Chemotherapy Response Score as a surrogate endpoint for clinical efficacy of neoadjuvant durvalumab and tremelimumab in combination with chemotherapy in newly diagnosed advanced high grade serous ovarian cancer (iPRIME): A randomized, non-comparative phase 2 clinical trial
iPRIME चरण 2 के परीक्षण में पाया गया कि उन्नत उच्च-ग्रेड सीरस डिम्बग्रंथि कैंसर (high-grade serous ovarian cancer) के लिए मानक कीमोथेरेपी में नियोएडजुवेंट डुरवालुमैब (durvalumab) और ट्रेमेलिमैमैब (tremelimumab) को जोड़ने से 50% से अधिक की कीमोथेरेपी रिस्पॉन्स स्कोर 3 प्राप्त करने के अपने प्राथमिक लक्ष्य को पूरा करने में विफलता मिली, जो अकेले कीमोथेरेपी की तुलना में नैदानिक प्रभावकारिता में कोई महत्वपूर्ण सुधार प्रदर्शित नहीं करता है।
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मानव शरीर की कल्पना एक हलचल भरे, हाई-टेक शहर के रूप में करें। कभी-कभी, विद्रोही कोशिकाओं का एक समूह एक विशाल, अराजक पार्टी करने का फैसला करता है जो पूरे पड़ोस पर कब्जा करने की धमकी देती है। यही कैंसर है। हाई-ग्रेड सीरस ओवेरियन कैंसर जैसे विशेष रूप से आक्रामक प्रकार के मामले में, ये विद्रोही एक गुप्त गिरोह की तरह हैं जो शहर के सीवरों और नींव में छिप जाते हैं, जिससे उन्हें पहचानना कठिन और हटाना और भी कठिन हो जाता है।
वर्षों से, डॉक्टर इन गिरोहों को रोकने के लिए "कीमोथेरेपी" का उपयोग करते रहे हैं, जो शहर को साफ करने के लिए एक भारी-भरती सफाई दल भेजने जैसा है। यह काम करता है, लेकिन विद्रोही अक्सर वापस आ जाते हैं। हाल ही में वैज्ञानिकों ने "इम्यूनोथेरेपी" की खोज की, जो एक ऐसी रणनीति है जो विद्रोहियों पर सीधे हमला नहीं करती है। इसके बजाय, यह शहर के अपने सुरक्षा गार्डों (प्रतिरक्षा प्रणाली) को जगाती है और उन्हें बुरे लोगों को पहचानने का तरीका सिखाती है। बड़ा सवाल यह था: क्या होगा यदि हम सफाई दल और सुरक्षा गार्डों को एक साथ भेज दें? क्या वे अकेले सफाई दल की तुलना में बेहतर काम करेंगे? यह iPRIME नामक एक चिकित्सा प्रयोग की कहानी है, जिसने यह पता लगाने की कोशिश की कि क्या इम्यून बूस्टर्स की दोहरी खुराक जोड़ने से अधिक जीवन बचाए जा सकते हैं।
बड़ा प्रयोग: एक दुधारी तलवार?
iPRIME अध्ययन के पीछे के शोधकर्ताओं ने यह देखने के लिए एक परीक्षण तैयार किया कि क्या दो शक्तिशाली इम्यून बूस्टर्स—ड्यूरवलुमैब (durvalumab) और ट्रेमेलिमैब (tremelimumab) नामक दवाओं—को मानक कीमोथेरेपी दवाओं (कार्बोप्लेटिन और पैक्लिटैक्सेल) के साथ मिलाना उन्नत डिम्बग्रंथि कैंसर (एडवांस्ड ओवेरियन कैंसर) वाली महिलाओं के लिए गेम-चेंजर साबित होगा।
मानक उपचार (केवल कीमोथेरेपी) को फर्श को साफ करने वाले एक एकल, मजबूत झाड़ू के रूप में सोचें। नया विचार उसी झाड़ू का उपयोग करना था लेकिन छिपे हुए विद्रोहियों को खोजने में मदद करने के लिए "इम्यून डिटेक्टिव्स" (प्रतिरक्षा जासूसों) की एक टीम को भी काम पर रखना था। वैज्ञानिकों को उम्मीद थी कि झाडू और जासूसों दोनों का एक साथ उपयोग करके, वे "कीमोथेरेपी रिस्पांस स्कोर 3" (CRS 3) प्राप्त कर सकते हैं। सरल भाषा में, CRS 3 एक ऐसे कमरे को खोजने जैसा है जिसे इतनी अच्छी तरह से साफ किया गया है कि धूल का एक कण भी (कैंसर कोशिका) पीछे नहीं छूटा है, या शायद कोने में छिपा एक छोटा सा, अदृश्य कण है।
टीम ने सफलता के लिए एक बहुत ऊँचा मानक तय किया। उन्होंने निर्णय लिया कि इस नए "सुपर-ट्रीटमेंट" को विजेता माने जाने के लिए, उपचारित किए गए कम से कम 50% रोगियों को इस "पूरी तरह से साफ कमरे" (CRS 3) की स्थिति प्राप्त करनी होगी।
परिणाम: एक करीबी चूक
जब धूल जम गई, तो परिणाम थोड़े निराशाजनक थे, हालांकि पूरी तरह से आपदा भी नहीं थे। अध्ययन ने उन 40 रोगियों को देखा जिन्हें नया संयोजन उपचार दिया गया था और जिनके "कमरों" का निरीक्षण किया जा सका।
- स्कोर: उन 40 में से केवल 13 रोगियों (32%) ने "पूरी तरह से साफ कमरे" की स्थिति प्राप्त की।
- निर्णय: चूंकि 32%, वैज्ञानिकों द्वारा निर्धारित 50% के लक्ष्य से काफी नीचे है, इसलिए अध्ययन ने अपना मुख्य उद्देश्य पूरा नहीं किया। दवाओं के इस नए संयोजन ने उस जादू की पुड़िया के रूप में खुद को साबित नहीं किया जिसकी उम्मीद शोधकर्ताओं को इस विशिष्ट सेटिंग में थी।
उन्होंने और क्या पाया?
भले ही मुख्य लक्ष्य प्राप्त नहीं हुआ, शोधकर्ताओं ने अन्य सुरागों को देखने के लिए भी जांच की कि क्या नए उपचार के पास कोई छिपा हुआ लाभ है।
- "डिटेक्टिव" प्रभाव: जब उन्होंने नए उपचार समूह की तुलना उस समूह से की जिसे केवल मानक झाडू (केवल कीमोथेरेपी) मिला था, तो नए समूह में "पूरी तरह से साफ कमरों" की संख्या अधिक थी (32% बनाम 3.8%)। हालांकि, अध्ययन को यह साबित करने के लिए डिज़ाइन नहीं किया गया था कि यह अंतर एक गारंटीकृत जीत है, इसलिए लेखक कहते हैं कि यह केवल एक संकेत है, कोई पुष्ट विजय नहीं।
- दीर्घकालिक तस्वीर: कैंसर उपचार में सबसे महत्वपूर्ण बात विद्रोहियों को लंबे समय तक दूर रखना है। अध्ययन ने "प्रोग्रेशन-फ्री सर्वाइवल" (कैंसर वापस आने से पहले का समय) को मापा। परिणाम? दोनों समूहों के लिए 14.7 महीने। चाहे उन्हें नया सुपर-ट्रीटमेंट मिला हो या केवल मानक झाडू, कैंसर के वापस आने का समय बिल्कुल एक समान था।
- दुष्प्रभाव: नए उपचार ने कुछ अतिरिक्त मुश्किलें भी पैदा कीं। जबकि मानक उपचार के अपने सामान्य दुष्प्रभाव थे (जैसे थकान महसूस होना या बाल झड़ना), इम्यून बूस्टर्स वाले समूह में रैशेज, दस्त और सूजन की अधिक समस्याएँ देखी गईं। हालांकि, डॉक्टर इन दुष्प्रभावों को प्रबंधित करने में सक्षम थे, और इन्होंने रोगियों को उनकी सर्जरी कराने से नहीं रोका।
निष्कर्ष
iPRIME अध्ययन एक रेस कार पर एक नए, फैंसी इंजन के परीक्षण जैसा है। वैज्ञानिकों को उम्मीद थी कि इस नए इंजन (दोहरे इम्यून ड्रग्स) को जोड़ने से कार तेजी से उड़ेगी और दौड़ जीत लेगी (कैंसर को ठीक करेगी)। इसके बजाय, उन्होंने पाया कि हालांकि नए इंजन ने कार को थोड़ा अलग बना दिया और इसमें कुछ दिलचस्प खूबियाँ भी थीं, लेकिन इसने वास्तव में पुराने इंजन की तुलना में कार को तेज नहीं चलाया।
अध्ययन यह निष्कर्ष निकालता है कि इन दो विशिष्ट इम्यून दवाओं को मानक कीमोथेरेपी में जोड़ने से "साफ कमरे" की दर को उस स्तर तक महत्वपूर्ण रूप से सुधारने का प्राथमिक लक्ष्य प्राप्त नहीं हुआ, जो डॉक्टरों के इस कैंसर के इलाज के तरीके को बदल सके। हालांकि, शोधकर्ता इस मामले में इम्यून थेरेपी को कीमोथेरेपी के साथ मिलाने के विचार को छोड़ नहीं रहे हैं। वे सुझाव देते हैं कि शायद "डिटेक्टिव्स" को वास्तव में प्रभावी होने के लिए एक अलग तरह के प्रशिक्षण या एक अलग साथी की आवश्यकता है। फिलहाल, मानक उपचार ही सबसे अच्छा ज्ञात विकल्प बना हुआ है, लेकिन एक बेहतर संयोजन की खोज जारी है।
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