Association Between TCGA-Based Molecular Subtype and Macrometastatic Nodal Burden in Endometrial Cancer

एंडोमेट्रियल कैंसर, एक ऐसी बीमारी जो गर्भाशय की परत में शुरू होती है, का प्रबंधन अक्सर इस बात को देखकर किया जाता है कि यह कितनी दूर तक फैल चुकी है। डॉक्टरों के लिए सबसे महत्वपूर्ण सवालों में से एक यह है कि क्या कैंसर लिम्फ नोड्स (लसीका ग्रंथियों) तक फैल गया है, जो शरीर में बिखरे हुए छोटे बीन के आकार के फिल्टर होते हैं और रक्षा प्रणाली के रूप में कार्य करते हैं। जब कैंसर कोशिकाएं मुख्य ट्यूमर से अलग होकर इन नोड्स में बस जाती हैं, तो यह उपचार की योजना और रोगी के भविष्य की संभावनाओं को बदल देता है। दशकों से, डॉक्टर ट्यूमर की भौतिक विशेषताओं, जैसे कि उसका आकार और कोशिकाओं के विभाजित होने की गति, पर भरोसा करके प्रसार के जोखिम का अनुमान लगाते रहे हैं। हालांकि, बीमारी को देखने का एक नया तरीका उभर कर आया है। वैज्ञानिक अब ट्यूमर कोशिकाओं के भीतर जेनेटिक कोड (आनुवंशिक कोड) की जांच कर सकते हैं ताकि उन्हें उनकी आणविक संरचना के आधार पर विशिष्ट समूहों में वर्गीकृत किया जा सके। इस दृष्टिकोण को 'मॉलिक्यूलर क्लासिफिकेशन' (आणविक वर्गीकरण) कहा जाता है, जिसने पहले ही डॉक्टरों के एंडोमेट्रियल कैंसर के व्यवहार को समझने के तरीके को बदलना शुरू कर दिया है, जिससे यह समझने में गहरी दृष्टि मिलती है कि क्यों कुछ ट्यूमर आक्रामक होते हैं जबकि अन्य शांत रहते हैं।

दक्षिण कोरिया के असा मेडिकल सेंटर के शोधकर्ताओं की एक टीम ने यह देखने के लिए काम किया कि ये जेनेटिक समूह कैंसर के लिम्फ नोड्स में प्रसार से कैसे संबंधित हैं। उन्होंने 2013 और 2024 के बीच एंडोमेट्रियल कैंसर के लिए सर्जरी कराने वाली 329 महिलाओं के मेडिकल रिकॉर्ड्स का अध्ययन किया। इस समूह के प्रत्येक रोगी के ट्यूमर का विश्लेषण किया गया था ताकि उसके मॉलिक्यूलर टाइप (आणविक प्रकार) का पता लगाया जा सके, और प्रत्येक रोगी के लिम्फ नोड्स की जांच की गई थी कि क्या कैंसर उन तक पहुँच गया है। शोधकर्ता विशेष रूप से "मैक्रोमेटास्टैटिक" (macrometastatic) रोग में रुचि रखते थे, जो लिम्फ नोड्स में कैंसर कोशिकाओं के बड़े, दृश्यमान गुच्छे बनने के लिए एक विशिष्ट शब्द है। यह कैंसर के सूक्ष्म, माइक्रोस्कोपिक निशानों से अलग है जो देखने में कठिन होते हैं लेकिन अक्सर कम खतरनाक होते हैं। टीम यह जानना चाहती थी कि क्या ट्यूमर का जेनेटिक फिंगरप्रिंट यह भविष्यवाणी कर सकता है कि क्या यह लिम्फ नोड्स में बड़े, खतरनाक गुच्छे बनाएगा, भले ही अन्य ज्ञात जोखिम कारकों को ध्यान में रखा जाए।

अध्ययन ने ट्यूमर को चार अलग-अलग जेनेटिक श्रेणियों में विभाजित किया। एक समूह, जिसे POLEmut कहा गया, उसमें डीएनए की नकल करने वाले जीन में एक विशिष्ट उत्परिवर्तन (mutation) था। दूसरा समूह, MMRd, में डीएनए की त्रुटियों को ठीक करने के लिए आवश्यक मशीनरी का अभाव था। तीसरा समूह, p53abn, में एक ऐसे जीन में असामान्यताएं थीं जो सामान्यतः ट्यूमर सप्रेसर के रूप में कार्य करता है। अंतिम समूह, NSMP, अन्य तीन श्रेणियों में फिट नहीं हुआ। जब शोधकर्ताओं ने इन समूहों की तुलना की, तो एक स्पष्ट पैटर्न उभर कर आया। POLE उत्परिवर्तन वाले ट्यूरों ने लिम्फ नोड्स के बड़े प्रसार की उल्लेखनीय रूप से कम दर दिखाई, जिसमें इस समूह के केवल लगभग 4 प्रतिशत रोगियों में ही यह बीमारी पाई गई। इसके विपरीत, p53 असामान्यताओं वाले ट्यूमर में उच्चतम दर देखी गई, जिसमें लगभग 37 प्रतिशत रोगियों के लिम्फ नोड्स में कैंसर था। अन्य दो समूह इनके बीच में थे, जिसमें MMRd समूह में प्रसार की दर लगभग 31 प्रतिशत और NSMP समूह में लगभग 14 प्रतिशत थी।

यह सुनिश्चित करने के लिए कि ये परिणाम केवल इसलिए नहीं थे क्योंकि POLE ट्यूमर छोटे या अन्य तरीकों से कम आक्रामक थे, शोधकर्ताओं ने आयु, शरीर का वजन, ट्यूमर ग्रेड और एक विशिष्ट संकेत जिसे 'लिम्फोवैस्कुलर स्पेस इनवेजन' (lymphovascular space invasion) कहा जाता है (जो दर्शाता है कि कैंसर कोशिकाएं तरल पदार्थ ले जाने वाली सूक्ष्म वाहिकाओं में प्रवेश कर गई हैं) को समायोजित करने के लिए सांख्यिकीय उपकरणों का उपयोग किया। इन सभी कारकों को ध्यान में रखने के बाद भी, ट्यूमर का जेनेटिक प्रकार एक शक्तिशाली भविष्यवक्ता बना रहा। डेटा ने दिखाया कि अन्य जोखिम कारकों के बावजूद, NSMP ट्यूमर की तुलना में POLE ट्यूमर वाले रोगियों में बड़े लिम्फ नोड प्रसार की संभावना काफी कम थी। यह सुझाव देता है कि ट्यूमर की जेनेटिक संरचना अपने आप में यह जानकारी रखती है कि उसके लिम्फेटिक सिस्टम के माध्यम से फैलने की कितनी संभावना है, ऐसी जानकारी जो डॉक्टरों को माइक्रोस्कोप से दिखने या स्केल से मापने योग्य चीजों से परे है।

शोधकर्ताओं ने यह भी देखा कि कैंसर के प्रसार ने रोगियों के दीर्घकालिक स्वास्थ्य को कैसे प्रभावित किया। उन्होंने पाया कि बड़े लिम्फ नोड गुच्छों वाले रोगियों में, बिना प्रसार वाले रोगियों की तुलना में कैंसर के वापस आने या बढ़ने का जोखिम वास्तव में अधिक था। हालांकि, जब उन्होंने जेनेटिक प्रकार और अन्य कारकों को समायोजित किया, तो लिम्फ नोड प्रसार स्वयं एकमात्र चालक नहीं रह गया। यह संकेत देता है कि ट्यूमर का जेनेटिक प्रकार एक मौलिक विशेषता है जो प्रसार की संभावना और बीमारी के समग्र व्यवहार दोनों को प्रभावित करती है। अध्ययन में विभिन्न जेनेटिक समूहों के बीच सूक्ष्म, माइक्रोस्कोपिक कैंसर कोशिकाओं के प्रसार में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया, जो यह सुझाव देता है कि जेनेटिक प्रकार बड़े, अधिक नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण क्लस्टर बनाने की भविष्यवाणी करने के लिए सबसे अधिक प्रासंगिक है।

यह कार्य इस बात पर प्रकाश डालता है कि भविष्य में एंडोमेट्रियल कैंसर का प्रबंधन कैसे किया जा सकता है। हालांकि यह अध्ययन एक एकल मेडिकल सेंटर में किया गया था और इसमें दुर्लभ POLE उत्परिवर्तन वाले रोगियों की संख्या अपेक्षाकृत कम थी, फिर भी निष्कर्ष इस विचार के अनुरूप हैं कि जेनेटिक टेस्टिंग सर्जिकल प्लानिंग के लिए मूल्यवान सुराग प्रदान कर सकती है। शोधकर्ता इस बात पर जोर देते हैं कि उनके परिणामों का अर्थ यह नहीं है कि डॉक्टर POLE ट्यूमर वाले रोगियों के लिए लिम्फ नोड्स की जांच करना छोड़ दें। इसके बजाय, डेटा बताता है कि मॉलिक्यूलर क्लासिफिकेशन का उपयोग पारंपरिक तरीकों के साथ मिलकर सर्जरी के विस्तार और अतिरिक्त उपचारों की आवश्यकता को बेहतर ढंग से तय करने के लिए किया जा सकता है। ट्यूमर की जेनेटिक कहानी को समझकर, डॉक्टर लिम्फ नोड्स के मूल्यांकन के बारे में अधिक सटीक निर्णय लेने में सक्षम हो सकते हैं, जिससे संभावित रूप से कुछ रोगियों को अनावश्यक प्रक्रियाओं से बचाया जा सके और यह सुनिश्चित किया जा सके कि दूसरों को आवश्यक देखभाल मिले।