Response Predictors and Clonal Evolution during Thalidomide Therapy in Myelodysplastic Neoplasms with Increased Blasts

रक्त एक जीवित नदी है, जो ऑक्सीजन ले जाने और संक्रमण से लड़ने के लिए लगातार खुद को नया करती रहती है। कुछ लोगों में, रक्त बनाने वाली यह फैक्ट्री, जो हड्डियों के नरम केंद्र में स्थित होती है, काम करना शुरू कर देती है। इस स्थिति को माइलोडिस्प्लास्टिक नियोप्लाज्म (myelodysplastic neoplasms) कहा जाता है, जो विकारों का एक समूह है जहाँ रक्त कोशिकाएं विकृत हो जाती हैं और अक्सर अपना काम करने से पहले ही मर जाती हैं। इस बीमारी का एक विशेष रूप तब होता है जब फैक्ट्री बहुत अधिक अपरिपक्व कोशिकाओं का उत्पादन करने लगती है, जिन्हें ब्लास्ट्स (blasts) कहा जाता है। ये अपरिपक्व कोशिकाएं स्वस्थ कोशिकाओं को बाहर कर देती हैं, जिससे रोगी संक्रमण और रक्तस्राव के प्रति संवेदनशील हो जाता है, और उनमें रक्त कैंसर के अधिक आक्रामक रूप में बदलने का उच्च जोखिम होता है। कई रोगियों के लिए, मानक उपचार में शक्तिशाली दवाएं शामिल होती हैं जो फैक्ट्री की मशीनरी को रीसेट करने की कोशिश करती हैं, लेकिन हर कोई इन उपचारों को सहन नहीं कर पाता है, और कुछ के लिए, ये दवाएं काम भी नहीं करतीं। जब सामान्य विकल्प उपलब्ध नहीं होते, तो डॉक्टर और रोगी इस बीमारी को प्रबंधित करने के अन्य तरीकों की तलाश में निकल पड़ते हैं।

शंघाई छठी पीपल्स हॉस्पिटल के शोधकर्ताओं ने उन रोगियों के समूह पर नज़र डालने का निर्णय लिया जिन्होंने एक अलग दृष्टिकोण अपनाया था। उन्होंने थालिडोमाइड (thalidomide) नामक एक दवा पर ध्यान केंद्रित किया, जो दशकों पहले एक बहुत ही अलग उद्देश्य के लिए जानी जाती थी, लेकिन बाद में पाया गया कि यह प्रतिरक्षा प्रणाली को शांत करती है और उन नई रक्त वाहिकाओं की वृद्धि को रोकती है जिनकी ट्यूमर को जीवित रहने के लिए आवश्यकता होती है। हालांकि इस दवा का उपयोग कभी-कभी रक्त विकारों के हल्के रूपों के लिए किया जाता है, लेकिन टीम जानना चाहती थी कि क्या यह बढ़े हुए ब्लास्ट्स वाले अधिक आक्रामक समूह के रोगियों की मदद कर सकती है। उन्होंने इस उपचार को प्राप्त करने वाले 56 व्यक्तियों की जानकारी एकत्र की। अपने मेडिकल रिकॉर्ड, रक्त परीक्षण और आनुवंशिक प्रोफाइल की सावधानीपूर्वक समीक्षा करके, शोधकर्ताओं का लक्ष्य यह देखना था कि दवा कितनी प्रभावी रही, किसे सबसे अधिक लाभ हुआ, और समय के साथ रोगियों के शरीर के भीतर बीमारी के साथ क्या हुआ।

परिणामों ने एक आशाजनक लेकिन सूक्ष्म तस्वीर पेश की। 50 रोगियों में से, जिनका उचित मूल्यांकन किया जा सका था, आधे से अधिक ने उपचार के प्रति सकारात्मक प्रतिक्रिया दिखाई। इस सुधार का अर्थ था कि उनके रक्त स्तर में सुधार हुआ, उनके लक्षणों में कमी आई, या वे एक ऐसी स्थिति प्राप्त कर सके जहाँ बीमारी नियंत्रण में थी। यह दवा आम तौर पर अच्छी तरह से सहन की गई; सबसे सामान्य दुष्प्रभाव चक्कर आना या कब्ज जैसे हल्के मुद्दे थे, जिन्हें उपचार रोकने के बिना प्रबंधित किया जा सकता था। रक्त से संबंधित कोई गंभीर, जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाले दुष्प्रभाव नहीं देखे गए। यह सुझाव देता है कि जो रोगी मानक, अधिक विषैले उपचारों को नहीं ले सकते, उनके लिए थालिडोमाइड एक व्यवहार्य विकल्प है जो वास्तविक राहत प्रदान कर सकता है।

हालाँकि, यह दवा सभी के लिए काम नहीं करती है। शोधकर्ताओं ने यह पता लगाने के लिए कि किसे लाभ हो सकता है, उन लोगों और जो सुधरे नहीं, के बीच के अंतरों को करीब से देखा। उन्होंने पाया कि महिलाओं की तुलना में पुरुषों के प्रतिक्रिया देने की संभावना अधिक थी। उन्होंने यह भी पाया कि जिन रोगियों में लिम्फोसाइट्स (lymphocytes - एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका जो प्रतिरक्षा प्रणाली में शामिल होती है) का स्तर कम और प्लेटलेट्स (platelets - वे कोशिकाएं जो रक्त को जमाने में मदद करती हैं) का स्तर अधिक था, उनके ठीक होने की संभावना अधिक थी। इसके विपरीत, क्रोमोसोम में कुछ जटिल आनुवंशिक परिवर्तनों या उनके डीएनए में विशिष्ट उत्परिवर्तन (mutations) वाले रोगियों के प्रतिक्रिया देने की संभावना कम थी। यह हमें बताता है कि उपचार की सफलता काफी हद तक रोगी के विशिष्ट जीव विज्ञान और उनकी बीमारी की प्रकृति पर निर्भर करती है।

अध्ययन ने यह भी ट्रैक किया कि रोगी कितने समय तक जीवित रहे और वे कितने समय तक बीमारी को तीव्र ल्यूकेमिया (acute leukemia) में बदलने से मुक्त रहे। जो लोग उपचार के प्रति प्रतिक्रिया दे रहे थे, वे उन लोगों की तुलना में काफी लंबे समय तक जीवित रहे और ल्यूकेमिया से मुक्त रहे जो प्रतिक्रिया नहीं दे रहे थे। शोधकर्ताओं ने पाया कि अधिक उम्र, बीमारी की गंभीरता के आधार पर उच्च जोखिम स्कोर और STAG2 नामक एक विशिष्ट आनुवंशिक उत्परिवर्तन, उपचार के बावजूद, कम उत्तरजीविता समय (survival times) से जुड़े थे। दूसरी ओर, SF3B1 नामक उत्परिवर्तन, ल्यूकेमिया से मुक्त रहने की बेहतर संभावना से जुड़ा था। ये निष्कर्ष इस बात पर प्रकाश डालते हैं कि जबकि दवा बीमारी को नियंत्रित कर सकती है, रोगी की अंतर्निहित आनुवंशिक संरचना अभी भी दीर्घकालिक परिणाम में प्रमुख भूमिका निभाती है।

शायद अध्ययन का सबसे खुलासा करने वाला हिस्सा रोगियों के रक्त कोशिकाओं में आनुवंशिक परिवर्तनों को देखना था। शोधकर्ताओं ने उन रोगियों के डीएनए की पुन: जांच की जो कुछ समय तक अध्ययन में रहे और पाया कि यह चौंकाने वाला था। यहाँ तक कि उन रोगियों में भी जिनके रक्त स्तर में सुधार हुआ और जिनकी बीमारी नियंत्रण में लग रही थी, उनकी रक्त कोशिकाओं की आनुवंशिक संरचना में बदलाव जारी रहा। आधे से अधिक रोगियों में, दवा लेने के दौरान नए आनुवंशिक उत्परिवर्तन दिखाई दिए। सबसे आम नया उत्परिवर्तन ASXL1 नामक जीन से संबंधित था। यह सुझाव देता है कि थालिडोमाइड कैंसर के मूल कारण को पूरी तरह से खत्म नहीं कर रहा है। इसके बजाय, यह बीमारी को नियंत्रण में रखता है, इसे धीमा करता है और लक्षणों का प्रबंधन करता है, जबकि अंतर्निहित कैंसर कोशिकाएं विकसित और अनुकूलित होती रहती हैं।

यह अंतर समझना इस बात के लिए महत्वपूर्ण है कि इन रोगियों का इलाज कैसे किया जाए। इसका अर्थ है कि एक रोगी ऊपर से स्वस्थ दिख सकता है, अच्छे रक्त स्तर के साथ, लेकिन बीमारी सतह के नीचे चुपचाप बदल रही है। शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि चूंकि दवा मूल कैंसर कोशिकाओं को मिटाने के बजाय बीमारी को नियंत्रित करती है, इसलिए डॉक्टरों को रोगियों में आनुवंशिक परिवर्तनों की निरंतर निगरानी करनी चाहिए, भले ही वे ठीक लग रहे हों। यह दृष्टिकोण रोगी के स्वास्थ्य की अधिक पूर्ण तस्वीर प्रदान करने की अनुमति देता है। उन रोगियों के समूह के लिए जिनके पास अक्सर बहुत कम विकल्प बचे होते हैं, थालिडोमाइड एक प्रबंधनीय साइड इफेक्ट प्रोफाइल के साथ एक कठिन स्थिति को प्रबंधित करने का एक तरीका प्रदान करता है, लेकिन इसके लिए सावधानीपूर्वक, निरंतर अवलोकन की आवश्यकता होती है ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि बीमारी के विकसित होने के साथ उपचार प्रभावी बना रहे।