Epstein Barr virus in an idiopathic nephrotic syndrome cohort screened for NPHS2 V260E

अपने शरीर की कल्पना एक हलचल भरे शहर के रूप में करें, और अपनी किडनी को उन उच्च तकनीक वाले जल शोधन संयंत्रों (water filtration plants) के रूप में जो शहर को साफ रखते हैं। इन संयंत्रों में पोडोसाइट्स (podocytes) नामक बहुत छोटे, नाजुक फिल्टर होते हैं जो महीन जालीदार स्क्रीन की तरह काम करते हैं, जो पानी को गुजरने देते हैं जबकि महत्वपूर्ण प्रोटीन को आपके रक्त के अंदर ही रखते हैं। कभी-कभी, उन कारणों से जिन्हें हम पूरी तरह से नहीं समझते, ये फिल्टर क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, जिससे प्रोटीन बाहर रिसने लगता है। इस स्थिति को नेफ्रोटिक सिंड्रोम (nephrotic syndrome) कहा जाता है, और जब डॉक्टर मधुमेह या ल्यूपस जैसे किसी विशिष्ट कारण का पता नहीं लगा पाते हैं, तो वे इसे "इडियोपैथिक" (idiopathic) नेफ्रोटिक सिंड्रोम कहते हैं—अनिवार्य रूप से एक रहस्यमय मामला।

दशकों तक, वैज्ञानिकों ने सोचा कि असली समस्या टी-सेल्स (T-cells) हैं, जो प्रतिरक्षा सैनिकों का एक प्रकार है जो आमतौर पर संक्रमणों से लड़ते हैं। लेकिन हाल ही में, एक नया सिद्धांत उभरा है जो सुझाव देता है कि बी-सेल्स (B-cells) असली अपराधी हो सकते हैं। बी-सेल्स को शरीर के एंटीबॉडी कारखानों के रूप में सोचें। बड़ा सवाल यह है: क्या एक सामान्य वायरस, एपस्टीन-बार वायरस (EBV), इन कारखानों का अपहरण कर सकता है? EBV एक बहुत ही सामान्य, थोड़े शरारती रूममेट की तरह है जिसे लगभग हर किसी ने कभी न कभी अनुभव किया है; यह आपके बी-सेल्स में छिप जाता है और कभी-कभी अजीब एंटीबॉडी बनाने के लिए प्रेरित करता है। ये एंटीबॉडी गलती से किडनी के फिल्टर पर हमला कर सकते हैं, जिससे प्रोटीन का रिसाव हो सकता है। यह अध्ययन उसी रहस्य की गहराई में जाता है, विशेष रूप से दक्षिण अफ्रीका के रोगियों के एक समूह पर नज़र रखते हुए यह देखने के लिए कि क्या EBV पर्दे के पीछे का असली विलेन है या केवल एक निर्दोष राहगीर।

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किडनी का महान रहस्य: क्या एक सामान्य वायरस विलेन है?

इस अध्ययन में, दक्षिण अफ्रीका और यूके के शोधकर्ताओं की एक टीम ने जासूसी करने का निर्णय लिया। उन्होंने इडियोपैथिक नेफ्रोटिक सिंड्रोम (INS) वाले रोगियों का एक समूह और एक स्वस्थ लोगों का समूह इकट्ठा किया जो उनके नियंत्रण समूह (control group) के रूप में कार्य करेंगे। उनका मिशन दोहरा था: पहला, यह जांचना कि क्या एक विशिष्ट आनुवंशिक गड़बड़ी (NPHS2 जीन में म्यूटेशन) किडनी की समस्या का कारण बन रही थी, और दूसरा, यह देखना कि क्या एपस्टीन-बार वायरस (EBV) सक्रिय रूप से नुकसान पहुंचा रहा है।

सही संदिग्धों की तलाश सुनिश्चित करने के लिए, शोधकर्ताओं को बहुत सावधान रहना पड़ा। वे जानते थे कि बहुत छोटे बच्चे (4 वर्ष से कम उम्र के) अक्सर आनुवंशिकी के बजाय वायरस के कारण किडनी की समस्याओं का सामना करते हैं। इसलिए, उन्होंने सबूतों के आपस में मिल जाने से बचने के लिए इस विशिष्ट जांच से छोटे बच्चों को बाहर रखा। उन्होंने सभी की NPHS2 म्यूटेशन के लिए भी जांच की, जो किडनी के फिल्टर के टूटे हुए ब्लूप्रिंट की तरह है। उन्होंने पाया कि हालांकि यह म्यूटेशन कुछ रोगियों में मौजूद था (लगभग 11% बच्चों और 1.7% वयस्कों में), लेकिन यह उनके अध्ययन किए गए समूह के अधिकांश हिस्से की मुख्य कहानी नहीं थी।

वायरस की खोज: सक्रिय बनाम सुप्त

शोधकर्ताओं ने अपना ध्यान EBV की ओर केंद्रित किया। उन्होंने वायरस को पकड़ने के लिए दो मुख्य उपकरणों का उपयोग किया: एक रक्त परीक्षण जो एंटीबॉडी (वायरस के लिए शरीर के "वांटेड पोस्टर") की तलाश करता है और एक PCR टेस्ट जो वायरस के वास्तविक DNA (वायरस के "फिंगरप्रिंट") की तलाश करता है।

यहाँ उन्हें जो मिला, वह थोड़ा आश्चर्यजनक है:

• कोई सक्रिय अपराध स्थल नहीं: लगभग किसी भी रोगी में सक्रिय EBV संक्रमण के लक्षण नहीं दिखे। PCR टेस्ट, जो चिल्लाकर कहेंगे "वायरस अभी प्रजनन कर रहा है!", लगभग सभी के लिए नकारात्मक थे। केवल बहुत कम लोगों में ही रक्त में वायरल DNA पाया गया, और उस स्थिति में भी, मात्रा नगण्य थी।
• "पूर्व निवासी" का सुराग: हालाँकि, लगभग सभी (90% से अधिक) में एंटीबॉडी मौजूद थे जो दर्शाते हैं कि वे अतीत में EBV से मिले थे। यह वर्षों पहले हुई एक पार्टी के अतिथि सूची को खोजने जैसा है; वायरस वहां था, लेकिन वह वर्तमान में घर में घुसपैकर हंगामा नहीं कर रहा है।
• एंटीबॉडी का मोड़: शोधकर्ताओं ने Anti-EBNA1 नामक एक विशिष्ट एंटीबॉडी के बारे में कुछ दिलचस्प देखा। यह एंटीबॉडी आमतौर पर उन लोगों में उच्च होता है जिन्होंने वायरस से लड़ाई की है और अब इसे नियंत्रण में रख रहे हैं। आश्चर्यजनक रूप से, स्वस्थ नियंत्रण समूह में किडनी के रोगियों की तुलना में इस एंटीबॉडी का स्तर अधिक था। इससे भी अधिक दिलचस्प बात यह है कि जिन रोगियों की बीमारी वापस आई थी (relapsers), उनमें सबसे कम स्तर पाया गया।

इसका क्या अर्थ है?

अध्ययन सुझाव देता है कि हालांकि EBV शरीर में जंगल की आग की तरह सक्रिय रूप से नहीं फैल रहा है (जो एक सक्रिय संक्रमण को प्रत्यक्ष कारण के रूप में खारिज करता है), फिर भी यह एक गुप्त, दीर्घकालिक तरीके से शामिल हो सकता है। तथ्य यह है कि बीमारी के दोबारा आने वाले रोगियों में "नियंत्रण" एंटीबॉडी (Anti-EBNA1) का स्तर कम था, यह संकेत देता है कि वायरस प्रतिरक्षा प्रणाली की संतुलन बनाए रखने की क्षमता के साथ छेड़छाड़ कर सकता है।

इसे एक सुरक्षा गार्ड (एंटीबॉडी) के रूप में सोचें जिसे एक शरारती घुसपैठिए (वायरस) को बेसमेंट में बंद रखने के लिए तैनात किया गया है। स्वस्थ लोगों में, गार्ड मजबूत और सतर्क है। किडनी के रोगियों में, विशेष रूप से वे जिनकी बीमारी बार-बार लौट आती है, गार्ड थोड़ा कमजोर या विचलित लगता है। यह कमजोरी वायरस को भ्रमित करने वाले संकेत भेजने की अनुमति दे सकती है जो गलती से किडनी के फिल्टर को नुकसान पहुँचाते हैं, भले ही वायरस स्वयं सक्रिय न हो।

निष्कर्ष

तो, क्या EBV विलेन है? यह पेपर यह नहीं कहता कि "हाँ, यह निश्चित रूप रूप से EBV है।" इसके बजाय, यह कहता है, "हमने सक्रिय संक्रमण नहीं पाया, लेकिन वायरस की स्मृति के प्रति प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया के बीच एक संबंध है।" शोधकर्ताओं ने पाया कि आनुवंशिक कारण (NPHS2 म्यूटेशन) कुछ में मौजूद था, लेकिन उनके रोगियों के अधिकांश में नहीं। बाकी लोगों के लिए, यह रहस्य कि उनकी किडनी के फिल्टर क्यों विफल हो रहे हैं, इसमें उनके द्वारा अतीत में पाए गए वायरस और उसके प्रति उनकी वर्तमान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बीच एक जटिल नृत्य शामिल हो सकता है।

अध्ययन निष्कर्ष निकालता है कि हालांकि हम इन किडनी की समस्याओं के लिए एक ताज़ा, सक्रिय EBV संक्रमण को दोषी नहीं ठहरा सकते, लेकिन वायरस और किडनी कोशिकाओं के बीच के संबंध पर बारीकी से नज़र रखना ज़रूरी है। यह खिड़की पर लगे एक धब्बे को खोजने जैसा है जो बताता है कि कोई वहां था, भले ही आप अभी उन्हें बाहर खड़ा न देख सकें। भविष्य के अध्ययनों को यह पता लगाने की आवश्यकता होगी कि यह वायरस का "भूत" वास्तव में किडनी के स्वास्थ्य के धागों को कैसे खींच रहा है।