A Phase II Trial of ADI-PEG20 in Combination with Gemcitabine and Docetaxel for the Treatment of Soft Tissue Sarcoma
यह चरण II परीक्षण प्रदर्शित करता है कि ADI-PEG20 को जेमिसिटाबाइन और डोसेटेक्सेल के साथ संयोजित करने से उन्नत सॉफ्ट टिश्यू सारकोमा में आशाजनक नैदानिक गतिविधि प्राप्त होती है, जबकि सहसंबंधात्मक विश्लेषण आर्जिनिन अभाव-प्रेरित चयापचय पुनर्गठन के अंतर्निहित तंत्र को मान्य करते हैं।
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कल्पना कीजिए कि आपका शरीर एक हलचल भरा शहर है, और उस शहर के भीतर, कुछ इमारतें नियम तोड़ने की कोशिश कर रही हैं। ये नियम तोड़ने वाले सेल कैंसर कोशिकाएं हैं, विशेष रूप से सॉफ्ट टिश्यू सार्कोमा (soft tissue sarcomas) नामक एक प्रकार का कैंसर। ये एक अराजक निर्माण दल (construction crew) की तरह हैं जो कहीं भी अचानक प्रकट हो सकते हैं, और ऐसी अव्यवस्थित, तेजी से बढ़ने वाली संरचनाएं बना सकते हैं जो वहां नहीं होनी चाहिए। आमतौर पर, जब ये इमारतें बहुत बड़ी हो जाती हैं या फैल जाती हैं, तो शहर की आपातकालीन प्रतिक्रिया टीम (कीमोथेरेपी) उन्हें गिराने की कोशिश करती है। लेकिन कभी-कभी, कैंसर कोशिकाएं चालाक होती हैं; उनके पास गुप्त दरवाजे या छिपे हुए ईंधन टैंक होते हैं जो उन्हें हमले में जीवित रहने में मदद करते हैं।
कैंसर कोशिकाओं के जीवित रहने का सबसे आम तरीका एक विशिष्ट सामग्री को जमा करना है जिसे आर्जिनिन (arginine) कहा जाता है। सोचिए कि आर्जिनिन एक विशेष, उच्च-शक्ति वाला ईंधन है जिसकी कैंसर कोशिकाओं को अपने इंजन चलाने के लिए सख्त जरूरत है, लेकिन वे इसे खुद नहीं बना सकतीं। उन्हें शहर की आपूर्ति लाइनों से इसे चुराना पड़ता है। वैज्ञानिकों ने महसूस किया कि यदि वे आपूर्ति लाइनों को काट दें, तो कैंसर कोशिकाएं भूखी मर जाएंगी। उन्होंने ADI-PEG20 नामक एक उपकरण विकसित किया, जो एक विशाल वैक्यूम क्लीनर की तरह काम करता है, जो रक्त से सारा आर्जिनिन खींच लेता है और कैंसर कोशिकाओं के लिए खाली टैंक छोड़ देता है। बड़ा सवाल यह था: यदि हम उन्हें ईंधन से वंचित कर देते हैं, तो क्या वे हार मान लेंगी, या वे अनुकूलित होने और लड़ते रहने का कोई रास्ता खोज लेंगी? इस अध्ययन का उद्देश्य यह देखना था कि क्या इस "ईंधन की कमी" (fuel starvation) की रणनीति को मानक आपातकालीन प्रतिक्रिया टीम (कीमोथेरेपी) के साथ मिलाने पर वे नियम तोड़ने वालों को खत्म करने के लिए मिलकर काम कर सकती हैं।
प्रयोग: प्रहार करते समय दुश्मन को भूखा मारना
इस अध्ययन में, शोधकर्ताओं की एक टीम ने उन्नत सॉफ्ट टिश्यू सार्कोमा वाले रोगियों के लिए एक नई युद्ध योजना का परीक्षण किया। उन्होंने 75 साहसी स्वयंसेवकों को एक तीन-भाग वाला उपचार दिया: आर्जिनिन वैक्यूम (ADI-PEG20), साथ ही दो मानक कीमोथेरेपी दवाएं, जेमसिटाबिन (gemcitabine) और डॉसेटेक्सेल (docetaxel)। लक्ष्य यह देखना था कि क्या आर्जिनिन से कैंसर को भूखा मारने से कीमोथेरेपी बेहतर काम करेगी, या कम से कम इससे मरीज लंबे समय तक जीवित रह पाएंगे और बेहतर महसूस करेंगे।
शोधकर्ताओं ने शुरू में कीमोथेरेपी दवाओं की उच्च खुराक दी, लेकिन उन्हें जल्द ही एहसास हुआ कि यह मरीजों के शरीर के लिए बहुत अधिक थी, जिससे रक्त कोशिकाओं की कमी जैसे गंभीर दुष्प्रभाव हो रहे थे। इसलिए, उन्होंने समझदारी से खुराक को एक सुरक्षित स्तर (जेमसिटाबिन की 600 mg/m² और डॉसेटेक्सेल की 60 mg/m²) तक कम कर दिया और अध्ययन जारी रखा। इस कम खुराक के बावजूद, परिणाम काफी उत्साहजनक थे।
परिणाम: मिश्रित परिणाम लेकिन उज्ज्वल संकेत
जब धूल जमी, तो उपचार ने अपनी वास्तविक शक्ति दिखाई। लगभग दो-तिहाई मरीजों (66.2%) में कैंसर का बढ़ना रुक गया या वह कम से कम छह महीने के लिए काफी सिकुड़ गया। इसे "क्लिनिकल बेनिफिट रेट" (clinical benefit rate) कहा जाता है। वास्तव में, कुछ मरीजों में ट्यूमर पूरी तरह से गायब हो गए, जो इस प्रकार के कैंसर के लिए एक दुर्लभ और रोमांचक परिणाम है।
उपचार शुरू करने के बाद मरीजों के जीवित रहने की औसत अवधि (median) 18.83 महीने रही। हालांकि यह अतीत में केवल कीमोथेरेपी के साथ देखे गए समग्र समय की तुलना में नाटकीय रूप से नहीं बदला, लेकिन प्रतिक्रिया की गुणवत्ता दिलचस्प थी। शोधकर्ताओं ने देखा कि यह उपचार विशेष रूप से लेयोमायोसार्कोमा (leiomyosarcoma - LMS) नामक उपप्रकार वाले मरीजों के लिए बहुत अच्छा काम करता है। इन मरीजों के लिए, कैंसर अन्य प्रकार के सार्कोमा की तुलना में अधिक समय तक रुका रहा।
"क्यों": इंजन के अंदर झांकना
लेकिन इस शोध पत्र का सबसे आकर्षक हिस्सा केवल आंकड़े नहीं हैं; बल्कि यह है कि जब शोधकर्ताओं ने उपचार के बाद कैंसर कोशिकाओं के भीतर देखा तो उन्हें क्या मिला। उन्होंने कोशिकाओं के साथ एक अपराध स्थल (crime scene) जैसा व्यवहार किया, और सुराग खोजा कि कैंसर ने भूखा रहने पर कैसी प्रतिक्रिया दी।
उन्होंने पाया कि जब कैंसर कोशिकाओं को आर्जिनिन से काट दिया गया, तो वे चुपचाप नहीं मरीं। इसके बजाय, उन्होंने घबराहट और अनुकूलन (adapt) करने की कोशिश की। कोशिकाओं ने MYC नामक एक "सर्वाइवल स्विच" (survival switch) का वॉल्यूम बढ़ाना शुरू कर दिया। यह ऐसा है जैसे कैंसर कोशिकाओं को एहसास हुआ कि उनका ईंधन टैंक खाली है, और उन्होंने चलते रहने के लिए पागलों की तरह एक नया इंजन बनाने की कोशिश की। इस स्विच ने कोशिकाओं को अधिक सक्रिय बना दिया और उनके ऊर्जा प्रसंस्करण (energy processing) के तरीके को बदल दिया।
शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि कैंसर कोशिकाएं अपने ही अंगों को रीसायकल करने लगीं और जीवित रहने के लिए अपनी आंतरिक केमिस्ट्री बदलने लगीं। उन्होंने प्रमाण पाए कि कोशिकाएं अपने इंजन को चालू रखने के लिए ग्लूटामिन (glutamine) जैसे अन्य पोषक तत्वों का उपयोग करने के लिए संघर्ष कर रही थीं। यह बिल्कुल वैसा ही है जैसे एक कार का गैस खत्म हो जाने पर तेल जलाने की कोशिश करना। अध्ययन ने दिखाया कि यह "पैनिक मोड" वास्तव में कोशिकाओं को कीमोथेरेपी दवाओं के प्रति अधिक संवेदनशील बना देता है, और यही कारण है कि यह उपचार कुछ लोगों के लिए इतना प्रभावी रहा।
इसका क्या अर्थ है
यह शोध पत्र सुझाव देता है कि कैंसर को भूखा मारने और कीमोथेरेपी से हमला करने का यह संयोजन एक वैध रणनीति है जो कई रोगियों के लिए केवल कीमोथेरेपी अकेले देने की तुलना में बेहतर काम करती है। इसने सभी को ठीक नहीं किया, और कुछ मामलों में कैंसर ने अंततः प्रतिरोध करने के तरीके खोज लिए, लेकिन इसने यह साबित कर दिया कि कैंसर की ईंधन आपूर्ति के साथ छेड़छाड़ करना एक शक्तिशाली हथियार हो सकता है।
शोधकर्ता इन निष्कर्षों से इतने उत्साहित हैं कि वे पहले से ही विशेष रूप से लेयोमायोसार्कोमा वाले रोगियों के लिए एक बड़ा, अधिक कठोर परीक्षण (Phase III trial) करने की योजना बना रहे हैं, ताकि यह देखा जा सके कि क्या यह ईंधन-भूख मिटाने की रणनीति वास्तव में जीवन को और अधिक लंबा कर सकती है। फिलहाल, यह अध्ययन हमें कैंसर कोशिकाओं के सोचने और अनुकूलित होने के तरीके की स्पष्ट तस्वीर देता है, यह दिखाते हुए कि यदि हम उनका ईंधन काट दें, तो वे अपनी सबसे बड़ी कमजोरियों को उजागर कर सकती हैं।
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