Endocrine Manifestations of Kearns–Sayre Syndrome: A Systematic Review of Case Reports

तकनीकी सारांश: कर्न-सेयर्स सिंड्रोम (Kearns–Sayre Syndrome) के अंतःस्रावी लक्षण

समस्या विवरण
कर्न-सेयर्स सिंड्रोम (KSS) एक दुर्लभ माइटोकॉन्ड्रियल विकार है, जो प्रगतिशील बाहरी नेत्र पक्षाघात (progressive external ophthalmoplegia), पिगमेंटरी रेटिनोपैथी और बहु-प्रणालीगत भागीदारी द्वारा पहचाना जाता है। यद्यपि अंतःस्रावी (endocrine) शिथिलता KSS फेनोटाइप का एक मान्यता प्राप्त घटक है, लेकिन इसकी आवृत्ति, विशिष्ट पैटर्न और प्रबंधन संबंधी चुनौतियाँ अभी भी अपूर्ण रूप से संश्लेषित हैं। मौजूदा महामारी विज्ञान संबंधी डेटा अक्सर KSS-विशिष्ट आबादी के बजाय माइटोकॉन्ड्रियल रोगों के विषम समूहों से प्राप्त होता है, जो सिंड्रोम-विशिष्ट व्यापकता को परिभाषित करने की क्षमता को सीमित करता है। KSS के अंतःस्रावी जटिलताओं का प्राकृतिक इतिहास, नैदानिक दृष्टिकोणों की परिवर्तनशीलता और चिकित्सीय हस्तक्षेपों की प्रभावकारिता भी स्पष्ट रूप से परिभाषित नहीं है। मूल्यांकन की यह कमी रोगी देखभाल के अनुकूलन में बाधा डालती है, विशेष रूप से इसलिए क्योंकि अंतःस्रावी असामान्यताएं शास्त्रीय न्यूरोलॉजिकल लक्षणों से पहले प्रकट हो सकती हैं, जिससे महत्वपूर्ण नैदानिक विलंब होता है।

कार्यप्रणाली
यह अध्ययन एक व्यवस्थित समीक्षा (systematic review) है जिसे प्रिफर्ड रिपोर्टिंग आइटम्स फॉर सिस्टेमैटिक रिव्यूज एंड मेटा-एनालिसिस (PRISMA) दिशानिर्देशों के अनुसार आयोजित किया गया है। इस समीक्षा को PROSPERO (CRD420241077564) के साथ पंजीकृत किया गया था।

• खोज रणनीति: सितंबर 30, 2025 तक की शुरुआत से एक व्यापक खोज PubMed, Emset, Scopus, Web of Science, CINAHL, PsycINFO, ASSIA और Cochrane CENTRAL पर की गई।
• समावेशन मानदंड: समीक्षा में अंग्रेजी में प्रकाशित वे केस रिपोर्ट और केस सीरीज़ शामिल किए गए जिन्होंने KSS के पुष्ट निदान (नैदानिक या आनुवंशिक) वाले रोगियों में अंतःस्रावी शिथिलता की सूचना दी थी। कोई तिथि प्रतिबंध लागू नहीं किया गया था।
• अपवर्जन मानदंड: अवलोकन संबंधी अध्ययनों, प्रयोगात्मक अध्ययनों, समीक्षाओं, सम्मेलन सारांशों, पत्रों, संपादकीय, अप्रकाशित अध्ययनों और पशु अध्ययनों को बाहर रखा गया था।
• डेटा निष्कर्षण और गुणवत्ता मूल्यांकन: दो स्वतंत्र समीक्षकों ने शीर्षकों, सारांशों और पूर्ण पाठों की स्क्रीनिंग की। रोगी जनसांख्यिकी, नैदानिक विधियों, अंतःस्रावी असामान्यताओं के प्रकारों, नैदानिक अभिव्यक्तियों और प्रबंधन रणनीतियों के संबंध में डेटा निकाला गया। केस रिपोर्ट और केस सीरीज़ के लिए जोआना ब्रिग्स इंस्टीट्यूट (JBI) क्रिटिकल अप्रेजल चेकलिस्ट का उपयोग करके पद्धतिगत गुणवत्ता का मूल्यांकन किया गया।
• संश्लेषण: संख्यात्मक डेटा का वर्णनात्मक रूप से विश्लेषण किया गया, जबकि नैदानिक निष्कर्षों, गंभीरता और प्रबंधन चुनौतियों का गुणात्मक रूप से संश्लेषण किया गया।

मुख्य परिणाम
खोज से 769 लेख प्राप्त हुए, जिनमें से 26 अध्ययनों (25 केस रिपोर्ट और 1 केस सीरीज़) में 32 रोगी शामिल थे, जो समावेशन मानदंडों को पूरा करते थे।

• जनसांख्यिकी: निदान के समय रोगियों की आयु शैशव अवस्था से लेकर 48 वर्ष तक थी, जिनमें अधिकांश मामले किशोरावस्था के दौरान देखे गए। इस समूह में 18 महिलाएं और 14 पुरुष शामिल थे। अध्ययन यूरोप, एशिया और उत्तरी अमेरिका से थे, जिनका प्रकाशन काल 1978 से 2025 तक फैला हुआ था।
• अंतःस्रावी स्पेक्ट्रम: अंतःस्रावी भागीदारी अक्सर बहुग्रंथि (multiglandular) थी। सबसे सामान्य असामान्यताएं थीं:
  • अग्नाशयी (Pancreatic): मधुमेह मेलिटस (61.5% मामलों में), जो आमतौर पर इंसुलिन-निर्भर होता है और अक्सर नकारात्मक ऑटोइम्यून मार्कर के साथ प्रस्तुत होता है।
  • पैराथायरायड (Parathyroid): हाइपोपैराथायरायडिज्म (61.5%), जो अक्सर हाइपोकैल्सीमिया और हाइपरफॉस्फेटेमिया के साथ होता है।
  • पिट्यूटरी (Pituitary): ग्रोथ हार्मोन की कमी और हाइपोगोनाडिज़्म (26.9%)।
  • थायराइड (Thyroid): हाइपोथायरायडिज्म (15.4%)।
  • एड्रिनल (Adrenal): एड्रिनल अपर्याप्तता (3.8%)।
  • पॉलीएंडोक्रिनोपैथी (Polyendocrinopathy): कई मामलों में कई अक्षों (पिट्यूटरी, एड्रिनल, गोनाडल, थायराइड और अग्नाशय) के बीच संयुक्त शिथिलता देखी गई।
• नैदानिक प्रस्तुति: अंतःस्रावी लक्षण अक्सर शास्त्रीय न्यूरोलॉजिकल विशेषताओं (नेत्र पक्षाघात, रेटिनोपैथी) से वर्षों पहले प्रकट होते हैं। नैदानिक परिणामों में खराब ग्लाइसेमिक नियंत्रण, डायबिटिक कीटोएसिडोसिस, हाइपोकैल्सेमिक टेटनी, विकास की विफलता, विलंबित यौवन और ऑस्टियोपोरोसिस शामिल थे।
• जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध: नैदानिक मानदंडों और मांसपेशी बायोप्सी से लेकर माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (mtDNA) विलोपन के आणविक पहचान तक निदान विकसित हुआ। उच्च स्तर की हेटेरोप्लास्मी (heteroplasmy) अधिक गंभीर बहु-प्रणालीगत रोग और व्यापक अंतःस्रावी भागीदारी से जुड़ी थी।
• प्रबंधन परिणाम: उपचार मुख्य रूप से सहायक (supportive) और प्रतिस्थापन-आधारित (replacement-based) था।
  • मधुमेह: इंसुलिन थेरेपी आधारशिला थी, हालांकि $\beta$-सेल विफलता के कारण ग्लाइसेमिक नियंत्रण में उतार-चढ़ाव हो सकता था।
  • हाइपोपैराथायरायडिज्म: विटामिन डी एनालॉग्स और कैल्शियम के साथ प्रबंधित किया गया, हालांकि निरंतर इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन देखा गया।
  • ग्रोथ हार्मोन: प्रतिस्थापन चिकित्सा ने असंगत लाभ दिखाए, रैखिक विकास में सीमित सुधार के साथ, जो विकास मार्गों के अंतर्निहित माइटोकॉन्ड्रियल दोष को दर्शाता है।
  • चुनौतियां: प्रमुख बाधाओं में नैदानिक विलंब (असामान्य प्रस्तुतियों या अलग अंतःस्रावी लक्षणों के कारण), उपचार प्रतिरोध (जैसे, ग्रोथ हार्मोन के प्रति प्रतिक्रिया की कमी), अनुपालन संबंधी मुद्दे और मानकीकृत प्रबंधन दिशानिर्देशों का अभाव शामिल थे।

महत्व और दावे
लेखकों का दावा है कि यह व्यवस्थित समीक्षा प्रकाशित केस साहित्य के आधार पर KSS में अंतःस्रावी अभिव्यक्तियों का पहला व्यापक संश्लेषण प्रदान करती है। यह अध्ययन रेखांकित करता है कि अंतःस्रावी शिथिलता एक सामान्य, विषम और अक्सर प्रगतिशील घटक है, जिसमें कई ग्रंथियां शामिल होती हैं।

पत्र के प्रमुख योगदानों में शामिल हैं:

1. नैदानिक जागरूकता: यह समीक्षा इस बात पर जोर देती है कि अंतःस्रावी असामान्यताएं KSS की प्रारंभिक प्रस्तुति हो सकती हैं, जो अक्सर शास्त्रीय त्रय (triad) लक्षणों से पहले होती हैं। यह सुझाव देता है कि नैदानिक विलंब को कम करने के लिए प्रारंभिक स्क्रीनिंग और निरंतर बहु-विषयक निगरानी आवश्यक है।
2. नैदानिक पैटर्न: यह मधुमेह मेलिटस और हाइपोपैराथायरायडिज्म के बीच बार-बार होने वाली सह-अस्तित्व और पॉलीएंडोक्राइन विफलता की व्यापकता को स्थापित करता है।
3. प्रबंधन वास्तविकताएं: यह पत्र स्पष्ट करता है कि जबकि हार्मोन प्रतिस्थापन से जैव रासायनिक नियंत्रण में सुधार हो सकता है, यह अंतर्निहित माइटोकॉन्ड्रियल रोग की प्रगति को नहीं रोकता है। यह वर्तमान उपचारों की सीमाओं को उजागर करता है, विशेष रूप से माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के संदर्भ में ग्रोथ हार्मोन के प्रति खराब प्रतिक्रिया।
4. जीनोटाइप-फेनोटाइप अंतर्दृष्टि: समीक्षा mtDNA विलोपन भार (हेटेरोप्लास्मी) और बहु-प्रणालीगत रोग, जिसमें अंतःस्रावी भागीदारी शामिल है, की गंभीरता के बीच सहसंबंध को सुदृढ़ करती है।

लेखक निष्कर्ष निकालते हैं कि हालांकि वर्तमान प्रबंधन मुख्य रूप से सहायक बना हुआ है, फिर भी पूर्वव्यापी देखभाल (anticipatory care) और समन्वित बहु-विषयक निगरानी के माध्यम से रोगी के परिणामों को अनुकूलित करने के लिए KSS के एक मुख्य लक्षण के रूप में अंतःस्रावी शिथिलता की पहचान करना महत्वपूर्ण है। वे साक्ष्य आधार में निहित सीमाओं को भी नोट करते हैं, जो लगभग पूरी तरह से केस रिपोर्ट और छोटी श्रृंखलाओं पर निर्भर है, जिससे व्यापकता या कारण संबंधी निष्कर्ष निकालना कठिन हो जाता है।