Predictors of ovarian sensitivity to gonadotropins: a multicentric retrospective investigation of 1,942 women candidates to ART
1,942 महिलाओं पर किए गए इस बहुकेंद्रित पूर्वव्यापी अध्ययन ने, जो एआरटी (ART) चक्रों से गुजर रही हैं, क्रोनोलॉजिकल आयु और एंटी-मुलरियन हार्मोन (AMH) को क्रमशः फॉलिकल आउटपुट दर और फॉलिकल टू ओसाइट्स इंडेक्स द्वारा मापे गए गोनाडोट्रोपिन के प्रति अंडाशय की संवेदनशीलता के प्राथमिक नकारात्मक और सकारात्मक भविष्यवक्ताओं के रूप में पहचाना है।
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सहायक प्रजनन (assisted reproduction) की दुनिया में, लक्ष्य अक्सर भ्रूण बनाने के लिए एक महिला के अंडाशय से अधिक से अधिक स्वस्थ अंडे एकत्र करना होता है। दशकों से, डॉक्टर इस बात का अनुमान लगाने के लिए कि एक महिला अंडों के विकास को उत्तेजित करने के लिए उपयोग किए जाने वाले हार्मोन के प्रति कैसे प्रतिक्रिया देगी, दो मुख्य उपकरणों पर भरोसा करते आए हैं। एक उपकरण अल्ट्रासाउंड पर दिखाई देने वाले छोटे, विश्राम अवस्था वाले अंडों की एक साधारण गिनती है, जिसे एन्ट्रल फॉलिकल काउंट (antral follicle count) के रूप में जाना जाता है। दूसरा एक रक्त परीक्षण है जो एंटी-मुलरियन हार्मोन (AMH) नामक हार्मोन को मापता है, जो शेष अंडे की आपूर्ति के रासायनिक संकेत के रूप में कार्य करता है। जबकि ये संकेतक इस बात का अनुमान लगाने के लिए उत्कृष्ट हैं कि एक महिला के पास कुल कितने अंडे हो सकते हैं, वे हमेशा इस बात की पूरी कहानी नहीं बताते कि उत्तेजना के दौरान अंडाशय वास्तव में कितनी अच्छी तरह काम करेंगे। यह बहुत आम है कि अच्छी संख्या में विश्राम अवस्था वाले अंडे रखने वाली महिला उपचार के बाद उम्मीद से बहुत कम परिपक्व अंडे उत्पन्न करती है। अपेक्षित और प्राप्त किए गए परिणामों के बीच का यह अंतर प्रजनन विशेषज्ञों के लिए एक महत्वपूर्ण पहेली है, जिन्हें यह समझने की आवश्यकता है कि कुछ अंडाशय अन्य की तुलना में दवा के प्रति कम संवेदनशील क्यों प्रतीत होते हैं।
इस पहेली को सुलझाने के लिए, भारत और इटली के शोधकर्ताओं की एक बड़ी टीम ने यह देखने के लिए चिकित्सा रिकॉर्डों की एक व्यापक समीक्षा की कि कौन से कारक वास्तव में यह भविष्यवाणी करते हैं कि एक अंडाशय उत्तेजना के प्रति कितनी अच्छी तरह प्रतिक्रिया देता है। उन्होंने लगभग 82,000 उपचार चक्रों के डेटा की जांच की, और अंततः अपना ध्यान 1,942 महिलाओं पर केंद्रित किया जो बहुत विशिष्ट मानदंडों को पूरा करती थीं। ये महिलाएं 21 से 40 वर्ष की आयु के बीच थीं, जिनका बॉडी मास इंडेक्स (BMI) 18.5 से 30 के बीच था, और जिन्हें प्रजनन हार्मोन की मानक दैनिक खुराक दी गई थी। शोधकर्ताओं ने असामान्य चरों द्वारा परिणामों को प्रभावित होने से बचाने के लिए डोनर अंडों या विभिन्न प्रकार के मेडिकेशन ट्रिगर्स का उपयोग करने वाली महिलाओं को बाहर रखा। इसके बजाय, केवल अंतिम अंडों की गिनती करने के बजाय, टीम ने दक्षता मापने के दो नए तरीके इस्तेमाल किए। पहला तरीका, जिसे फॉलिकल-टू-ओोसाइट इंडेक्स (Follicle-to-Oocyte Index) कहा जाता है, एकत्र किए गए अंडों की संख्या की तुलना शुरुआत में देखे गए विश्राम अवस्था वाले फॉलिकल्स की संख्या से करता है। दूसरा तरीका, फॉलिकल आउटपुट रेट (Follicle Output Rate), उन फॉलिकल्स के अनुपात को देखता है जो वास्तव में निकालने योग्य आकार तक बढ़े बनाम वे जो छोटे ही रहे। ये मेट्रिक्स अनिवार्य रूप से यह मापते हैं कि उपचार ने उपलब्ध क्षमता को वास्तविक परिणामों में कितनी कुशलता से बदला।
विश्लेषण ने एक स्पष्ट और सुसंगत पैटर्न प्रकट किया। शोधकर्ताओं ने पाया कि जैसे-जैसे महिला की आयु बढ़ती है, उसके अंडाशय विश्राम अवस्था वाले फॉलिकल्स को परिपक्व अंडों में बदलने में कम कुशल होते जाते हैं। यह गिरावट सभी स्तरों पर देखी गई, चाहे महिला के पास कितने भी विश्राम अवस्था वाले फॉलिकल्स क्यों न हों। इसके विपरीत, उच्च स्तर के AMH हार्मोन वाली महिलाओं में अपने शुरुआती काउंट के सापेक्ष अंडे उत्पन्न करने की बेहतर क्षमता देखी गई। अध्ययन में शरीर के वजन को भी देखा गया और पाया गया कि एक बहुत ही मामूली, हालांकि सांख्यिकीय रूप से ध्यान देने योग्य प्रवृत्ति थी, जहाँ उच्च बॉडी मास इंडेक्स का संबंध अंडे के उत्पादन में थोड़ी कम दक्षता से था। हालांकि, सबसे शक्तिशाली भविष्यवक्ता आयु और AMH स्तर ही रहे। जब शोधकर्ताओं ने यह देखने के लिए एक गणितीय मॉडल बनाया कि किन कारकों का सबसे अधिक महत्व है, तो उन्होंने पाया कि आयु और AMH ही दो एकमात्र चर थे जिन्होंने लगातार अंडाशय की संवेदनशीलता के अंतर को समझाया।
निष्कर्षों में सबसे दिलचस्प बारीकियों में से एक यह थी कि आयु ने दो अलग-अलग मापों को कैसे प्रभावित किया। जबकि अधिक आयु का संबंध कम दक्षता से था, इसका प्रभाव फॉलिकल आउटपुट रेट की तुलना में फॉलिकल-टू-ओोसाइट इंडेक्स पर अधिक स्पष्ट था। यह सुझाव देता है कि जैसे-जैसे महिलाओं की उम्र बढ़ती है, समस्या केवल अंडों की संख्या के बारे में नहीं होती, बल्कि बढ़ते हुए फॉलिकल को निकालने योग्य अंडे में बदलने के लिए आवश्यक गुणवत्ता या विशिष्ट जैविक चरणों के बारे में भी होती है। अध्ययन सुझाव देता है कि हालांकि अंडों की कुल संख्या महत्वपूर्ण है, लेकिन अंडाशय की जैविक आयु, जो AMH स्तर द्वारा प्रतिबिंबित होती है, इस बात का अधिक सटीक संकेतक है कि प्रणाली उत्तेजना के तहत कितनी अच्छी तरह कार्य करेगी। शोधकर्ताओं ने उल्लेख किया कि उनके निष्कर्ष एक एकल केंद्र से आते हैं जहाँ एक अत्यधिक समान उपचार प्रोटोकॉल का पालन किया गया है, जो विभिन्न तरीकों के कारण होने वाली त्रुटियों की संभावना को कम करता है, लेकिन इसका मतलब यह भी है कि विभिन्न जातीय पृष्ठभूमि और चिकित्सा पद्धतियों वाले अन्य समूहों में इन परिणामों की पुष्टि की जानी चाहिए।
अंततः, यह कार्य अंडाशय के स्वास्थ्य को देखने का एक स्पष्ट तरीका प्रदान करता है। यह केवल अंडों को गिनने से आगे बढ़कर यह समझने की ओर बढ़ता है कि एक महिला के पास क्या शुरुआत है और वह क्या प्राप्त करती है, इसके बीच के गतिशील संबंध को समझता है। अध्ययन बताता है कि आयु और AMH सबसे महत्वपूर्ण मार्गदर्शक हैं जो यह भविष्यवाणी करते हैं कि अंडाशय प्रजनन दवाओं के प्रति कितने संवेदनशील होंगे। इन दो कारकों पर ध्यान केंद्रित करके, डॉक्टर यह समझने में बेहतर सक्षम हो सकते हैं कि कुछ महिलाएं अपेक्षित परिणाम क्यों नहीं देती हैं, भले ही वे शुरुआत में समान स्थिति में दिखती हों। शोधकर्ता निष्कर्ष निकालते हैं कि दक्षता को मापने के ये नए तरीके मूल्यवान उपकरण हैं, लेकिन वे इस बात पर जोर देते हैं कि इन पैटर्न की पूरी तरह से पुष्टि करने और क्लिनिकल प्रैक्टिस में उनके उपयोग को परिष्कृत करने के लिए विविध समूहों वाले बड़े अध्ययन की आवश्यकता है।
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