Ileal transcriptomic and mucosal microbiome features at resection are associated with postoperative recurrence in Crohn’s disease
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि सर्जरी के समय मैक्रोस्कोपिक रूप से सामान्य इलियल ऊतक में सबक्लिनिकल इंफ्लेमेटरी एक्टिवेशन और विशिष्ट म्यूकोसल माइक्रोबियल परिवर्तन, क्रोहन रोग के रोगियों में बाद में होने वाले एंडोस्कोपिक पुनरावृत्ति से जुड़े हैं, जो यह सुझाव देते हैं कि ये आणविक विशेषताएं पोस्टऑपरेटिव जोखिम के प्रारंभिक भविष्यवक्ता के रूप में कार्य कर सकती हैं।
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क्रोन रोग (Crohn's disease) एक पुरानी स्थिति है जहाँ शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली गलती से पाचन तंत्र पर हमला करती है, जिससे दर्दनाक सूजन और क्षति होती है। कई रोगियों के लिए, केवल दवा ही इस बीमारी को रोकने में सक्षम नहीं होती है, और सर्जनों को आंत के क्षतिग्रस्त हिस्से को निकालना पड़ता है। हालांकि, सर्जरी शायद ही कभी पूर्ण उपचार होती है। अधिकांश मामलों में, एक वर्ष के भीतर आंत के नए जुड़े हुए हिस्से में सूजन वापस आ जाती है, जो अक्सर रोगी को नए लक्षण महसूस होने से पहले ही हो जाती है। बीमारी की यह छिपी हुई वापसी डॉक्टरों के लिए एक बड़ी चुनौती है, जो वर्तमान में उपचार का निर्णय लेने के लिए नैदानिक संकेतों या सर्जरी के बाद के स्कैन पर निर्भर करते हैं। हालिया शोध को प्रेरित करने वाला मुख्य प्रश्न यह है कि क्या पुनरावृत्ति के बीज सर्जरी के ठीक उसी क्षण ऊतक (tissue) में मौजूद होते हैं, भले ही वह ऊतक नग्न आंखों के लिए पूरी तरह स्वस्थ दिखाई दे रहा हो।
यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर ग्रोनिंगन के शोधकर्ताओं की एक टीम ने सर्जरी के दौरान ही रोगियों के ऊतकों के भीतर देखकर इस प्रश्न का उत्तर देने का प्रयास किया। उन्होंने आंत के उस किनारे पर ध्यान केंद्रित किया जो रोगग्रस्त हिस्से को हटाने के बाद पीछे रह गया था। हालांकि यह ऊतक सूक्ष्मदर्शी के नीचे सामान्य दिखाई देता था और इसमें सक्रिय सूजन के कोई संकेत नहीं थे, वैज्ञानिकों को संदेह था कि इसमें भविष्य में क्या होने वाला है, इसके आणविक सुराग हो सकते हैं। उन्होंने चौबीस रोगियों के छोटे नमूने एकत्र किए और दो चीजों का एक साथ गहरा विश्लेषण किया: ऊतक में मानव जीन की गतिविधि और उसकी सतह पर रहने वाले बैक्टीरिया के प्रकार। उन रोगियों के ऊतकों की तुलना करके जिनमें बाद में बीमारी वापस आई, और उन लोगों से जिनमें नहीं आई, टीम ने एक जैविक हस्ताक्षर (biological signature) खोजने की कोशिश की जो बीमारी के भविष्य के मार्ग की भविष्यवाणी कर सके।
शोधकर्ताओं ने पाया कि जिन रोगियों में बीमारी बाद में वापस आई, उनके ऊतक पहले से ही कम स्तर की चेतावनी (low-level alarm) की स्थिति में थे। भले ही ऊतक सामान्य दिख रहा था, लेकिन कोशिकाओं के भीतर के जीन अत्यधिक सक्रिय थे। विशेष रूप से, कोशिकाएं संक्रमण और सूजन के प्रति प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया से संबंधित मार्गों को सक्रिय कर रही थीं, जिसमें इंटरफेरॉन (interferon) और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (tumor necrosis factor) से जुड़े संकेत शामिल थे। ये वे रासायनिक संदेशवाहक हैं जिनका उपयोग शरीर हमलावरों से लड़ने के लिए करता है, फिर भी यहाँ वे उन ऊतकों में सक्रिय हो रहे थे जिनमें बीमारी के कोई दृश्य संकेत नहीं थे। इसके विपरीत, स्वस्थ रहने वाले रोगियों के ऊतकों में कोशिका वृद्धि और ऊर्जा उत्पादन से संबंधित जीन थे, जो एक अधिक स्थिर, पुनर्निर्माण की स्थिति का सुझाव देते हैं। यह निष्कर्ष इंगित करता है कि प्रतिरक्षा प्रणाली शारीरिक क्षति या लक्षण प्रकट होने से बहुत पहले ही भड़कने (flare-up) के लिए तैयार हो जाती है।
मानव अनुवांशिक परिवर्तनों के साथ-साथ, शोधकर्ताओं ने ऊतक की सतह पर रहने वाले बैक्टीरिया के समुदाय में भी अंतर पाया। हालांकि विभिन्न बैक्टीरिया प्रजातियों की कुल संख्या दोनों समूहों में समान थी, लेकिन मौजूद बैक्टीरिया के विशिष्ट प्रकार अलग थे। पुनरावृत्ति वाले रोगियों के ऊतकों में कुछ विशिष्ट बैक्टीरिया समूहों का उच्च स्तर था, जिसमें Christensenellaceae R-7 group और Desulfovibrio शामिल थे। इसके विपरीत, स्वस्थ समूह में एक अलग मिश्रण था, जिसमें Acinetobacter और Pseudomonas जैसे जेनेरा (genera) अधिक थे। महत्वपूर्ण रूप से, अध्ययन ने दिखाया कि ये बैक्टीरिया संबंधी अंतर यादृच्छिक (random) नहीं थे; वे मानव जीन गतिविधि से जुड़े हुए थे। पुनरावृत्ति वाले समूह में पाए जाने वाले विशिष्ट बैक्टीरिया उन प्रतिरक्षा जीनों के साथ दिखाई दिए जो पहले से ही सक्रिय थे। यह एक समन्वित संबंध का सुझाव देता है जहाँ बैक्टीरिया और मानव ऊतक इस तरह से परस्पर क्रिया करते हैं जो बीमारी की वापसी के लिए मंच तैयार करते हैं।
अध्ययन में रोगियों की संख्या अपेक्षाकृत कम थी, इसलिए लेखक इन परिणामों को अंतिम प्रमाण के बजाय एक मजबूत संकेत के रूप में वर्णित करते हैं। वे इस बात पर जोर देते हैं कि वे अभी यह नहीं कह सकते कि ये परिवर्तन पुनरावृत्ति का कारण बनते हैं या केवल इसके साथ घटित होते हैं। हालांकि, नमूनों में प्रतिरक्षा संकेतों की निरंतरता उल्लेखनीय है। निष्कर्ष बताते हैं कि बीमारी के वापस आने का जोखिम केवल दुर्भाग्य या धूम्रपान जैसे बाहरी कारकों का मामला नहीं है, बल्कि यह सर्जरी के समय आंत की जैविक स्थिति में निहित है। यह संकेत देता है कि आंत का "क्षेत्र" (field), यहाँ तक कि वे हिस्से भी जो स्वस्थ दिखते हैं, बीमारी की एक स्मृति धारण करते हैं जो इसे फिर से भड़कने के लिए पूर्ववृत्त (predispose) बनाती है।
यदि इन प्रारंभिक आणविक संकेतों की बड़े अध्ययनों में पुष्टि हो जाती है, तो वे डॉक्टरों के सर्जरी के बाद क्रोन रोग के प्रबंधन के तरीके को बदल सकते हैं। बीमारी के वापस आने का संकेत देने वाले स्कैन की प्रतीक्षा करने के बजाय, डॉक्टर ऑपरेशन के तुरंत बाद उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान कर सकेंगे। इससे डॉक्टरों को नुकसान शुरू होने से पहले प्रतिरक्षा प्रणाली को शांत करने और बैक्टीरिया के वातावरण को समायोजित करने के लिए अधिक लक्षित उपचार करने में मदद मिल सकती है। फिलहाल, यह शोध आंत को देखने का एक नया तरीका प्रदान करता है: केवल एक ऐसी नली के रूप में नहीं जिसे काटा और जोड़ा जा सकता है, बल्कि एक जटिल पारिस्थितिकी तंत्र के रूप में जहाँ मानव कोशिकाओं और सूक्ष्मजीवों के बीच अदृश्य संवाद यह निर्धारित करता है कि स्वास्थ्य या रोग का अनुसरण होगा।
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