैं, यह स्वीकार करते हुए कि बैकवर्ड बिफर्केशन के कारण, इन लक्ष्यों को न्यूनतम आवश्यकताओं के रूप में देखा जाना चाहिए जिन्हें स्थानिक निरंतरता (endemic persistence) को दूर करने के लिए निरंतर प्रयास की आवश्यकता है।

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