Penicillin-clavulanate susceptibility in clinical methicillin-resistant Staphylococcus aureus bloodstream infection strains from the CAMERA2 trial
CAMERA2 परीक्षण से प्राप्त MRSA रक्तप्रवाह संक्रमणों का यह अध्ययन दर्शाता है कि पेनिसिलिन-क्लैवुलैनेट संवेदनशीलता सामान्य (62%) है, ऑक्सासिलिन डिस्क संवेदनशीलता के साथ दृढ़ता से सहसंबंधित है, और कम सह-रुग्णता एवं हल्के नैदानिक प्रस्तुतीकरण वाले रोगियों, विशिष्ट *mecA* एलील्स और सामुदायिक-अर्जित उपभेदों के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी हुई है।
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बैक्टीरिया जीवित चीजें हैं जो निरंतर विकसित होते रहते हैं, और अक्सर उन्हें मारने के लिए बनाई गई दवाओं से बचने के तरीके खोज लेते हैं। इनमें से सबसे दुर्जेय स्टैफिलोकोकस ऑरियस (Staphylococcus aureus) में से एक है, जो एक सामान्य कीटाणु है जो रक्त में गंभीर संक्रमण पैदा कर सकता है। जब यह बैक्टीरिया मेथिसिलिन नामक एंटीबायोटिक्स के एक प्रमुख वर्ग के प्रति प्रतिरोध विकसित करता है, तो इसे MRSA का लेबल मिलता है, जिससे मानक उपचार अप्रभावी हो जाते हैं। दशकों से, डॉक्टर जीवाणु संक्रमणों से लड़ने के लिए बीटा-लैक्टम (beta-lactams) नामक दवाओं के एक विशिष्ट समूह पर भरोसा करते आए हैं। ये दवाएं बैक्टीरिया की सुरक्षात्मक बाहरी दीवार को तोड़कर काम करती हैं। हालांकि, MRSA में एक जेनेटिक स्विच, एक विशिष्ट जीन होता है, जो इन दवाओं के लक्ष्य को बदल देता है, जिससे वे बेकार हो जाती हैं। वैज्ञानिकों ने लंबे समय से संदेह किया है कि बीटा-लैक्टम दवाओं को एक सहायक अणु, यानी एक अवरोधक (inhibitor) के साथ मिलाने से, जो बैक्टीरिया के रक्षा तंत्र को ब्लॉक करता है, उनकी शक्ति को बहाल किया जा सकता है। प्रश्न यह बना हुआ है कि क्या यह संयोजन मरीजों में पाए जाने वाले MRSA के अधिकांश उपभेदों (strains) के विरुद्ध काम करता है, या बैक्टीरिया ने इस दो-चरणीय हमले का भी विरोध करने का तरीका ढूंढ लिया है।
शोधकर्ताओं की एक टीम इस प्रश्न का उत्तर देने के लिए ऑस्ट्रेलिया, न्यूजीलैंड, सिंगापुर और इजराइल के मरीजों से लिए गए MRSA बैक्टीरिया के एक बड़े संग्रह की जांच करके आगे बढ़ी। ये नमूने CAMERA2 नामक एक प्रमुख नैदानिक अध्ययन से आए थे। वैज्ञानिक यह देखना चाहते थे कि क्या पेनिसिलिन और एक सहायक दवा, क्लैवुलनेट (clavulanate) का एक विशिष्ट संयोजन अभी भी इन बैक्टीरिया को बढ़ने से रोक सकता है। उन्होंने सैकड़ों बैक्टीरियल उपभेदों का परीक्षण किया ताकि यह देखा जा सके कि उन्हें रोकने के लिए कितनी दवा की आवश्यकता थी। उन्होंने प्रत्येक उपभेद की आनुवंशिक संरचना की भी जांच की, और बैक्टीरिया के डीएनए में सुराग खोजे जो यह समझा सकें कि क्यों कुछ बैक्टीरिया दवा की उपस्थिति में बढ़ना बंद कर देते हैं जबकि अन्य फलते-फूलते रहते हैं। शोधकर्ता विशेष रूप से इस बात में रुचि रखते थे कि क्या बैक्टीरिया का जेनेटिक कोड उसके व्यवहार की भविष्यवाणी कर सकता है, जो संभावित रूप से डॉक्टरों के लिए एक शॉर्टकट प्रदान कर सकता है कि कौन से मरीज इस पुराने, सस्ते उपचार के प्रति प्रतिक्रिया देंगे।
जांच से पता चला कि इन खतरनाक बैक्टीरियाों का एक महत्वपूर्ण हिस्सा, लगभग हर तीन में से दो उपभेद, वास्तव में पेनिसिलिन-क्लैवुलनेट संयोजन के प्रति संवेदनशील थे। शोधकर्ताओं ने एक उपभेद को तब "संवेदनशील" (susceptible) के रूप में परिभाषित किया जब दवा ने बहुत कम सांद्रता पर उसकी वृद्धि को रोक दिया। उन्होंने पाया कि यह संवेदनशीलता यादृच्छिक नहीं थी; यह उस विशिष्ट परिवार या वंश से मजबूती से जुड़ी हुई थी जिससे वे बैक्टीरिया संबंधित थे। वे उपभेद जो दवा के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देते थे, वे मुख्य रूप से वे थे जिन्हें लोग आमतौर पर समुदाय (community) में पकड़ते हैं, न कि अस्पतालों में। इन कम्युनिटी-अक्वायर्ड (community-acquired) उपभेदों में अक्सर प्रतिरोध जीन के विशिष्ट संस्करण होते हैं, जो विरोधाभासी रूप से उन्हें इस दवा संयोजन के साथ मारना आसान बना देते हैं। इसके विपरीत, जो उपभेद वास्तव में दवा के प्रति प्रतिरोधी थे, वे लगभग विशेष रूप से अस्पताल के वातावरण में पाए जाने वाले प्रकार के थे, जिनमें प्रतिरोध तंत्र के अलग-अलग जेनेटिक संस्करण होते हैं।
इस खोज को क्लिनिक के लिए उपयोगी बनाने के लिए, टीम ने जांचा कि क्या एक सरल, तेज़ परीक्षण परिणाम की भविष्यवाणी कर सकता है। उन्होंने एक मानक डिस्क डिफ्यूजन टेस्ट का उपयोग किया, जहाँ बैक्टीरिया की प्लेट पर एक अलग एंटीबायोटिक में भीगी हुई एक छोटी कागज की डिस्क रखी जाती है। उन्होंने पाया कि यदि बैक्टीरिया इस सरल डिस्क टेस्ट के प्रति एक विशिष्ट प्रतिक्रिया दिखाते हैं, तो यह एक अत्यधिक सटीक भविष्यवक्ता था कि वे पेनिसिलिन-क्लैवुलनेट संयोजन के प्रति भी संवेदनशील होंगे। इसका अर्थ यह है कि कई मामलों में, डॉक्टरों को यह निर्धारित करने के लिए जटिल प्रयोगशाला उपकरणों की आवश्यकता नहीं होगी कि क्या यह दवा संयोजन काम कर सकता है; एक बुनियादी परीक्षण उत्तर प्रदान कर सकता है। अध्ययन ने मरीजों पर भी नज़र डाली और एक स्पष्ट पैटर्न पाया। दवा-संवेदनशील बैक्टीरिया से होने वाले संक्रमण उन युवाओं में होने की प्रवृत्ति रखते थे जिन्हें अन्य स्वास्थ्य समस्याएं कम थीं और जिन्होंने संक्रमण अस्पताल के बाहर से प्राप्त किया था। ये मरीज उन प्रतिरोधी उपभेदों से संक्रमित मरीजों की तुलना में अस्पताल पहुंचने पर कम बीमार थे।
इन उत्साहजनक निष्कर्षों के बावजूद, शोधकर्ता समस्या को हल घोषित करने में सावधान रहे। उन्होंने नोट किया कि हालांकि जेनेटिक सुराग मजबूत थे, लेकिन वे पूर्ण नहीं थे। कुछ मामलों में, बैक्टीरिया के पास "संवेदनशील" जेनेटिक कोड था लेकिन फिर भी वे प्रतिरोधी की तरह व्यवहार करते थे, जिससे पता चलता है कि बैक्टीरिया के जीव विज्ञान में अन्य छिपे हुए कारक भी भूमिका निभाते हैं। इसके अलावा, अध्ययन ने यह परीक्षण नहीं किया कि क्या मरीजों को यह दवा संयोजन देने से उनके स्वास्थ्य परिणामों में सुधार होता है, क्योंकि मूल परीक्षण में इस विशिष्ट उपचार को प्राप्त करने वाले मरीजों की संख्या निष्कर्ष निकालने के लिए बहुत कम थी। यह कार्य बैक्टीरियल परिदृश्य का एक विस्तृत मानचित्र के रूप में कार्य करता है, जो दिखाता है कि MRSA का एक बड़ा समूह उतना अजेय नहीं है जितना सोचा गया था और उनकी कमजोरी उनके जीन में लिखी है। यह ज्ञान भविष्य के अध्ययनों के लिए एक आधार प्रदान करता है कि क्या इस दवा संयोजन का उपयोग करना MRSA संक्रमणों के एक महत्वपूर्ण हिस्से के लिए एक मानक, प्रभावी उपचार बन सकता है।
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