DNA Methylation of SDC2 and TFPI2 Genes in Stool-Derived Intestinal Exfoliated Cells as a Non-Invasive Early Detection Marker for Colorectal Cancer: A Pilot Case–Control Study from Libya
लीबिया के इस पायलट केस-कंट्रोल अध्ययन से पता चलता है कि SDC2 और TFPI2 जीन का स्टूल-आधारित मिथाइलेशन विश्लेषण कोलोरेक्टल कैंसर के शीघ्र पता लगाने के लिए आशाजनक नैदानिक क्षमता प्रदर्शित करता है, जिसमें SDC2 उच्च संवेदनशीलता और TFPI2 उच्च विशिष्टता प्रदर्शित करता है, हालांकि अध्ययन के छोटे नमूना आकार और डिजाइन सीमाओं के कारण इन निष्कर्षों को बड़े, भावी स्क्रीनिंग समूहों में सत्यापन की आवश्यकता है।
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अपने शरीर की कल्पना एक हलचल भरे शहर के रूप में करें। कभी-कभी, निर्माण दल (कोशिकाएं) थोड़े अधिक उत्साहित हो जाते हैं और अनियंत्रित रूप से बढ़ने वाले अवैध ढांचे बनाना शुरू कर देते हैं। कोलन (बड़ी आंत) में, इसे कोलोरेक्टल कैंसर कहा जाता है। लंबे समय तक, इन अवैध निर्माणों को जल्दी पकड़ना एक ऐसे कमरे में एक विशिष्ट खोई हुई चाबी को खोजने जैसा था, जो एक ऐसी टॉर्च का उपयोग कर रहा है जो केवल आधा काम करती है। वर्तमान "टॉर्च" एक परीक्षण है जिसे FIT कहा जाता है, जो आपके मल में छिपे हुए रक्त की जांच करता है। यह मददगार है, लेकिन यह अक्सर शुरुआती, छोटे निर्माण स्थलों को मिस कर देता है इससे पहले कि वे खतरनाक हो जाएं।
वैज्ञानिकों ने खोजा है कि एक कोशिका के विद्रोही होने से पहले, वह अक्सर अपने स्वयं के निर्देश मैनुअल (DNA) पर एक अद्वितीय "फिंगरप्रिंट" छोड़ देती है। इस DNA मिथाइलेशन (methylation) को फिंगरप्रिंट कहा जाता है। DNA मिथाइलेशन को एक किताब के पन्ने पर लगाए गए स्टिकी नोट की तरह समझें जो यह कहने के लिए होता है कि, "इसे न पढ़ें।" स्वस्थ कोशिकाओं में, ये स्टिकी नोट सही स्थानों पर होते हैं। कैंसर कोशिकाओं में, गलत पन्नों को स्टिकी नोट्स से ढक दिया जाता है, जिससे वे जीन शांत हो जाते हैं जो कोशिका को व्यवहार करने का निर्देश देते हैं। दो विशिष्ट जीन, SDC2 और TFPI2, कोलन कैंसर की कहानी में सबसे प्रसिद्ध "इसे न पढ़ें" के संकेतों की तरह हैं। यदि हम इन विशिष्ट स्टिकी नोट्स को किसी व्यक्ति के मल में पा सकें, तो हम बिना किसी डरावनी कैमरा प्रक्रिया के, परेशानी को जल्दी पहचान सकते हैं। लेकिन अब तक, किसी ने भी यह नहीं जांचा था कि क्या यह "स्टिकी नोट" वाला तरीका लीबिया के लोगों के लिए काम करता है, जहाँ कैंसर की समस्या काफी गंभीर है।
यह कहानी लीबिया में किए गए एक छोटे, साहसी प्रयोग से आती है जिसे "पायलट अध्ययन" कहा जाता है। शोधकर्ता यह देखना चाहते थे कि क्या वे लीबिया के लोगों के मल में इन SDC2 और TFPI2 स्टिकी नोट्स को पा सकते हैं ताकि कोलन कैंसर का पता लगाने में मदद मिल सके। उन्होंने 28 लोगों को इकट्ठा किया जो पहले से ही कोलोनोस्कोपी के लिए निर्धारित थे क्योंकि वे जोखिम में थे। उन्होंने उन्हें तीन समूहों में विभाजित किया: वे जिनमें हानिरहित समस्याएं (जैसे सूजन) थीं, वे जिनमें प्री-कैंसरस वृद्धि (पॉलिप्स) थी, और वे जिनमें पुष्ट कैंसर था।
टीम ने प्रत्येक व्यक्ति से मल का एक छोटा नमूना लिया और एक विशेष रासायनिक प्रक्रिया का उपयोग किया जिससे उनके DNA को एक ऐसे प्रारूप में बदला जा सके जिसे वे पढ़ सकें। फिर, उन्होंने एक उच्च-तकनीकी स्कैनर (एक मशीन जो विशिष्ट संकेतों को सुनती है) का उपयोग किया ताकि यह देखा जा सके कि क्या SDC2 या TFPI2 जीन में वे "स्टिकी नोट्स" थे। उन्होंने एक नियम बनाया: यदि मशीन ने एक संकेत दिया जो स्पष्ट रूप से सुनाई देने के लिए पर्याप्त मजबूत था (एक विशिष्ट संख्या जिसे CT मान 38.0 से कम कहा जाता है), तो उन्होंने इसे एक "पॉजिटिव" खोज के रूप में गिना।
यहाँ उन्हें क्या मिला, और यह एक मिश्रित परिणाम है जो हमें बताता है कि यह विज्ञान कितना पेचीदा हो सकता है:
- SDC2 डिटेक्टिव: यह मार्कर मुख्य आकर्षण था। यह हानिरहित समूह में 14.3%, प्री-कैंसर समूह में 60%, और कैंसर समूह में पूरे 100% मामलों में दिखाई दिया। सरल शब्दों में, जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती गई, SDC2 के वहां होने की संभावना अधिक होती गई। जब शोधकर्ताओं ने किसी भी प्रकार की वृद्धि (प्री-कैंसर या कैंसर) वाले सभी लोगों की तुलना स्वस्थ लोगों से की, तो SDC2 ने लगभग 71% समस्या वाले मामलों को पकड़ा और स्वस्थ लोगों के लिए लगभग 86% मामलों में सही ढंग से "सब ठीक है" कहा।
- TFPI2 डिटेक्टिव: यह थोड़ा शर्मीला था। यह कुल नमूनों में केवल 21% में दिखाई दिया। यह "सब ठीक है" कहने में बहुत अच्छा था (93% विशिष्टता/specificity), जिसका अर्थ है कि इसने शायद ही कभी गलत अलार्म दिया, लेकिन इसने वास्तविक समस्या के बहुत से मामलों को मिस कर दिया (केवल 36% संवेदनशीलता/sensitivity)।
- दो की शक्ति: जब उन्होंने दोनों डिटेक्टिव को मिलाया (SDX2 या TFPI2 की जांच करना), तो उन्होंने 79% समस्या वाले मामलों को पकड़ा और वे 79% बार सही थे।
शोधकर्ताओं ने एक अलग जीन KRAS के साथ एक अलग साइड एक्सपेरिमेंट भी किया, जो कि एक अन्य ज्ञात समस्या पैदा करने वाला कारक है। उन्होंने केवल पांच लोगों का परीक्षण किया। एक दिलचस्प मामले में, एक व्यक्ति जिसमें हानिरहित स्थिति थी, ने एक पुराने-शैली के परीक्षण का उपयोग करके मुख्य "स्टिकी नोट्स" के लिए नेगेटिव टेस्ट किया लेकिन KRAS म्यूटेशन के लिए पॉजिटिव आया। यह सुझाव देता है कि कभी-कभी, नए, तेज़ परीक्षण उस सूक्ष्म सुराग को मिस कर सकते हैं जिसे एक पुराना, धीमा परीक्षण पकड़ सकता है, लेकिन चूंकि उन्होंने केवल पांच लोगों को देखा, यह केवल एक संकेत है, नियम नहीं।
हालाँकि, लेखक बहुत सावधान हैं कि वे अभी "हमने इसे हल कर लिया!" चिल्लाकर न कहें। वे बताते हैं कि यह एक बहुत छोटा समूह था (कुल 28 लोग, जिनमें से केवल 4 को वास्तव में कैंसर था)। साथ ही, समूह असंतुलित थे: लगभग सभी कैंसर और प्री-कैंसर वाले लोग पुरुष थे, जबकि अधिकांश स्वस्थ समूह महिलाएं थीं। इस कारण से, वे निश्चित नहीं हो सकते कि परिणाम बीमारी के कारण हैं या केवल लिंग अंतर के कारण। उन्होंने यह भी स्वीकार किया कि उन्होंने सकारात्मक संकेत के लिए "नियम" उसी डेटा का उपयोग करके बनाया जिसका उन्होंने परीक्षण किया था, जिससे उनके परिणाम वास्तव में जितने हैं उससे थोड़े बेहतर दिख सकते हैं।
तो, अंतिम निष्कर्ष क्या है? यह पेपर सुझाव देता है कि लीबिया के लिए मल में SDC2 और TFPI2 स्टिकी नोट्स की तलाश करना एक आशाजनक विचार है, और इसके परिणाम दुनिया के अन्य हिस्सों में वैज्ञानिकों द्वारा देखे गए परिणामों के समान ही दिखते हैं। लेकिन क्योंकि समूह बहुत छोटा था और सेटअप एकदम सही नहीं था, इसलिए ये निष्कर्ष केवल एक "हाइपोथीसिस-जनरेटिंग" (परिकल्पना उत्पन्न करने वाले) स्पार्क हैं। यह एक संकेत है जो कहता है, "हे, आइए हम इसे फिर से करें, बहुत बड़े समूह के साथ, पुरुषों और महिलाओं के बेहतर मिश्रण के साथ, और एक सख्त योजना के साथ।" तब तक, यह एक आकर्षक कदम है, लेकिन अंतिम उत्तर नहीं।
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