Clonal Haematopoiesis Tracks Alzheimer's-like Cortical Atrophy in Community-Dwelling Older Adults
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि संज्ञानात्मक रूप से स्वस्थ वृद्ध वयस्कों में क्लोनल हेमेटोपोएसिस का बोझ अनुदैर्ध्य रूप से प्रगतिशील, अल्जाइमर जैसी कॉर्टिकल शोष (एट्रोफी) से जुड़ा हुआ है, जो यह सुझाव देता है कि यह प्रतिकूल मस्तिष्क उम्र बढ़ने के लिए एक मार्कर के रूप में कार्य कर सकता है।
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जैसे-जैसे लोग उम्र बढ़ाते हैं, उनके शरीर के भीतर एक शांत, आंतरिक पुनर्गठन होता है। रक्त में, इस प्रक्रिया को क्लोनल हेमेटोपोएसिस (clonal haematopoiesis) के रूप में जाना जाता है। यह तब शुरू होता है जब रक्त की एक एकल स्टेम कोशिका एक आनुवंशिक परिवर्तन प्राप्त करती है जो उसे अपने पड़ोसियों की तुलना में थोड़ा लाभ देता है। यह "उत्परिवर्तित" (mutant) कोशिका बढ़ना शुरू कर देती है, और अंततः एक बड़े परिवार, या क्लोन का निर्माण करती है, जो रक्त आपूर्ति के एक महत्वपूर्ण हिस्से पर कब्जा कर लेती है। यह घटना वृद्ध वयस्कों में आम है, जो सत्तर के दशक के लोगों में लगभग दस प्रतिशत में दिखाई देती है। जबकि वैज्ञानिक लंबे समय से जानते हैं कि ये बढ़ते रक्त क्लोन हृदय रोग और रक्त कैंसर से जुड़े हुए हैं, मस्तिष्क के साथ इनका संबंध एक रहस्य बना हुआ है। कुछ अध्ययनों ने सुझाव दिया कि ये रक्त परिवर्तन मस्तिष्क की रक्षा कर सकते हैं, जबकि अन्य ने संकेत दिया कि वे हानिकारक हो सकते हैं। हालाँकि, सच्चाई को पकड़ पाना कठिन रहा है क्योंकि अधिकांश पिछले शोध व्यक्ति के रक्त और मस्तिष्क के एक एकल स्नैपशॉट पर निर्भर थे, जिससे यह देखना असंभव हो गया कि कैसे एक में होने वाले परिवर्तन समय के साथ दूसरे में होने वाले परिवर्तनों को संचालित करते हैं।
शोधकर्ताओं की एक टीम ने एक ही समूह के लोगों को कई वर्षों तक देखते हुए, उनके रक्त और मस्तिष्क दोनों को ट्रैक करके इस पहेली को सुलझाने का प्रयास किया। उन्होंने लोथियन बर्थ कोहॉर्ट 1936 (Lothian Birth Cohort 1936) पर ध्यान केंद्रित किया, जो एडिनबर्ग क्षेत्र में रहने वाले लगभग 1,100 लोगों का एक समूह है जो एक ही वर्ष में पैदा हुए थे और दशकों से अध्ययन किए जा रहे हैं। शोधकर्ताओं के पास रक्त के नमूने और मस्तिष्क के स्कैन तक पहुंच थी जो इन प्रतिभागियों के 73, 76 और 79 वर्ष की आयु में लिए गए थे। विशिष्ट आनुवंशिक उत्परिवर्तन खोजने के बजाय, जिन्हें मानक परीक्षणों द्वारा छोड़ा जा सकता है, टीम ने डीएनए पर रासायनिक निशानों के आधार पर इन रक्त क्लोनों के समग्र "भार" (burden) का अनुमान लगाने के लिए एक नई विधि का उपयोग किया। इसके बाद उन्होंने प्रतिभागियों के मस्तिष्क के आकार और संरचना के साथ इन रक्त मापों की तुलना की, और उन संकुचन के पैटर्न की तलाश की जो यह प्रकट कर सकें कि रक्त और मस्तिष्क कैसे जुड़े हुए हैं।
अध्ययन ने रक्त क्लोनों के विस्तार और उम्रदराज होते मस्तिष्क के बीच एक स्पष्ट और चिंताजनक संबंध का खुलासा किया। शोधकर्ताओं ने पाया कि उच्च रक्त क्लोन भार वाले व्यक्तियों में समग्र रूप से छोटे मस्तिष्क होने की प्रवृत्ति थी। अधिक महत्वपूर्ण बात यह है कि उन्होंने पाया कि जैसे-जैसे छह साल के अध्ययन की अवधि के दौरान रक्त क्लोन बड़े होते गए, मस्तिष्क का ग्रे मैटर (grey matter)—वह ऊतक जो सूचनाओं को संसाधित करने के लिए जिम्मेदार है—तेजी से सिकुड़ने लगा। यह मस्तिष्क के ऊतकों का कोई यादृच्छिक नुकसान नहीं था; संकुचन एक बहुत ही विशिष्ट मानचित्र का अनुसरण करता था। वे क्षेत्र जहाँ आयतन सबसे तेजी से कम हुआ, मस्तिष्क के बाएं हिस्से में स्थित थे, विशेष रूप से वे क्षेत्र जो स्मृति और स्थानिक जागरूकता (spatial awareness) से जुड़े हैं, जैसे कि मेडियल टेम्पोरल और पैरिएटल लोब (medial temporal and parietal lobes)।
इस खोज को जो बात विशेष रूप से उल्लेखनीय बनाती थी, वह यह थी कि मस्तिष्क के नुकसान का पैटर्न अल्जाइमर रोग में देखे जाने वाले पैटर्न से काफी मिलता-जुलता था। शोधकर्ताओं ने अपने परिणामों की तुलना अल्जाइमर रोगियों में मस्तिष्क की संवेदनशीलता के एक प्रसिद्ध मानचित्र से की और पाया कि इसमें एक महत्वपूर्ण ओवरलैप है। जो क्षेत्र रक्त क्लोनों से सबसे अधिक प्रभावित हुए थे, वे वही क्षेत्र थे जो आमतौर पर अल्जाइमर में पीड़ित होते हैं। हालाँकि, यह कहानी एक पूर्ण मिलान नहीं थी। जबकि मस्तिष्क की बाहरी परतों ने अल्जाइमर जैसे गिरावट के इस पैटर्न को दिखाया, मस्तिष्क की गहरी संरचनाओं, जैसे कि हिप्पोकैम्पस (hippocampus) जो स्मृति के लिए केंद्रीय है, ने क्षति के समान स्पष्ट संकेत नहीं दिखाए। इसके अतिरिक्त, कॉडेट (caudate), जो गति से जुड़ी एक संरचना है, उच्च रक्त क्लोन भार वाले लोगों में अपेक्षाकृत सुरक्षित प्रतीत हुआ, जो अल्जाइमर रोग के विशिष्ट प्रोफाइल से भिन्न है।
इन परिणामों को पुख्ता करने के लिए, टीम ने रक्त परिवर्तनों को मापने का एक दूसरा, स्वतंत्र तरीका विकसित किया, जो केवल क्लोनों के आकार के बजाय रक्त के व्यापक रासायनिक वातावरण पर केंद्रित था। इस दूसरे माप ने पुष्टि की कि रक्त परिवर्तनों का उच्च भार एक छोटे मस्तिष्क से जुड़ा था, लेकिन इसने क्षेत्रीय गिरावट का एक अलग पैटर्न दिखाया, जिससे पता चलता है कि दोनों विधियां इस बात के विभिन्न पहलुओं को पकड़ रही हैं कि रक्त का स्वास्थ्य मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करता है। शोधकर्ताओं ने अपने काम की जांच संभावित भ्रमित करने वाले कारकों (confounding factors), जैसे कि विभिन्न प्रकार की रक्त कोशिकाओं की संख्या के विरुद्ध भी की, और पाया कि इन समायोजनों के बाद भी मुख्य परिणाम सत्य बने रहे।
अध्ययन निष्कर्ष निकालता है कि रक्त क्लोनों का विस्तार जैविक उम्र बढ़ने का एक संकेतक है जो मस्तिष्क के भौतिक सिकुड़ने के साथ चलता है, विशेष रूप से उन पैटर्न में जो अल्जाइमर रोग के समान हैं। हालांकि ये निष्कर्ष यह सिद्ध नहीं करते कि ये रक्त परिवर्तन अल्जाइमर का कारण बनते हैं, लेकिन वे रक्त प्रणाली के स्वास्थ्य और मस्तिष्क की अखंडता के बीच एक मजबूत संबंध का सुझाव देते हैं। तथ्य यह है कि मस्तिष्क का संकुचन एक विशिष्ट, रोग-समान मानचित्र का पालन करता है, फिर भी कुछ प्रमुख गहरी संरचनाओं को सुरक्षित रखता है, यह इंगित करता है कि यह प्रक्रिया न्यूरोडीजेनेरेशन (neurodegeneration) के गुणों को साझा करने वाली त्वरित उम्र बढ़ने का एक रूप हो सकती है, लेकिन यह उससे भिन्न है। यह शोध शरीर की आंतरिक प्रणालियों के एक साथ उम्र बढ़ने को समझने के लिए एक नया द्वार खोलता है, जो यह सुझाव देता है कि स्मृति हानि के लक्षण प्रकट होने से बहुत पहले रक्त मस्तिष्क की संवेदनशीलता के सुराग दे सकता है।
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