Bioactive dietary polyphenols modulate hippocampal inflammasome activation and sex- specific affective behavioral deficits following peripheral Foxp3 + regulatory T cell depletion
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि परिधीय Foxp3+ नियामक टी कोशिका (regulatory T cell) की कमी लिंग-विशिष्ट हिप्पोकैम्पल इन्फ्लेमसोम सक्रियण और भावात्मक व्यवहार संबंधी दोषों को प्रेरित करती है, जो पुरुष विषयों में जैव-सक्रिय आहार पॉलीफेनोल्स द्वारा चुनिweise रूप से कम हो जाती है लेकिन महिला विषयों में नहीं।
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मस्तिष्क शून्य में अस्तित्व में नहीं रहता है; यह शरीर के बाकी हिस्सों, विशेष रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली (इम्यून सिस्टम) के साथ निरंतर संवाद में रहता है। दशकों से, वैज्ञानिक जानते हैं कि जब शरीर की रक्षा प्रणाली अत्यधिक सक्रिय हो जाती है, तो मस्तिष्क को नुकसान हो सकता है, जिससे मूड, प्रेरणा और व्यवहार में परिवर्तन आ सकते हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली को शांत और संतुलित रखने में एक प्रमुख भूमिका एक विशिष्ट प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका की होती है जिसे 'रेगुलेटरी टी सेल' कहा जाता है। इन कोशिकाओं को प्रतिरक्षा प्रणाली के शांतिदूतों के रूप में समझें, जो यह सुनिश्चित करते हैं कि शरीर की रक्षा प्रणालियाँ स्वयं के विरुद्ध न हो जाएँ या इतनी आक्रामक न हो जाएँ कि वे आसपास के ऊतकों को नुकसान पहुँचाएँ। जब ये शांतिदूत गायब या दोषपूर्ण होते हैं, तो प्रतिरक्षा प्रणाली अराजक हो सकती है, और हालिया शोध बताते हैं कि यह अराजकता सीधे मस्तिष्क तक पहुँच सकती है, जिससे उन नाजुक सर्किटों में व्यवधान उत्पन्न होता है जो हमारी भावनाओं और कार्यों को नियंत्रित करते हैं।
आइकैन स्कूल ऑफ मेडिसिन एट माउंट सिनाई और जेम्स जे. पीटर्स वीए मेडिकल सेंटर की शोधकर्ताओं की एक टीम यह समझने के लिए आगे बढ़ी कि वास्तव में यह टूटन कैसे होती है और क्या इसे ठीक किया जा सकता है। उन्होंने मस्तिष्क के एक विशिष्ट क्षेत्र पर ध्यान केंद्रित किया जिसे हिप्पोकैम्पस कहा जाता है, जो स्मृति और भावनात्मक नियमन के लिए महत्वपूर्ण है। वे यह देखना चाहते थे कि यदि वे शरीर के रेगुलेटरी टी सेल्स को अस्थायी रूप से हटा दें तो क्या होगा और महत्वपूर्ण रूप से, क्या पौधों के प्राकृतिक यौगिकों का एक विशिष्ट मिश्रण, जो अंगूर जैसे खाद्य पदार्थों में पाया जाता है, इसके परिणामस्वरूप होने वाले मस्तिष्क परिवर्तनों को रोक सकता है। अध्ययन ने एक जटिल कहानी का खुलासा किया जहाँ प्रतिरक्षा असंतुलन के प्रभाव और उपचार की क्षमता इस बात पर बहुत अधिक निर्भर थी कि विषय पुरुष था या महिला, जो इस विचार को चुनौती देती है कि मस्तिष्क प्रतिरक्षा संकेतों के प्रति सभी के लिए एक ही तरह से प्रतिक्रिया करता है।
अपने विचारों का परीक्षण करने के लिए, शोधकर्ताओं ने चूहों के एक समूह का उपयोग किया जिन्हें एक विशिष्ट, हानिरहित ट्रिगर दिए जाने पर अपने रेगुलेटरी टी सेल्स को गायब करने के लिए आनुवंशिक रूप से प्रोग्राम किया गया था। उन्होंने चूहों को समूहों में विभाजित किया, जिनमें से कुछ को 'बायोएक्टिव डाइट्री पॉलीफेनॉल प्रिपरेशन' (BDPP) नामक एक विशेष तैयारी की दैनिक खुराक दी गई थी। यह मिश्रण ग्रेप सीड एक्सट्रैक्ट (अंगूर के बीज का अर्क), कॉनकर्ड ग्रेप जूस और रेस्वेराट्रोल नामक एक यौगिक से बना था, जो सूजन को शांत करने की अपनी क्षमता के लिए जाने जाते हैं। शोधकर्ताओं ने यह मिश्रण चूहों को उनके पीने के पानी के माध्यम से सात सप्ताह तक दिया, जो शांति बनाए रखने वाली कोशिकाओं के नुकसान को ट्रिगर करने से दो सप्ताह पहले शुरू हुआ था। फिर उन्होंने चूहों के व्यवहार को देखा, उनका घोंसला बनाने के प्रयास जैसे अवसाद, चिंता और प्रेरणा के संकेतों के लिए परीक्षण किया।
परिणामों ने दिखाया कि जब शांति बनाए रखने वाली कोशिकाओं को हटा दिया गया, तो चूहों में संकट के स्पष्ट लक्षण विकसित हुए। नर और मादा दोनों चूहे कम सक्रिय हो गए और घोंसला बनाने में कम रुचि दिखाने लगे, जो प्रेरणा की कमी और अवसाद जैसी स्थिति का संकेत है। हालांकि, कहानी तब अलग हो गई जब बात चिंता (anxiety) की आई। जिन नर चूहों ने अपनी शांति बनाए रखने वाली कोशिकाओं को खो दिया था, वे काफी अधिक चिंतित हो गए, अंधेरे कोनों में छिपने लगे और खुले स्थानों से बचने लगे, जबकि मादा चूहों में चिंता के स्तर में ऐसा कोई बदलाव नहीं दिखा। जब शोधकर्ताओं ने चूहों को अंगूर आधारित मिश्रण दिया, तो इसने पुरुषों के लिए एक ढाल की तरह काम किया। इसने उनकी प्रेरणा को सफलतापूर्वक बहाल किया और उनकी चिंता को कम किया, जिससे उनका व्यवहार सामान्य हो गया। मादा चूहों में, हालांकि, मिश्रण ने समान स्पष्ट सुधार नहीं किए, जिससे वे लुप्त कोशिकाओं के कारण होने वाले व्यवहार संबंधी घावों के साथ रह गईं।
गहराई से जांच करते हुए, शोधकर्ताओं ने इन जानवरों के मस्तिष्क के भीतर रहने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाओं को देखा, जिन्हें माइक्रोग्लिया कहा जाता है। ये कोशिकाएं मस्तिष्क के अपने प्रतिरक्षा प्रहरी (sentinels) के रूप में कार्य करती हैं, जो लगातार खतरे की तलाश करती रहती हैं। उन नर चूहों में जिन्होंने अपने बाहरी शांतिदूतों को खो दिया था, उनके मस्तिष्क के प्रहरी सूज गए और अत्यधिक सक्रिय हो गए, जो सूजन का एक संकेत है। शोधकर्ताओं ने पाया कि इन कोशिकाओं के भीतर एक विशिष्ट रासायनिक स्विच, जो एक सूजन संबंधी प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है, चालू हो गया था। अंगूर आधारित मिश्रण ने नर चूहों में इस स्विच को सफलतापूर्वक बंद कर दिया, जिससे मस्तिष्क के प्रहरी शांत हो गए और सूजन कम हो गई। मादा चूहों में भी, मस्तिष्क के प्रहरी तनाव और सूजन के लक्षण दिखा रहे थे, लेकिन अंगूर आधारित मिश्रण उन्हें शांत करने में विफल रहा। यह सुझाव देता है कि नर और मादा मस्तिष्क के भीतर की जैविक मशीनरी एक ही प्रतिरक्षा समस्या और एक ही संभावित उपचार के प्रति अलग तरह से प्रतिक्रिया करती है।
इस अध्ययन की सबसे महत्वपूर्ण खोजों में से एक यह थी कि रक्त-मस्तिष्क अवरोध (ब्लड-ब्रेन बैरियर), जो आमतौर पर मस्तिष्क को शरीर के बाकी हिस्सों से अलग रखने वाली एक सख्त सील होती है, पूरे प्रयोग के दौरान बरकरार रही। शोधकर्ताओं ने इसकी सावधानीपूर्वक जांच की और पाया कि इसमें कोई रिसाव या क्षति नहीं हुई थी। इसका मतलब है कि व्यवहार और मस्तिष्क की सूजन में परिवर्तन प्रतिरक्षा कोशिकाओं के भौतिक रूप से अवरोध को तोड़कर मस्तिष्क पर आक्रमण करने या घुसपैठ करने के कारण नहीं हुए थे। इसके बजाय, शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली से संकेत सूक्ष्म, विनियमित संचार चैनल के माध्यम से मस्तिष्क को प्रभावित करने में सक्षम थे, जो यह सिद्ध करता है कि मस्तिष्क अवरोध के टूटे बिना भी प्रतिरक्षा असंतुलन से प्रभावित हो सकता है।
अध्ययन यह निष्कर्ष निकालता है कि प्रतिरक्षा शांतिदूत कोशिकाओं की हानि मस्तिष्क में एक ऐसी श्रृंखला को ट्रिगर करती है जो अवसाद जैसे व्यवहार और चिंता की ओर ले जाती है, लेकिन यह श्रृंखला हर किसी के लिए एक समान नहीं होती है। नर चूहों में, मस्तिष्क की प्रतिरक्षा कोशिकाएं अतिसक्रिय हो जाती हैं और इन व्यवहारिक परिवर्तनों को संचालित करती हैं, और विशिष्ट पौधों के यौगिकों से भरपूर आहार इस प्रक्रिया को रोक सकता है। मादा चूहों में, वही प्रतिरक्षा हानि अलग-अलग मस्तिष्क परिवर्तन उत्पन्न करती है जो उन्हीं पादप यौगिकों द्वारा आसानी से ठीक नहीं किए जा सकते हैं। यह रेखांकित करता है कि मस्तिष्क प्रतिरक्षा तनाव के प्रति कैसे प्रतिक्रिया करता है और इसका उपचार कैसे किया जा सकता है, यह जैविक लिंग (sex) से गहराई से जुड़ा हुआ है। यह शोध मानव स्थितियों के लिए कोई इलाज पेश नहीं करता है, लेकिन यह एक स्पष्ट मानचित्र प्रदान करता है कि कैसे प्रतिरक्षा संतुलन, मस्तिष्क रसायन विज्ञान और व्यवहार आपस में जुड़े हुए हैं, जो यह दर्शाता है कि मन पर प्रतिरक्षा प्रणाली के प्रभाव को समझने के लिए 'एक ही आकार सबके लिए उपयुक्त' (one size fits all) वाला दृष्टिकोण काम नहीं करता है।
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