Longitudinal plasma proteomic profiling reveals immune-inflammatory signatures associated with anthracycline-related cardiovascular disease in patients with breast cancer
यह भावी अध्ययन परिसंचारी प्रतिरक्षा-सूजन संबंधी प्रोटीन, विशेष रूप से IL-18, CD8A, CD40 और ADA को स्तन कैंसर के रोगियों में एंथ्रासाइक्लिन-संबंधित हृदय रोग के प्रारंभिक जोखिम स्तरीकरण के लिए आशाजनक पूरक बायोमार्कर के रूप में पहचान करता है।
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स्तन कैंसर का उपचार बहुत आगे बढ़ चुका है, और अब शक्तिशाली दवाएं अनगिनत जीवन बचा रही हैं। इनमें सबसे प्रभावी दवाओं में से एक 'एंथ्रासाइक्लिन' (anthracyclines) नामक दवाओं का वर्ग है, जो कैंसर कोशिकाओं के डीएनए को नुकसान पहुँचाकर उन्हें विभाजित होने से रोकने का काम करती हैं। हालाँकि, इन दवाओं की एक भारी कीमत चुकानी पड़ती है: वे हृदय को भी नुकसान पहुँचा सकती हैं। यह क्षति, जिसे कैंसर थेरेapi-संबंधी हृदय रोग (cancer therapy-related cardiovascular disease) के रूप में जाना जाता है, अक्सर धीरे-धीरे और चुपचाप विकसित होती है, और कभी-कभी उपचार समाप्त होने के कई वर्षों बाद भी दिखाई दे सकती है। दशकों से, डॉक्टर रोगियों की निगरानी के लिए मानक हृदय परीक्षणों पर भरोसा करते आए हैं, लेकिन ये उपकरण अक्सर परेशानी के शुरुआती संकेतों को पकड़ने में विफल रहते हैं, और क्षति केवल तभी पता लगाते हैं जब हृदय की मांसपेशियों को पहले ही महत्वपूर्ण चोट पहुँच चुकी होती है। आधुनिक चिकित्सा के लिए चुनौती यह तरीका खोजने की है जिससे इस क्षति को अपरिवर्तनीय होने से पहले देखा जा सके, ताकि डॉक्टर समय रहते हस्तक्षेप कर सकें और कैंसर का इलाज करते समय हृदय की रक्षा कर सकें।
शैंशी मेडिकल यूनिवर्सिटी से संबद्ध कैंसर अस्पताल के शोधकर्ताओं की एक टीम ने स्तन कैंसर के रोगियों के रक्त को एक नए तरीके से देखकर इस समस्या को हल करने का प्रयास किया। केवल सामान्य हृदय मार्करों की जाँच करने के बजाय, उन्होंने रक्त प्लाज्मा में तैरते प्रोटीन के संपूर्ण संग्रह की जांच की। प्रोटीन हमारे शरीर के कार्यवाहक (workhorses) हैं, जो हमारी कोशिकाओं और ऊतकों के भीतर लगभग हर कार्य को संचालित करते हैं। रक्त की एक छोटी सी बूंद से एक साथ सैकड़ों प्रोटीनों को मापने वाली एक अत्यधिक संवेदनशील तकनीक का उपयोग करके, वैज्ञानिकों ने एक विस्तृत आणविक चित्रण (molecular snapshot) तैयार किया कि कीमोथेरेपी के दौरान शरीर में क्या होता है। उन्होंने स्तन कैंसर वाली तैंतीस महिलाओं का पीछा किया, उनके एंथ्रासाइक्लिन उपचार शुरू होने से पहले और उपचार समाप्त होने के बाद रक्त के नमूने लिए। लक्ष्य यह देखना था कि क्या उपचार एक विशिष्ट रासायनिक संकेत को रक्त में सक्रिय करता है जो हृदय के विफल होने के लक्षण दिखने से पहले हृदय संबंधी समस्याओं की भविष्यवाणी कर सके।
अध्ययन से पता चला कि शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली इन कैंसर दवाओं के प्रति दृढ़ता से प्रतिक्रिया करती है, जिससे एक समन्वित सूजन संबंधी प्रतिक्रिया (inflammatory response) उत्पन्न होती है जो रक्त में एक स्पष्ट छाप छोड़ती है। जब शोधकर्ताओं ने उपचार से पहले और बाद के रक्त नमूनों की तुलना की, तो उन्होंने पाया कि तेईस अलग-अलग प्रोटीन महत्वपूर्ण रूप से बदले। इनमें से अधिकांश परिवर्तन प्रतिरक्षा गतिविधि और सूजन में उछाल की ओर इशारा करते थे। वैज्ञानिकों ने फिर उन रोगियों पर ध्यान केंद्रित किया जिन्हें उपचार के दौरान या बाद में हृदय संबंधी जटिलताओं का सामना करना पड़ा। इस समूह में, चार विशिष्ट प्रोटीन नाटकीय रूप से बढ़ते हुए देखे गए: IL-18, CD8A, CD40 और ADA। ये अणु शरीर की रक्षा प्रणाली का हिस्सा हैं, जो संक्रमण से लड़ने और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के आपस में संवाद को विनियमित करने में शामिल हैं। उनकी अचानक वृद्धि ने सुझाव दिया कि हृदय की चोट केवल मांसपेशियों की यांत्रिक विफलता नहीं थी, बल्कि कीमोथेरेपी द्वारा ट्रिगर की गई एक प्रणालीगत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से गहराई से जुड़ी हुई थी।
इन प्रोटीनों का क्या अर्थ है, इसे समझने के लिए शोधकर्ताओं ने देखा कि वे अन्य कारकों के संबंध में कैसे व्यवहार करते हैं। उन्होंने पाया कि IL-18 का स्तर, जो सूजन का संकेत देने वाला प्रोटीन है, हृदय के तनाव की मात्रा के साथ बढ़ता है, जैसा कि एक मानक हृदय चोट मार्कर द्वारा मापा गया है। इसके अलावा, IL-18 और ADA के स्तरों का संबंध इस बात से था कि रोगियों को कितनी कीमोथेरेपी दवा दी गई थी। टीम ने एक सांख्यिकीय मॉडल बनाया जिसने इन चार प्रोटीनों को संयोजित किया, और यह उन रोगियों के बीच अंतर करने के लिए एक शक्तिशाली उपकरण साबित हुआ जो हृदय संबंधी समस्याओं का विकास करेंगे और जो नहीं करेंगे। जब स्वतंत्र रोगी समूह पर परीक्षण किया गया, तो निष्कर्ष सही पाए गए, जिससे पुष्टि हुई कि ये चार प्रोटीन विश्वसनीय रूप से जोखिम वाले लोगों की पहचान कर सकते हैं। संयुक्त मॉडल उच्च सटीकता के साथ दोनों समूहों को अलग करने में सक्षम था, और इसने किसी भी एकल प्रोटीन की तुलना में बेहतर प्रदर्शन किया।
यह खोज सुझाव देती है कि स्तन कैंसर के रोगियों में हृदय क्षति का मार्ग हृदय की मांसपेशियों के कमजोर होने से बहुत पहले ही प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि द्वारा निर्मित होता है। शोधकर्ता प्रस्तावित करते हैं कि ये चार प्रोटीन प्रारंभिक चेतावनी संकेत के रूप में कार्य कर सकते हैं, जो डॉक्टरों को एंथ्रासाइक्लिन थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों की निगरानी करने का एक नया तरीका प्रदान करते हैं। इन विशिष्ट मार्करों को ट्रैक करके, मेडिकल टीमें हृदय संबंधी जोखिम के शुरुआती संकेतों को पहचान सकती हैं और स्थायी क्षति होने से पहले उपचार योजनाओं को समायोजित कर सकती हैं या सुरक्षात्मक उपाय शुरू कर सकती हैं। हालांकि इस अध्ययन में रोगियों की संख्या अपेक्षाकृत कम थी और इसके दीर्घकालिक मूल्य की पुष्टि के लिए बड़े पैमाने पर और अधिक परीक्षणों की आवश्यकता है, यह एक आशाजनक नया द्वार खोलता है। यह केवल हृदय की पंपिंग शक्ति को देखने के बजाय, रक्त में होने वाली जटिल रासायनिक बातचीत को समझने की ओर ध्यान केंद्रित करता है, जो जीवन रक्षक कैंसर उपचार के साथ आने वाले छिपे हुए जोखिमों का एक स्पष्ट और प्रारंभिक दृश्य प्रदान करता है।
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