Genetic evidence linking type 2 diabetes, circulating lactate and aortic dissection: a two- step Mendelian randomization study

मानव शरीर मार्गों का एक जटिल नेटवर्क है जहाँ एक प्रणाली में होने वाला एक एकल परिवर्तन दूर के अंगों को प्रभावित करने के लिए लहरों की तरह फैल सकता है। इन संबंधों के बीच, मधुमेह और महाधमनी (एओर्टा)—वह बड़ी धमनी जो हृदय से शरीर के बाकी हिस्सों तक रक्त ले जाती है—के स्वास्थ्य के बीच का संबंध लंबे समय से डॉक्टरों को उलझाए हुए है। जबकि मधुमेह रक्त वाहिकाओं को नुकसान पहुँचाने और दिल के दौरे के जोखिम को बढ़ाने के लिए व्यापक रूप से जाना जाता है, कुछ अवलोकन बताते हैं कि टाइप 2 मधुमेह वाले लोगों में वास्तव में 'एओर्टिक डिसेक्शन' नामक एक विशिष्ट, जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाली आपात स्थिति होने की संभावना कम हो सकती है। यह स्थिति तब होती है जब महाधमनी की आंतरिक परत में एक दरार आ जाती है, जिससे रक्त वाहिका की परतों के बीच घुसने लगता है, जिससे एक कृत्रिम मार्ग बन जाता है जो विनाशकारी विफलता का कारण बन सकता है। यह विचार कि रक्त वाहिकाओं को नुकसान पहुँचाने वाली एक बीमारी किसी तरह इस विशिष्ट दरार से सुरक्षा प्रदान कर सकती है, विरोधाभासी लगता है, और वैज्ञानिक इस विरोधाभास के पीछे के तंत्र को समझने के लिए संघर्ष करते रहे हैं।

इस रहस्य को सुलझाने के लिए, शोधकर्ताओं ने एक ऐसी विधि का उपयोग किया जो मानव आनुवंशिकी को एक प्राकृतिक प्रयोग के रूप में उपयोग करती है। जीवनशैली के कारकों या दवाओं द्वारा प्रभावित किए जा सकने वाले अवलोकनों पर निर्भर रहने के बजाय, उन्होंने उन आनुवंशिक विविधताओं को देखा जो लोग जन्म से लेकर प्राप्त करते हैं। ये विविधताएं स्थिर मार्कर के रूप में कार्य करती हैं जो किसी व्यक्ति के टाइप 2 मधुमेह होने या लैक्टेट (एक पदार्थ जो शरीर द्वारा ऊर्जा चयापचय के दौरान उत्पादित होता है) के प्राकृतिक स्तरों को प्रभावित करती हैं। इन आनुवंशिक मार्करों का पता लगाकर, शोधकर्ता दैनिक जीवन के चरों के भ्रम के बिना कारण और प्रभाव की दिशा निर्धारित कर सके। उनका लक्ष्य यह देखना था कि क्या टाइप 2 मधुमेह की आनुवंशिक प्रवृत्ति वास्तव में एओर्टिक डिसेक्शन के जोखिम को कम करती है, और यदि ऐसा है, तो क्या एक विशिष्ट मेटाबॉलिक उपोत्पाद, लैक्टेट, इस संबंध में एक छिपी हुई भूमिका निभाता है।

अध्ययन ने यूरोपीय वंश की आबादी से विशाल मात्रा में आनुवंशिक डेटा का विश्लेषण करके इन कनेक्शनों को मैप करने के साथ शुरुआत की। शोधकर्ताओं ने पहले पुष्टि की कि टाइप 2 मधुमेह के लिए एक आनुवंशिक पूर्ववृत्ति वास्तव में एओर्टिक डिसेक्शन के कम जोखिम से जुड़ी है। डेटा ने सुझाव दिया कि जिन व्यक्तियों में टाइप 2 मधुमेह विकसित होने की उच्च आनुवंशिक संभावना थी, उनमें उन लोगों की तुलना में एओर्टिक डिसेक्शन का लगभग 25 प्रतिशत कम जोखिम था जिनके पास वह आनुवंशिक प्रोफाइल नहीं था। यह निष्कर्ष इस विचार का समर्थन करता है कि सुरक्षात्मक प्रभाव वास्तविक है और जीव विज्ञान में निहित है, न कि यह रोगियों के उपचार या निगरानी के तरीके का कोई परिणाम है। हालाँकि, कहानी यहीं समाप्त नहीं हुई। शोधकर्ताओं ने लैक्टेट की भूमिका की जांच की, जो एक अणु है जो अक्सर मांसपेशियों की थकान से जुड़ा होता है लेकिन मधुमेह वाले लोगों द्वारा अधिक मात्रा में उत्पादित भी होता है।

विश्लेषण ने एक दूसरे, विपरीत बल को काम करते हुए प्रकट किया। वे आनुवंशिक कारक जो किसी व्यक्ति को टाइप 2 मधुमेह के प्रति पूर्ववृत्त बनाते हैं, वे रक्त में संचारित लैक्टेट के उच्च स्तरों की ओर भी ले जाते हैं। जब शोधकर्ताओं ने लैक्टेट के स्तरों को स्वतंत्र रूप से देखा, तो उन्होंने पाया कि उच्च स्तर एओर्टिक डिसेक्शन के बढ़ते जोखिम से मजबूती से जुड़े हुए थे। वास्तव में, डेटा ने संकेत दिया कि लैक्टेट में वृद्धि इस स्थिति के काफी उच्च जोखिम से जुड़ी थी। इसने एक जटिल तस्वीर पेश की: टाइप 2 मधुमेह एओर्टिक डिसेक्शन के खिलाफ एक सीधा सुरक्षात्मक प्रभाव प्रतीत होता है, लेकिन साथ ही यह लैक्टेट के स्तर को भी बढ़ाता है, जो बदले में जोखिम को वापस ऊपर धकेल देता है। शोधकर्ताओं ने गणना की कि यह लैक्टेट-संचालित मार्ग उस सुरक्षात्मक लाभ को लगभग 28 प्रतिशत कम कर देता है जो टाइप 2 मधुमेह अन्यथा प्रदान करता। यह ऐसा है जैसे शरीर के पास इस दरार के खिलाफ एक अंतर्निहित ढाल है, लेकिन ढाल बीमारी के एक दुष्प्रभाव द्वारा आंशिक रूप से कमजोर हो जाती है।

अध्ययन ने टाइप 1 मधुमेह को भी देखा, जो मधुमेह का एक अलग रूप है जो आमतौर पर जीवन के शुरुआती चरणों में विकसित होता है और इसमें इंसुलिन उत्पादन की कमी शामिल होती है। यहाँ, पैटर्न अलग था। जबकि टाइप 1 मधुमेह ने भी एओर्टिक डिसेक्शन के साथ एक सुरक्षात्मक संबंध दिखाया, शोधकर्ताओं ने पाया कि लैक्टेट स्तर इस सुरक्षा में शामिल नहीं थे। टाइप 1 मधुमेह और लैक्टेट के बीच का आनुवंशिक लिंक महत्वपूर्ण नहीं था, जो बताता है कि मधुमेह के दोनों प्रकार महाधमनी को अलग-अलग जैविक मार्गों के माध्यम से प्रभावित करते हैं। यह अंतर महत्वपूर्ण है क्योंकि यह बताता है कि सुरक्षात्मक तंत्र और जोखिम सभी प्रकार के मधुमेह में समान नहीं हैं।

शोधकर्ताओं ने सावधानीपूर्वक नोट किया कि ये निष्कर्ष आनुवंशिक डेटा से आते हैं और एक सांख्यिकीय संभावना का प्रतिनिधित्व करते हैं न कि प्रत्येक व्यक्ति के लिए एक गारंटीकृत परिणाम का। अध्ययन में यह साबित करने के लिए नए नैदानिक परीक्षण या प्रयोगशाला प्रयोग शामिल नहीं थे कि लैक्टेट वास्तव में महाधमनी की दीवार को कैसे नुकसान पहुँचाता है; इसके बजाय, लेखक इस बात पर जोर देते हैं कि इन परिणामों की व्याख्या एक स्वतंत्र नैदानिक समूह और प्रयोगात्मक मॉडल में सत्यापन की आवश्यकता वाले आनुवंशिक महामारी विज्ञान संबंधी साक्ष्य के रूप में की जानी चाहिए। परिणाम बताते हैं कि जबकि टाइप 2 मधुमेह एओर्टिक दरार के खिलाफ कुछ अप्रत्याशित सुरक्षा प्रदान कर सकता है, यह लाभ पूर्ण नहीं है और शरीर की अपनी मेटाबॉलिक प्रतिक्रियाओं द्वारा आंशिक रूप से बाधित होता है। डॉक्टरों और रोगियों के लिए, इसका अर्थ है कि मधुमेह का प्रबंधन एक संतुलन का कार्य है; जबकि रक्त शर्करा को नियंत्रित करना महत्वपूर्ण है, अध्ययन संकेत देता है कि लैक्टेट स्तरों की निगरानी करना या मेटाबॉलिक उपोत्पादों का रक्त वाहिका की मजबूती को कैसे प्रभावित करता है, इसे समझना इस खतरनाक स्थिति को रोकने में एक नया मोर्चा हो सकता है। यह कार्य एक स्पष्ट जैविक मानचित्र प्रदान करता है, जो यह दर्शाता है कि महाधमनी और मधुमेह के बीच का संबंध केवल नुकसान की एक सरल कहानी नहीं है, बल्कि सुरक्षा और जोखिम का एक सूक्ष्म परस्पर खेल है।