Esketamine's Therapeutic Effect on Anhedonia: A Post-hoc of a Randomized Controlled Trial
एक रैंडमाइज्ड कंट्रोल्ड ट्रायल का यह पोस्ट-हॉक विश्लेषण सुझाव देता है कि एडजंक्टिव एस्केटामाइन मध्यम-से-गंभीर मेजर डिप्रेशन वाले किशोरों में दीर्घकाल में एनहेडोनिया (anhedonia) में महत्वपूर्ण सुधार करता है, जिसके चिकित्सीय प्रभाव 12वें दिन से स्पष्ट होने लगते हैं।
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अपने मस्तिष्क की रिवॉर्ड सिस्टम (पुरस्कार प्रणाली) की कल्पना एक हलचल भरे एम्यूजमेंट पार्क के रूप में करें। आमतौर पर, यहाँ की राइड्स रोमांचक होती हैं, लाइटें चमकदार होती हैं, और आप अगली रोलरकोस्टर पर चढ़ने के लिए बेताब रहते हैं। लेकिन कुछ लोगों के लिए, विशेष रूप से वे जो मेजर डिप्रेसिव डिसऑर्डर (MDD) नामक उदासी के एक भारी दौर से जूझ रहे हैं, पार्क के गेट बंद हैं, लाइटें मद्धम हैं, और राइड्स टूटे हुए, जंग लगे ढांचों जैसी महसूस होती हैं। यह विशिष्ट भावना—जहाँ कुछ भी खुशी, रुचि या आनंद नहीं देता—एनहेडोनिया (anhedonia) कहलाती है। यह खुशी के टूटे हुए रिमोट कंट्रोल जैसा है; आप जानते हैं कि टीवी चालू है, लेकिन आप चैनल बदलकर कुछ मजेदार नहीं कर पा रहे हैं।
वैज्ञानिक लंबे समय से जानते हैं कि ग्लूटामेट (glutamate) नामक एक रसायन इस एम्यूजमेंट पार्क को बिजली देने वाली बिजली की तरह काम करता है। पारंपरिक एंटीडिप्रेसेंट्स धीमी गति से काम करने वाली मरम्मत टीमों की तरह होते हैं जो हफ्तों या महीनों में वायरिंग को ठीक करने की कोशिश करते हैं। लेकिन कभी-कभी, पार्क इतना अंधेरा होता है कि मरीजों को एक तेज़ समाधान की आवश्यकता होती है। यहाँ एस्केटामाइन (esketamine) आता है, जो एक विशेष दवा है जो अलग तरह से काम करती है। इसे ऊर्जा के एक उच्च-शक्ति वाले झटके (surge) के रूप में समझें जो पुराने कर्मचारियों की तुलना में बहुत तेज़ी से पार्क के जनरेटरों को स्टार्ट कर सकता है। जबकि हम जानते हैं कि यह "ऊर्जा का झटका" वयस्कों की मदद करता है, हम किशोरों के बारे में कम निश्चित थे, जिनके मस्तिष्क अभी भी निर्माण के अधीन हैं और अलग तरह से प्रतिक्रिया कर सकते हैं।
यह अध्ययन एक जासूसी कहानी की तरह है जो यह जांच रहा है कि क्या वह त्वरित ऊर्जा का झटका किशोरों को उनकी खुशी वापस पाने में मदद कर सकता है। शोधकर्ताओं ने 74 किशोरों को लिया, जिनकी उम्र 13 से 17 वर्ष थी, जो मध्यम से गंभीर अवसाद और एनहेडोनिया के विशिष्ट लक्षण से जूझ रहे थे। उन्होंने उन्हें दो समूहों में विभाजित किया: एक समूह को उनके नियमित उपचार में "ऊर्जा का झटका" (एस्केटामाइन) दिया गया, जबकि दूसरे समूह को एक "प्लेसबो" (मिडाज़ोलम) संस्करण दिया गया, जो एक शांत शामक (sedative) की तरह कार्य करता है लेकिन टूटी हुई राइड्स को ठीक नहीं करता है। दोनों समूहों को कुछ दिनों के दौरान तीन इन्फ्यूजन दिए गए, और वैज्ञानिकों ने बारीकी से देखा कि कौन फिर से पार्क का आनंद लेना शुरू करता है।
परिणाम धैर्य की एक कहानी बताते हैं। शुरुआत में, उपचार के शुरुआती दिनों में, दोनों समूहों के बीच कोई बड़ा अंतर नहीं था। ऐसा लग रहा था जैसे मरम्मत दल तो आ गया है, लेकिन लाइटें अभी तक नहीं जली हैं। हालाँकि, 12वें दिन से, एक स्पष्ट पैटर्न उभर कर आया। एस्केटामाइन प्राप्त करने वाले किशोरों ने दूसरे समूह की तुलना में आनंद महसूस करने की अपनी क्षमता में महत्वपूर्ण सुधार दिखाना शुरू कर दिया। 19वें दिन और 33वें दिन तक, एस्केटामाइन समूह खुशी महसूस करने, कम उदास होने और यहाँ तक कि आत्म-क्षति के विचारों में कमी आने के मामले में बहुत बेहतर स्थिति में था।
दिलचस्प बात यह है कि अध्ययन ने पाया कि यह "समाधान" हर चीज़ पर समान रूप से काम नहीं करता है। किशोर खुश होने और कम उदास होने में बहुत बेहतर हो गए, लेकिन उनकी एकाग्रता या उनकी सामान्य ऊर्जा के स्तर (लैसिट्यूड/lassitude) में उतना नाटकीय बदलाव नहीं आया। यह ऐसा है जैसे उपचार ने विशेष रूप से "मजेदार राइड्स" और "भावनात्मक लाइटों" की मरम्मत की, लेकिन मस्तिष्क में "फोकस लाइटों" को एक अलग प्रकार की मरम्मत की आवश्यकता थी।
शोधकर्ताओं ने यह जानने की भी कोशिश की कि क्या वे भविष्यवाणी कर सकते हैं कि किसे सुधार होगा। उन्होंने किशोरों की उम्र, बीमारी की अवधि और उनके पारिवारिक इतिहास से लेकर सब कुछ देखा। आश्चर्यजनक रूप से, इनमें से कोई भी कारक यह अनुमान लगाने में सक्षम नहीं था कि कौन उपचार के प्रति प्रतिक्रिया देगा। यह सुझाव देता है कि यह "ऊर्जा का झटका" किशोरों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए एक सहायक उपकरण हो सकता है, चाहे उनकी पृष्ठभूमि या वे कितने समय से संघर्ष कर रहे हों, इससे कोई फर्क नहीं पड़ता।
हालाँकि, वैज्ञानिक इसे एक जादुई इलाज (magic cure-all) कहने में सावधानी बरतते हैं। वे नोट करते हैं कि अध्ययन अपेक्षाकृत छोटा था, और फॉलो-अप केवल 33 दिनों तक चला। हालांकि परिणाम आशाजनक हैं और दिखाते हैं कि एस्केटामाइन किशोरों में एनहेडोनिया के भारी कोहरे को दूर करने में मदद कर सकता है, वे सुझाव देते हैं कि हमें यह पूरी तरह से सुनिश्चित करने के लिए कि प्रभाव लंबे समय तक बना रहता है और मस्तिष्क में इस प्रक्रिया के दौरान वास्तव में क्या परिवर्तन होते हैं, बड़े अध्ययन और लंबे अवलोकन काल की आवश्यकता है। फिलहाल, पेपर यह सुझाव देता है कि एस्केटामाइन को किशोरों के उपचार योजना में जोड़ना उनकी दुनिया में लाइटें वापस जलाने का एक शक्तिशाली तरीका हो सकता है, लेकिन पूरी कहानी अभी लिखी जा रही है।
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