Lysosomal polygenic risk score in Parkinson's disease across populations.
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि एक लाइसोसोमल पॉलीजेनिक रिस्क स्कोर यूरोपीय आबादी में पार्किंसंस रोग के जोखिम की प्रभावी ढंग से भविष्यवाणी करता है और नैदानिक गंभीरता के साथ सहसंबंध रखता है, हालांकि अन्य वंशावलियों में इसका प्रदर्शन काफी कम हो जाता है, जो विविध समूहों में बेहतर आनुवंशिक मॉडलों की तत्काल आवश्यकता को रेखांकित करता है।
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पार्किंसंस रोग एक ऐसी स्थिति है जो धीरे-धीरे मस्तिष्क की गति को नियंत्रित करने की क्षमता को बाधित करती है, जिससे कंपन, जकड़न और सुस्ती आती है। हालांकि अधिकांश रोगियों के लिए इसका सटीक कारण एक रहस्य बना हुआ है, वैज्ञानिक जानते हैं कि इस बीमारी में अक्सर कोशिकाएं अपने स्वयं के कचरे को साफ करने के तरीके में व्यवधान शामिल होता है। हमारी कोशिकाओं के भीतर, लाइसोसोम (lysosomes) नामक सूक्ष्म संरचनाएं रीसाइक्लिंग केंद्रों के रूप में कार्य करती हैं, जो कोशिका को स्वस्थ रखने के लिए क्षतिग्रस्त प्रोटीन और अन्य मलबे को पचाती हैं। जब ये रीसाइक्लिंग केंद्र विफल हो जाते हैं, तो विषाक्त पदार्थ जमा होने लगते हैं, जिससे संभावित रूप से मस्तिष्क की कोशिकाओं की मृत्यु हो सकती है। वर्षों से, शोधकर्ता जानते हैं कि एक विशिष्ट जीन जिसे GBA1 कहा जाता है, जो लाइसोसोम के कार्य में मदद करता है, पार्किंसंस के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक है। हालांकि, यह बीमारी जटिल है, और अधिकांश लोगों के लिए जिनमें यह विकसित होता है, कोई भी एक एकल जीन एकमात्र दोषी नहीं है। इसके बजाय, वैज्ञानिकों को संदेह है कि सैकड़ों सूक्ष्म आनुवंशिक भिन्नताएं, जिनमें से प्रत्येक का प्रभाव बहुत कम होता है, समय के साथ लाइसोसोमल प्रणाली को कमजोर करने के लिए मिलकर काम कर सकती हैं। इन छोटे आनुवंशिक टुकड़ों को एक साथ कैसे फिट किया जाता है, इसे समझना यह प्रकट कर सकता है कि किसे जोखिम है और क्यों यह बीमारी लोगों को अलग-अलग तरह से प्रभावित करती है।
शोधकर्ताओं की एक टीम ने इस विचार का परीक्षण करने के लिए एक आनुवंशिक "स्कोर" बनाने का लक्ष्य रखा, जो लाइसोसोमल रीसाइक्लिंग प्रणाली के भीतर इन छोटी विविधताओं के कुल बोझ को मापता है। उन्होंने इसे 'लाइसोसोमल पॉलीजेनिक रिस्क स्कोर' (lysosomal polygenic risk score) कहा। एक टूटे हुए हिस्से की तलाश करने के बजाय, यह स्कोर पूरे जीनोम में हजारों सूक्ष्म आनुवंशिक संकेतों को जोड़ता है ताकि यह देखा जा सके कि क्या किसी व्यक्ति में लाइसोसोम कार्य से विशेष रूप से संबंधित जोखिम कारकों का भारी भार है। इस स्कोर की प्रभावशीलता का परीक्षण करने के लिए, शोधकर्ताओं ने यूरोपीय, अफ्रीकी, एशियाई और लैटिन अमेरिकी मूल के व्यक्तियों सहित दस विभिन्न पूर्वजों के समूहों के 50,000 से अधिक लोगों के आनुवंशिक डेटा का विश्लेषण किया। उन्होंने इडियोपैथिक पार्किंसंस रोग वाले लोगों (ऐसे मामले जहाँ कोई एकल ज्ञात आनुवंशिक कारण नहीं पाया गया था) की तुलना उन स्वस्थ लोगों से की जिनमें यह रोग नहीं था।
परिणामों ने दिखाया कि यह आनुवंशिक स्कोर यूरोपीय मूल के लोगों पर लागू होने पर सबसे अच्छा काम करता है। इस समूह में, स्कोर ने सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण स्तर के साथ, पार्किंसंस वाले लोगों और स्वस्थ नियंत्रण समूहों के बीच सफलतापूर्वक अंतर किया, हालांकि यह पूर्ण नहीं था। हालांकि, जब शोधकर्ताओं ने अन्य आबादी पर उसी स्कोर को लागू किया, तो बीमारी की भविष्यवाणी करने की इसकी क्षमता उल्लेखनीय रूप से गिर गई। अफ्रीकी मूल जैसे समूहों में, स्कोर का प्रदर्शन केवल यादृच्छिक संयोग (random chance) से थोड़ा बेहतर था। यह खोज वर्तमान आनुवंशिक अनुसंधान में एक महत्वपूर्ण अंतर को उजागर करती है: स्कोर बनाने के लिए उपयोग किए गए उपकरण मुख्य रूप से यूरोपीय आबादी से प्राप्त डेटा का उपयोग करके विकसित किए गए थे, और वे अन्य समूहों में अच्छी तरह से अनुवादित नहीं होते हैं जहाँ आनुवंशिक पैटर्न भिन्न होते हैं। शोधकर्ताओं ने इस बात पर जोर दिया कि इन उपकरणों को सभी के लिए उपयोगी बनाने के लिए, विविध आबादी में बड़े पैमाने पर आनुवंशिक अध्ययन किए जाने चाहिए ताकि ऐसे स्कोर बनाए जा सकें जो सभी लोगों के लिए समान रूप से प्रभावी हों।
अध्ययन ने यह भी बारीकी से देखा कि यह आनुवंशिक स्कोर उन लोगों के साथ कैसे संबंधित है जो GBA1 जीन में एक ज्ञात उत्परिवर्तन (mutation) के वाहक हैं लेकिन अभी तक लक्षण विकसित नहीं हुए हैं, और उन लोगों के साथ भी जिनके पास उस उत्परिवर्तन के कारण बीमारी है। स्कोर स्वस्थ वाहकों और बीमारी विकसित करने वालों के बीच अंतर करने में सक्षम था, जो यह सुझाव देता है कि अन्य छोटे आनुवंशिक जोखिमों का उच्च भार एक वाहक को पार्किंसंस विकसित करने की ओर धकेल सकता है। इसके अलावा, पहले से ही बीमारी से ग्रस्त रोगियों में, उच्च स्कोर विशिष्ट नैदानिक लक्षणों से जुड़ा था। अध्ययन किए गए यूरोपीय समूहों में, उच्च लाइसोसोमल जोखिम स्कोर वाले लोगों में लक्षण कम उम्र में विकसित होने की प्रवृत्ति देखी गई। वे अधिक गंभीर मोटर जटिलताएं भी दिखाते थे, जैसे कि लंबे समय तक उपचार के बाद चलने या संतुलन से जुड़ी समस्याएं, और कुछ मामलों में, सोचने की क्षमताओं में तेजी से गिरावट।
यद्यपि उम्र की शुरुआत और लक्षणों की गंभीरता के साथ ये संबंध बड़े प्रारंभिक समूह में स्पष्ट थे, लेकिन सत्यापन के लिए उपयोग किए गए एक छोटे, स्वतंत्र रोगी समूह में इनकी पुष्टि करना कठिन था। यह विसंगति यह सुझाव देती है कि हालांकि लिंक वास्तविक है, लेकिन यह सूक्ष्म है और इसे पूरी तरह से समझने के लिए और भी बड़े अध्ययन की आवश्यकता है। शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि लाइसोसोमल प्रणाली पार्किंसंस रोग में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, न कि केवल प्रमुख जीन उत्परिवर्तन के माध्यम से, बल्कि कई छोटी आनुवंशिक विविधताओं के संचयी प्रभाव के माध्यम से भी। यह कार्य बीमारी के आनुवंशिक परिदृश्य की एक स्पष्ट तस्वीर प्रदान करता है, लेकिन यह एक अनुस्मारक के रूप में भी कार्य करता है कि वर्तमान आनुवंशिक उपकरण अभी वैश्विक उपयोग के लिए तैयार नहीं हैं। इस ज्ञान का बेहतर रोगी देखभाल के लिए लाभ उठाने के लिए, वैज्ञानिक समुदाय को अपनी पहुंच का विस्तार करना चाहिए ताकि विविध आबादी को शामिल किया जा सके, यह सुनिश्चित करते हुए कि आनुवंशिक खोज के लाभ सभी के लिए, उनकी वंशावली की परवाह किए बिना, समान रूप से उपलब्ध हों।
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