Peripheral Immune Alterations and Checkpoint Expression in Localized Clear Cell Renal Cell Carcinoma Before and AfterNephrectomy: A Prospective Cohort Study

अपने शरीर की कल्पना एक हलचल भरे, हाई-टेक शहर के रूप में करें। इस शहर के भीतर, प्रतिरक्षा प्रणाली (इम्यून सिस्टम) पुलिस बल और रखरखाव दल (मेंटेनेंस क्रू) है, जो चीज़ों को सुचारू रूप से चलाने और किसी भी बदमाश को पकड़ने के लिए सड़कों पर लगातार गश्त लगाती रहती है। कभी-कभी, कोशिकाओं का एक विद्रोही समूह शहर के भीतर एक गुप्त, अवैध किला बनाने का निर्णय लेता है—यह एक ट्यूमर है। किडनी कैंसर के मामले में, विशेष रूप से क्लियर सेल रीनल सेल कार्सिनोमा नामक एक प्रकार में, यह किला केवल वहां बैठा नहीं रहता है; यह बहुत तेज़, भ्रमित करने वाले संकेत भेजता है जो पूरे शहर के पुलिस बल को अस्त-व्यस्त कर देते हैं। यह ऐसा है जैसे किला पुलिस की रेडियो फ्रीक्वेंसी को जाम कर रहा हो, जिससे कुछ अधिकारी घबराकर इधर-उधर भागने लगते हैं जबकि अन्य थककर काम करना बंद कर देते हैं।

इससे निपटने के लिए, डॉक्टर अक्सर "नेफ्रेक्टोमी" (nephrectomy) का उपयोग करते हैं, जो मूल रूप से एक विशेष विध्वंस दल (डेमोलिशन क्रू) को भेजने जैसा है ताकि उस अवैध किले को गिराया जा सके। लेकिन बड़ा सवाल यह है कि एक बार किला हट जाने के बाद, क्या शहर का पुलिस बल तुरंत सामान्य हो जाता है? या रेडियो फ्रीक्वेंसी कुछ समय के लिए जाम ही रहती है? वैज्ञानिक लंबे समय से जानते हैं कि ट्यूमर पूरे शरीर को सूजन (इंफ्लेमेशन) जैसा महसूस करा सकते हैं, जैसे कि शहर में व्यापक ट्रैफिक जाम हो, लेकिन वे यह सुनिश्चित नहीं कर पा रहे थे कि ट्यूमर को हटाने से पहले और बाद में रक्तप्रवाह (ब्लडस्ट्रीम) में "पुलिस" (प्रतिरक्षा कोशिकाएं) वास्तव में कैसा व्यवहार करती हैं। इसे समझना महत्वपूर्ण है क्योंकि यदि बुराई हटने के बाद भी शहर अराजक बना रहता है, तो रोगी अभी भी जोखिम में हो सकता है, या उसे अपने इम्यून सिस्टम को वापस पटरी पर लाने के लिए अतिरिक्त मदद की आवश्यकता हो सकती है।

इस अध्ययन ने यह देखने का निर्णय लिया कि विध्वंस दल अपना काम करने से पहले और बाद में शहर का पुलिस बल कैसा था। शोधकर्ताओं ने 20 रोगियों को स्थानीयकृत किडनी कैंसर (जिसका अर्थ है कि अवैध किला अभी भी किडनी के भीतर ही सीमित था) के साथ और 6 स्वस्थ स्वयंसेवकों के साथ शामिल किया जिनमें कोई ट्यूमर नहीं था। उन्होंने सर्जरी से ठीक पहले मरीजों के रक्त के नमूने लिए और फिर ट्यूमर को हटाए जाने के 3 से 6 महीने बाद फिर से नमूने लिए। उन्होंने प्रतिरक्षा कोशिकाओं की विभिन्न प्रकारों को गिनने और यह जांचने के लिए कि क्या वे "थकान के बैज" (इम्यून चेकपॉइंट्स) पहने हुए हैं जो उन्हें धीमा होने या लड़ने से रोकने का संकेत देते हैं, एक उच्च-तकनीकी स्कैनर जिसका नाम फ्लो साइटोमेट्री (flow cytometry) है, का उपयोग किया। उन्होंने "दमकल कर्मियों" (न्यूट्रोफिल) से "जासूसों" (लिम्फोसाइट्स) की तुलना करने जैसे सरल गणितीय अनुपातों को भी देखा, ताकि यह देखा जा सके कि सिस्टम कितना अराजक था।

यहाँ उन्हें जो मिला वह था: सर्जरी से पहले, मरीजों का रक्त एक घबराए हुए शहर जैसा दिख रहा था। उनके पास सामान्य से कहीं अधिक न्यूट्रोफिल (दमकल कर्मी) थे, और उनके "जासूस" (विशेष रूप से CD8+ T कोशिकाएं) स्वस्थ लोगों की तुलना में अधिक संख्या में इधर-उधर घूम रहे थे। इसका मतलब था कि पूरा शरीर उच्च सतर्कता की स्थिति में था क्योंकि ट्यूमर मौजूद था। दमकल कर्मियों और जासूसों का अनुपात भी असंतुलित था, जो प्रणालीगत सूजन (सिस्टेमिक इंफ्लेमेशन) का संकेत था। हालांकि, एक बार ट्यूमर हट जाने के बाद, चीजें शांत होने लगीं। न्यूट्रोफिल की संख्या सामान्य स्तर की ओर गिर गई, और CD8+ T कोशिकाएं भी कम हो गईं, जिससे पता चलता कि शहर आखिरकार ट्रैफिक जाम को साफ करना शुरू कर रहा है।

लेकिन कहानी एक आदर्श "सुखद अंत" के साथ समाप्त नहीं हुई। यहाँ तक कि ट्यूमर हटने के बाद भी, प्रतिरक्षा प्रणाली के कुछ हिस्से पूरी तरह से सामान्य नहीं हुए। शोधकर्ताओं ने पाया कि जबकि कोशिकाओं की संख्या बेहतर हो रही थी, स्वस्थ लोगों की तुलना में प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर "थकान के बैज" अभी भी अजीब तरह से काम कर रहे थे। विशेष रूप से, PD-1 बैज (एक संकेत जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ब्रेक लेने के लिए कहता है) स्वस्थ नियंत्रणों की तुलना में लगातार उच्च बना रहा, और CTLA-4 बैज (एक अन्य स्टॉप सिग्नल) भी नियंत्रणों के सापेक्ष लगातार बढ़ा हुआ था। इस बीच, PD-L1 बैज नीचे गिर गया। यह ऐसा ही है जैसे विध्वंस दल ने किले को हटा दिया, लेकिन पुलिस अधिकारी अभी भी अपनी "थकी हुई" वर्दी पहने हुए थे और कुछ तो अभी भी स्वस्थ अधिकारियों की तुलना में अधिक "स्टॉप-साइन" पहने हुए थे। अन्य बैज, LAG-3 और TIM-3, लगभग समान ही रहे।

अध्ययन बताता है कि ट्यूमर को हटाना रक्त में तत्काल अराजकता को ठीक करने में मदद करता है, लेकिन प्रतिरक्षा प्रणाली तुरंत एक स्वस्थ अवस्था में वापस नहीं आती है। इसमें एक निरंतर "डिसरेगुलेशन" (dysregulation), या सिस्टम में एक गड़बड़ी है, जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को थोड़े भ्रमित या थके हुए रूप में रखती है। शोधकर्ता बताते हैं कि इसका मतलब है कि रक्त की जांच करना (पेरिफेरल इम्यून प्रोफाइलिंग) डॉक्टरों के लिए सर्जरी के बाद शरीर की रिकवरी देखने का एक उपयोगी, कम तनाव वाला तरीका हो सकता है। हालांकि, वे इस बात पर ध्यान देते हैं कि यह केवल 20 रोगियों के साथ एक छोटा अध्ययन था, इसलिए हालांकि उनके परिणाम दिलचस्प हैं और एक पैटर्न का सुझाव देते हैं, वे यह अंतिम प्रमाण नहीं हैं कि यह हर किसी के लिए कैसे काम करता है। मुख्य बात यह है कि किडनी कैंसर के प्रति शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया एक जटिल, शहर-व्यापी घटना है, और यहाँ तक कि मुख्य समस्या हटने के बाद भी, सफाई दल को पूरे सिस्टम को वापस पटरी पर लाने के लिए थोड़ा अधिक समय की आवश्यकता हो सकती है।