Suvorexant Inversely Affects Phosphorylated Tau in Human Cerebrospinal Fluid and Plasma

अल्जाइमर रोग एक प्रगतिशील स्थिति है जो धीरे-धीरे याददाश्त और सोचने की क्षमता को नष्ट कर देती है, जिससे मस्तिष्क में दो अलग प्रकार के नुकसान रह जाते हैं: एमिलॉयड प्लाक नामक चिपचिपे प्रोटीन के गुच्छे और ताऊ (tau) नामक प्रोटीन के मुड़े हुए उलझाव। वैज्ञानिक लंबे समय से जानते हैं कि ये उलझाव इस बीमारी का एक प्रमुख चालक हैं, और उन्होंने उन्हें मापने के तरीके भी विकसित किए हैं। वर्षों तक, इन परिवर्तनों को देखने का एकमात्र विश्वसनीय तरीका सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड (मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी को सहारा देने वाला स्पष्ट तरल) एकत्र करना था, जिसके लिए पीठ के निचले हिस्से में सुई डाली जाती थी। यह प्रक्रिया, हालांकि प्रभावी थी, लेकिन आक्रामक थी और कई लोगों के लिए करना कठिन था। हाल ही में, शोधकर्ताओं ने इन प्रोटीनों को रक्त में पहचानने का तरीका सीखा है, जो निदान के लिए एक बहुत सरल मार्ग प्रदान करता है। हालाँकि, एक महत्वपूर्ण प्रश्न बना हुआ है: क्या रक्त में इन प्रोटीनों का स्तर हमेशा वही होता है जो मस्तिष्क के भीतर हो रहा है? यदि कोई दवा मस्तिष्क में स्तरों को बदलती है, तो क्या वह रक्त में भी उसी तरह बदलती है, या क्या यह एक भ्रमित करने वाली तस्वीर बनाती है जहाँ दोनों तरल पदार्थ अलग-अलग कहानियाँ बताते हैं?

इसका उत्तर देने के लिए, वाशिंगटन यूनिवर्सिटी इन सेंट लुइस और अन्य संस्थानों के शोधकर्ताओं की एक टीम ने स्वस्थ, मध्यम आयु वर्ग के उन प्रतिभागियों पर बारीकी से नज़र रखी जिन्होंने एक स्लीप स्टडी (नींद अध्ययन) में भाग लेने के लिए सहमति दी थी। ये प्रतिभागी संज्ञानात्मक रूप से सामान्य थे, जिसका अर्थ है कि उनमें स्मृति हानि के कोई लक्षण नहीं थे, लेकिन उनकी निगरानी यह समझने के लिए की जा रही थी कि नींद और मस्तिष्क रसायन विज्ञान कैसे परस्पर क्रिया करते हैं। यह अध्ययन सुवोरेक्सेंट (suvorexant) नामक एक विशिष्ट दवा पर केंद्रित था, जो अनिद्रा के इलाज के लिए स्वीकृत है। यह दवा ओरैक्सिन (orexin) को ब्लॉक करके काम करती है, जो मस्तिष्क में एक प्राकृतिक रसायन है जो हमें जगाए रखता है। पिछले शोधों ने दिखाया था कि इस दवा की एक खुराक हानिकारक ताऊ के एक विशिष्ट रूप को कम कर सकती है। नए अध्ययन ने पूछा कि उसी हानिकारक ताऊ के साथ क्या होता है, और क्या वह दवा रक्त में हानिकारक ताऊ के स्तर को प्रभावित करती है, और क्या वह शरीर के प्रोटीनों में कोई अन्य व्यापक परिवर्तन लाती है।

शोधकर्ताओं ने आधे प्रतिभागियों को सुवोरेक्सेंट की एक खुराक दी और अन्य आधे को प्लेसबो (एक निर्जीव गोली जिसमें कोई सक्रिय दवा नहीं होती) दी। इसके बाद उन्होंने दो दिनों के अंतराल पर सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड और रक्त के नमूने एकत्र किए। गहराई से देखने के लिए, उन्होंने हजारों अलग-अलग प्रोटीनों को मापने के लिए उन्नत तकनीक का उपयोग किया, ताकि यह देखा जा सके कि दवा शरीर की प्रणालियों को कैसे प्रभावित कर रही है। परिणामों ने मस्तिष्क और शरीर के बीच एक चौंकाने वाला और अप्रत्याशित विभाजन प्रकट किया। मस्तिष्क के आसपास के तरल पदार्थ में, दवा ने हानिकारक, चिपचिपे ताऊ प्रोटीन और सामान्य, स्वस्थ संस्करण के अनुपात को सफलतापूर्वक कम कर दिया, जिससे पिछले निष्कर्षों की पुष्टि हुई। हालाँकि, रक्त में, ठीक इसके विपरीत हुआ: हानिकारक से स्वस्थ ताऊ का अनुपात बढ़ गया।

यह विपरीत संबंध बताता है कि दवा केवल मस्तिष्क को साफ नहीं कर रही है और खराब प्रोटीनों को रक्त में नहीं बहा रही है। यदि ऐसा होता, तो मस्तिष्क तरल और रक्त दोनों में हानिकारक प्रोटीन में कमी दिखाई देती। इसके बजाय, डेटा एक अधिक जटिल अंतःक्रिया की ओर इशारा करता है जहाँ दवा प्रोटीन को संभालने के तरीके को बदल देती है, शायद मस्तिष्क के भीतर इसे आपस में जुड़ने से रोकने के लिए, और साथ ही रक्तप्रवाह से इसे निकालने या संसाधित करने के तरीके को बदल देती है। शोधकर्ताओं ने पाया कि यह अंतर खुराक लेने के लगभग पंद्रह घंटे बाद सबसे अधिक स्पष्ट था।

इस विशिष्ट प्रोटीन के अलावा, अध्ययन ने इस बात का मानचित्र तैयार किया कि दवा शरीर के रसायन विज्ञान को कैसे बदलती है। मस्तिष्क के तरल पदार्थ में, दवा ने कोशिकाओं के संरचनात्मक रखरखाव, कोशिकाओं के भीतर सामग्री की गति और आनुवंशिक निर्देशों के प्रसंस्करण से संबंधित गतिविधि को बढ़ावा दिया। ऐसा लग रहा था जैसे मस्तिष्क कोशिकाएं अपने आंतरिक ढांचे को व्यवस्थित करने में अधिक सक्रिय हो रही थीं। रक्त में, परिवर्तन अलग थे और बाद में दिखाई दिए। दूसरे दिन तक, रक्त में शरीर के प्रोटीन पुनर्चक्रण (recycling) तंत्र में बढ़ी हुई गतिविधि और सूजन तथा प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से संबंधित संकेतों में कमी के संकेत मिले। दवा ने शरीर के ध्यान को कोशिकीय घटकों की सफाई और पुनर्निर्माण की ओर स्थानांतरित कर दिया, जबकि कुछ सूजन संबंधी मार्गों को शांत कर दिया।

अध्ययन में यह नहीं पाया गया कि दवा ने रक्त में एमिलॉयड प्रोटीन के स्तर को बदला, न ही इसने सामान्य, गैर-चिपचिपे ताऊ के स्तर को बदला। यह विशिष्टता बताती है कि दवा का प्रभाव लक्षित है और यह केवल रक्त में सभी मस्तिष्क प्रोटीनों की बाढ़ नहीं लाता है। शोधकर्ताओं ने नोट किया कि हालांकि वे मापे गए प्रोटीनों में इन परिवर्तनों को स्पष्ट रूप से देख सकते थे, लेकिन वे मस्तिष्क और रक्त के परिणामों के बीच के विभाजन का सटीक कारण निर्धारित नहीं कर सके। यह संभव है कि दवा प्रोटीन के निर्यात (export) को बदल देती है, या यह कि दवा रक्त में जाने के बाद प्रोटीन को तोड़ने के तरीके को बदल देती है।

यह कार्य अल्जाइमर अनुसंधान और उपचार के भविष्य के लिए एक महत्वपूर्ण वास्तविकता को उजागर करता है। जैसे-जैसे वैज्ञानिक बीमारी की जांच करने और नई दवाओं के काम करने के तरीके की निगरानी के लिए रक्त परीक्षणों का उपयोग करने की ओर बढ़ रहे हैं, उन्हें इस बात के प्रति सचेत रहना चाहिए कि दवाएं रक्त के मार्करों को ऐसे बदल सकती हैं जो सीधे तौर पर मस्तिष्क में जो हो रहा है उसे प्रतिबिंबित नहीं करते हैं। एक ऐसी दवा जो रक्त परीक्षण में बीमारी को बदतर बनाती हुई दिख सकती है, वास्तव में मस्तिष्क की मदद कर रही हो सकती है, या इसके विपरीत। ये निष्कर्ष एक अनुस्मारक के रूप में कार्य करते हैं कि शरीर एक जटिल प्रणाली है जहाँ केंद्रीय कमांड सेंटर और परिधीय संकेत (peripheral signals) हमेशा एक साथ नहीं चलते हैं। डॉक्टरों और शोधकर्ताओं के लिए, रक्त परीक्षणों की सही व्याख्या करने और यह सुनिश्चित करने के लिए कि उपचारों का मूल्यांकन मानव शरीर पर उनके प्रभाव की पूर्ण तस्वीर के आधार पर किया जाए, इन सूक्ष्मताओं को समझना आवश्यक है।