Hydroxychloroquine-Induced Retinopathy in Systemic Lupus Erythematosus: Predictors of Progression Following Drug Discontinuation

लाखों लोग जो सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमैटोसस (systemic lupus erythematosus) के साथ जी रहे हैं—जो एक पुरानी ऑटोइम्यून बीमारी है और शरीर के लगभग किसी भी हिस्से पर हमला कर सकती है—उनके लिए हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन (hydroxychloroquine) नामक दवा एक जीवन रेखा है। यह उपचार का एक आधार स्तंभ है, जो प्रतिरक्षा प्रणाली को शांत करने, खतरनाक रक्त के थक्के बनने से रोकने और दर्दनाक फ्लेयर-अप्स की आवृत्ति को कम करने में मदद करता है। चूंकि यह अन्य शक्तिशाली इम्यूनोसप्रेसेंट्स की तुलना में शरीर के लिए सामान्यतः सौम्य होती है, इसलिए डॉक्टर दशकों से इस पर भरोसा करते आए हैं। हालांकि, किसी भी शक्तिशाली उपकरण की तरह, इसकी एक छिपी हुई कीमत भी है। यह दवा शरीर के भीतर कई वर्षों तक जमा हो सकती है, और अंततः रेटिना में बैठ जाती है, जो आंख के पिछले हिस्से में स्थित प्रकाश-संवेदनशील ऊतक है। यह संचय उन नाजुक कोशिकाओं को नुकसान पहुंचा सकता है जो तीक्ष्ण, केंद्रीय दृष्टि के लिए जिम्मेदार होती हैं, जिसे रेटिनोपैथी (retinopathy) कहा जाता है।

इस खतरे के प्रति मानक चिकित्सा प्रतिक्रिया स्पष्ट है: यदि रोगी में रेटिनल क्षति के लक्षण दिखाई देते हैं, तो डॉक्टर तुरंत दवा बंद कर देते हैं। तर्क यह है कि जहर के स्रोत को हटाने से चोट रुक जानी चाहिए। फिर भी, कुछ रोगियों के लिए, दवा छोड़ने के बाद भी क्षति रुकती नहीं है। यह सवाल कि क्या दवा जाने के बाद भी चोट बढ़ती रहती है, और कौन से रोगी इस निरंतर गिरावट का सामना करने की सबसे अधिक संभावना रखते हैं, एक रहस्य बना हुआ है। इसे समझना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह निर्धारित करता है कि मरीजों को दवा छोड़ने के बाद भी कितने समय तक नेत्र विशेषज्ञों द्वारा निगरानी की आवश्यकता है।

एनवाईयू लैंगोन हेल्थ (NYU Langone Health) के शोधकर्ताओं की एक टीम ने एक समूह के मरीजों पर बारीकी से नज़र रखकर इस विशिष्ट अनिश्चितता की जांच करने का निर्णय लिया, जिन्हें पहले से ही हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन रेटिनोपैथी विकसित हो चुकी थी। उन्होंने ल्यूपस के रोगियों के एक बड़े, दीर्घकालिक रजिस्ट्री से डेटा एकत्र किया, जिसमें उन लोगों पर ध्यान केंद्रित किया गया जिन्हें आंखों की क्षति का निदान हुआ था और जिन्होंने उसके बाद दवा लेना बंद कर दिया था। शोधकर्ता विशेष रूप से यह ट्रैक करने में रुचि रखते थे कि इसके बाद क्या हुआ। उन्होंने विस्तृत मेडिकल रिकॉर्ड की समीक्षा की, जिसमें प्रत्येक व्यक्ति द्वारा ली गई दवा की अवधि, ली गई दवा की कुल मात्रा और किडनी रोग जैसी अन्य स्वास्थ्य समस्याओं का इतिहास शामिल था। महत्वपूर्ण रूप से, उन्होंने मरीजों के रेटिना की उच्च-रिज़ॉल्यूशन वाली छवियों (जिन्हें ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी स्कैन कहा जाता है) की जांच की, जो दवा बंद करने से पहले और वर्षों बाद फॉलो-अप विज़िट के दौरान ली गई थीं। दो स्वतंत्र नेत्र विशेषज्ञों ने इन छवियों की समीक्षा की ताकि क्षति की गंभीरता का स्तर निर्धारित किया जा सके और यह देखा जा सके कि क्या समय के साथ इसमें कोई वृद्धि हुई है।

अध्ययन में उन इक्कीस रोगियों को शामिल किया गया जो ड्रग-प्रेरित रेटिनोपैथी के पुष्ट मानदंडों को पूरा करते थे। औसतन, इन व्यक्तियों ने नेत्र क्षति का पता चलने से पहले सोलह वर्षों तक दवा ली थी, और उन्होंने अपने जीवनकाल में लगभग 1,900 ग्राम दवा का सेवन किया था। जब शोधकर्ताओं ने फॉलो-अप स्कैन का विश्लेषण किया, तो उन्हें एक आश्चर्यजनक और चिंताजनक पैटर्न मिला। इस तथ्य के बावजूद कि प्रत्येक रोगी ने हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन लेना बंद कर दिया था, उनमें से छह रोगियों में—जो समूह का लगभग तीस प्रतिशत हिस्सा थे—रेटिना में क्षति जारी रही और बिगड़ती रही। चोट केवल स्थिर नहीं हुई; बल्कि वह आगे बढ़ती रही।

शोधकर्ताओं ने फिर यह कारण खोजने की कोशिश की कि क्यों इन छह रोगियों में गिरावट जारी रही जबकि अन्य में नहीं। उन्होंने दोनों समूहों की आमने-सामने तुलना की, और उम्र, दवा की कुल खुराक, उपचार की अवधि, या किडनी रोग या टैमोक्सीफेन (tamoxifen) नामक अन्य दवा के उपयोग जैसे अन्य जोखिम कारकों में अंतर की तलाश की। उन्होंने यह भी जांचा कि क्या मरीज दवा लेने और आंखों की जांच कराने के अनुशंसित दिशानिर्देशों का पालन कर रहे थे। विश्लेषण से पता चला कि उन लोगों के बीच जिनके नेत्रों की स्थिति बिगड़ी और वे जिनके नेत्र स्थिर रहे, उनके बीच कोई स्पष्ट सांख्यिकीय अंतर नहीं था। जो रोगी बिगड़े थे, वे अनिवार्य रूप से अधिक उम्र के नहीं थे, न ही उन्होंने उन लोगों की तुलना में काफी अधिक खुराक ली थी जिनकी स्थिति स्थिर रही। यहाँ तक कि निदान के समय ल्यूपस रोग की सक्रियता की गंभीरता ने भी परिणाम की भविष्यवाणी नहीं की।

हालांकि, एक वर्णनात्मक रुझान (descriptive trend) सामने आया, भले ही छोटे संख्या बल के कारण यह सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण स्तर तक नहीं पहुंच सका। जिन रोगियों में निदान के समय रेटिनल क्षति अधिक गंभीर थी, उनमें आगे बढ़ने की संभावना अधिक देखी गई। बिगड़ने वाले समूह में, क्षति अक्सर रेटिना के केंद्रीय भाग में शामिल थी, जो पढ़ने और चेहरों को पहचानने के लिए महत्वपूर्ण क्षेत्र है। इसके विपरीत, जिन लोगों में हल्की, परिधीय (peripheral) क्षति थी, वे स्थिर रहे। यह सुझाव देता है कि एक बार जब क्षति एक निश्चित सीमा तक पहुँच जाती है, तो चोट पैदा करने वाली जैविक प्रक्रिया स्व-संचालित (self-sustaining) हो सकती है, जो दवा हटाने के बाद भी ऊतकों को नष्ट करना जारी रखती है।

अध्ययन ने केवल मानक सुरक्षा दिशानिर्देशों पर निर्भर रहने की सीमाओं को भी उजागर किया। इस समूह के केवल एक छोटे से अंश ने ही सलाह के अनुसार अनुशंसित खुराक ली थी और वार्षिक नेत्र परीक्षण कराया था। अधिकांश लोग उच्च खुराक पर थे या जांच में अंतराल था। फिर भी, उन कुछ लोगों में से भी जिन्होंने नियमों का पूरी तरह से पालन किया था, एक रोगी में प्रगति देखी गई। यह निष्कर्ष बताता है कि हालांकि दिशानिर्देशों का पालन करना महत्वपूर्ण है, लेकिन यह विषाक्तता स्थापित होने के बाद निरंतर क्षति के जोखिम के खिलाफ एक पूर्ण कवच नहीं हो सकता है। शोधकर्ताओं ने नोट किया कि दवा रेटिना में लंबे समय तक रह सकती है, जो एक धीमी गति से रिलीज होने वाले भंडार (slow-release reservoir) की तरह कार्य करती है और गोली निगलना बंद करने के लंबे समय बाद भी ऊतकों को प्रभावित करती रहती है।

अंततः, यह कार्य हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन विषाक्तता के बारे में डॉक्टरों और रोगियों के सोचने के तरीके में एक महत्वपूर्ण बदलाव को रेखांकित करता है। केवल दवा बंद कर देना और यह मान लेना पर्याप्त नहीं है कि आंख अब सुरक्षित है। एक बड़े हिस्से के लिए, यह चोट एक बदलता हुआ लक्ष्य है जो वर्षों तक विकसित होती रहती है। निष्कर्ष बताते हैं कि दीर्घकालिक निगरानी आवश्यक है, चाहे रोगी दवा ले रहा हो या नहीं। आंख की बारीकी से निगरानी करने की आवश्यकता है, क्योंकि क्षति केवल इसलिए नहीं रुक सकती क्योंकि स्रोत को हटा दिया गया है। यह विशेष रूप से उन रोगियों के लिए सत्य है जिनकी दृष्टि समस्या का पहली बार पता चलने पर पहले से ही काफी समझौतापूर्ण (compromised) थी। यह अध्ययन एक अनुस्मारक के रूप में कार्य करता है कि ऑटोइम्यून बीमारी के प्रबंधन के जटिल परिदृश्य में, उपचार के कुछ परिणामों का अपना एक वेग (momentum) होता है, जिसके लिए प्रारंभिक कारण को संबोधित करने के बहुत बाद तक सतर्कता की आवश्यकता होती है।