Association of neurotransmitter-based polygenic scores with antidepressant treatment outcomes in patients with major depressive disorder
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि एक GABAergic न्यूरोट्रांसमीटर-आधारित पॉलीजेनिक स्कोर मेजर डिप्रेसिव डिसऑर्डर वाले रोगियों में बेहतर SSRI उपचार प्रतिक्रिया से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ है, जो फार्माकोजेनोमिक अनुसंधान में इसकी संभावित उपयोगिता को दर्शाता है और साथ ही नैदानिक अनुप्रयोग से पहले आगे के सत्यापन की आवश्यकता पर प्रकाश डालता है।
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अवसाद एक भारी बोझ है जो दुनिया भर के करोड़ों लोगों को प्रभावित करता है, जो अक्सर उन्हें काम करने, सोने या दैनिक जीवन में आनंद खोजने में असमर्थ कर देता है। कई लोगों के लिए, रक्षा की पहली पंक्ति 'सिलेक्टिव सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर्स' (SSRIs) नामक दवाओं का एक वर्ग है। ये दवाएं मस्तिष्क में रासायनिक संदेशवाहकों के स्तर को समायोजित करके काम करती हैं, विशेष रूप से सेरोटोनिन को लक्षित करती हैं, जो मनोदशा को नियंत्रित करने में मदद करता है। हालांकि, सुधार का मार्ग शायद ही कभी सीधा होता है। इन दवाओं को आज़माने वाले आधे से अधिक रोगियों के लिए, उपचार अवसाद के कोहरे को हटाने के लिए पर्याप्त प्रभावी नहीं होता है, और केवल लगभग एक तिहाई लोग अपने पहले नुस्खे के साथ पूर्ण सुधार प्राप्त करते हैं। जब कोई दवा विफल हो जाती है, तो रोगियों को अक्सर विभिन्न दवाओं को आज़माने, खुराक बढ़ाने या अन्य दवाओं को जोड़ने के एक निराशाजनक चक्र का सामना करना पड़ता है, एक ऐसी प्रक्रिया जिसमें महीनों या वर्षों भी लग सकते हैं। वैज्ञानिकों ने लंबे समय से संदेह जताया है कि एक व्यक्ति की अद्वितीय आनुवंशिक संरचना इस बात में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है कि कुछ लोग इन उपचारों पर कैसी प्रतिक्रिया देते हैं जबकि अन्य नहीं, लेकिन इस परिणाम का विश्वसनीय अनुमान लगाने का एक तरीका खोजना आधुनिक मनोरोग विज्ञान की सबसे कठिन चुनौतियों में से एक बना हुआ है।
इस अनिश्चितता को दूर करने के लिए, शोधकर्ताओं की एक टीम ने एक अलग दृष्टिकोण से इस समस्या को देखने का निर्णय लिया। एक एकल "डिप्रेशन जीन" खोजने के बजाय, जो कि अस्तित्व में ही नहीं है, उन्होंने उन जटिल जैविक मार्गों पर ध्यान केंद्रित किया जो यह नियंत्रित करते हैं कि मस्तिष्क कोशिकाएं कैसे संवाद करती हैं। वे जानते थे कि अवसाद में न केवल सेरोटोनिन शामिल है, बल्कि अन्य रासायनिक प्रणालियाँ भी शामिल हैं, जिनमें प्रेरणा के लिए डोपामाइन, मस्तिष्क की प्लास्टिसिटी के लिए ग्लूटामेट, और तंत्रिका गतिविधि को शांत करने के लिए गामा-अमीनोब्यूटिरिक एसिड (GABA) शामिल हैं। शोधकर्ताओं ने एक व्यक्ति की इन विशिष्ट प्रणालियों के भीतर आनुवंशिक प्रवृत्ति को मापने की एक नई विधि विकसित की। उन्होंने प्रत्येक इन चार न्यूरोट्रांसमीटर प्रणालियों के लिए एक स्कोर बनाया, जो अनिवार्य रूप से हजारों सूक्ष्म आनुवंशिक विविधताओं का एक योग है। दो बड़े अंतरराष्ट्रीय अध्ययनों से प्राप्त 1,300 से अधिक रोगियों के लिए इन स्कोरों की गणना करके, वे देख सके कि क्या किसी विशिष्ट प्रणाली में एक व्यक्ति का आनुवंशिक भार SSRI उपचार के प्रति उनकी प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करता है।
इस अध्ययन में उन रोगियों का अनुसरण किया गया जिन्हें कम से कम चार सप्ताह के लिए SSRIs दिए गए थे। शोधकर्ताओं ने सफल परिणाम को रोगी के अवसाद के लक्षणों में कम से कम आधे की कमी के रूप में परिभाषित किया, और पूर्ण सुधार को महत्वपूर्ण लक्षणों की अनुपस्थिति दर्शाने वाले एक स्कोर के रूप में परिभाषित किया। जब उन्होंने डेटा का विश्लेषण किया, तो एक स्पष्ट पैटर्न उभरा, लेकिन केवल एक विशिष्ट प्रणाली के लिए। GABA प्रणाली पर आधारित आनुवंशिक स्कोर उपचार की सफलता के साथ एक मजबूत संबंध दिखाता है। जिन रोगियों में GABA मार्ग में उच्च आनुवंशिक भार था, उनके दवा के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देने की संभावना काफी अधिक थी। विशेष रूप रूप से, इस श्रेणी में उच्चतम स्कोर वाले लोग सबसे कम स्कोर वालों की तुलना में तीन गुना अधिक सुधार की संभावना रखते थे। यह निष्कर्ष इतना मजबूत था कि यह आयु, लिंग और पूर्वजों (ancestry) जैसे कारकों को ध्यान में रखने के बाद भी बना रहा। इसके विपरीत, अन्य तीन प्रणालियों—सेरोटोनिन, डोपामाइन और ग्लूटामेट—के आनुवंशिक स्कोर ने इस बात से कोई स्पष्ट संबंध नहीं दिखाया कि दवा ने काम किया या नहीं।
शोधकर्ताओं ने अपने नए, लक्षित स्कोरों की तुलना एक व्यापक, संपूर्ण-जीनोम स्कोर से भी की जो एंटीडिप्रेसेंट प्रतिक्रिया से जुड़ी सभी आनुवंशिक विविधताओं को देखता है। जबकि व्यापक स्कोर ने उपचार की सफलता के साथ एक मामूली संबंध दिखाया, GABA-विशिष्ट स्कोर ने अधिक स्पष्ट संकेत प्रदान किया। यह सुझाव देता है कि एक व्यक्ति SSRIs के प्रति कितनी अच्छी तरह प्रतिक्रिया देता है, इसे प्रभावित करने वाले आनुवंशिक कारक केवल सब कुछ का एक सामान्य मिश्रण नहीं हैं, बल्कि विशिष्ट जैविक मार्गों में केंद्रित हैं। परिणाम पिछले जैविक साक्ष्यों के अनुरूप हैं जो दिखाते हैं कि अवसाद से ग्रस्त लोगों में अक्सर GABA का स्तर कम होता है और सफल उपचार इन स्तरों को सामान्य बनाने की ओर अग्रसर होता है। अध्ययन ने यह भी नोट किया कि यह संबंध एशियाई मूल के प्रतिभागियों के बीच विशेष रूप से मजबूत था, हालांकि अन्य समूहों के लिए नमूना आकार छोटा था, जिससे उन समूहों के लिए परिणाम कम निश्चित हो गए।
इन उत्साहजनक निष्कर्षों के बावजूद, लेखक सावधानी बरतते हुए कहते हैं कि यह अभी तक डॉक्टर के क्लिनिक के लिए तैयार उपकरण नहीं है। अध्ययन अपेक्षाकृत छोटे समूह के लोगों पर किया गया था, और परिणामों की पुष्टि अभी तक एक स्वतंत्र टीम द्वारा रोगियों के दूसरे समूह का उपयोग करके नहीं की गई है। शोधकर्ता इस बात पर जोर देते हैं कि हालांकि GABA स्कोर उपचार प्रतिक्रिया की जीव विज्ञान को समझने की दिशा में एक महत्वपूर्ण कदम है, फिर भी यह एक खोजात्मक खोज है। यह इस बारे में सोचने का एक नया तरीका प्रदान करता है कि दवाएं कुछ लोगों के लिए क्यों काम करती हैं और दूसरों के लिए क्यों नहीं, जो SSRI थेरेपी की सफलता में एक शांत करने वाली GABA प्रणाली की ओर इशारा करती है। इससे पहले कि इस ज्ञान का उपयोग व्यक्तिगत रोगियों के लिए उपचार निर्णयों को निर्देशित करने के लिए किया जा सके, इसे अधिक विश्वसनीय और सार्वभौमिक बनाने के लिए बड़े, अधिक विविध समूहों में फिर से परीक्षण किया जाना चाहिए। फिलहाल, यह कार्य एक विशिष्ट जैविक क्षेत्र के विस्तृत मानचित्र के रूप में खड़ा है, जो बताता है कि बेहतर अवसाद उपचार की कुंजी को अनलॉक करने का रहस्य मस्तिष्क के रासायनिक संदेशवाहकों के जटिल संतुलन को समझने में निहित है।
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