Cemiplimab-associated pneumonitis/interstitial lung disease reporting in cervical cancer: a FAERS active-comparator study with JADER validation

गर्भाशय ग्रीवा का कैंसर (सर्वाइकल कैंसर) एक कठिन वैश्विक स्वास्थ्य चुनौती बना हुआ है, जो हर साल लाखों लोगों की जान लेता है, विशेष रूप से उन क्षेत्रों में जहाँ स्क्रीनिंग और उन्नत उपचार तक पहुँच सीमित है। उन रोगियों के लिए जिनका रोग मानक कीमोथेरेपी के बाद वापस आता है या फैलता है, डॉक्टरों ने 'इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर्स' नामक दवाओं के एक वर्ग की ओर रुख किया है। ये दवाएं उन जैविक "ब्रेक" को हटाकर काम करती हैं जिनका उपयोग कैंसर कोशिकाएं शरीर की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली से छिपने के लिए करती हैं, जिससे प्रभावी रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली जाग जाती है ताकि वह ट्यूमर का शिकार कर सके। हालांकि इन दवाओं ने उपचार के परिदृश्य को बदल दिया है, लेकिन इनके साथ कुछ विशिष्ट जोखिम भी आते हैं। क्योंकि ये प्रतिरक्षा प्रणाली को अत्यधिक सक्रिय कर देती हैं, इसलिए ये कभी-कभी स्वस्थ अंगों पर हमला कर सकती हैं, जिससे 'इम्यून-रिलेटेड एडवर्स इवेंट्स' (प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल घटनाएं) के रूप में जाने जाने वाले दुष्प्रभाव हो सकते हैं। इनमें, फेफड़ों की सूजन, जिसे न्यूमोनिटिस या इंटरस्टिशियल लंग डिजीज कहा जाता है, एक गंभीर चिंता का विषय है। इसे कैंसर रोगियों में होने वाली अन्य फेफड़ों की समस्याओं, जैसे संक्रमण या कैंसर के प्रसार से अलग करना कठिन हो सकता है, जिससे यह गहन निगरानी का एक महत्वपूर्ण क्षेत्र बन जाता है।

शोधकर्ताओं ने हाल ही में एक विशिष्ट इम्यून ड्रग, सेमिप्लिमैब (cemiplimab), की तुलना उसी परिवार की एक अन्य प्रसिद्ध दवा, पेम्ब्रोलिज़ुमैब (pembrolizumab) से करने के लिए स्पोंटेनियस मेडिकल रिपोर्ट्स के एक विशाल, वैश्विक डेटाबेस का उपयोग किया, जब इसका उपयोग गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के लिए किया जाता है। अध्ययन एक विशिष्ट प्रश्न पर केंद्रित था: क्या सेमिप्लिमैब अपने समकक्ष दवा की तुलना में फेफड़ों की सूजन को अधिक बार उत्पन्न करता है? अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) के 'एडवर्स इवेंट रिपोर्टिंग सिस्टम' में जमा की गई लाखों रिपोर्टों का विश्लेषण करके, टीम ने सेमिप्लिमैब से जुड़े 201 मामले और पेम्ब्रोलिज़ुमैब से जुड़े 2,000 से अधिक मामले पहचाने, जो गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर से संबंधित थे। इसके बाद उन्होंने इस बात का विश्लेषण किया कि डॉक्टरों ने प्रत्येक दवा के लिए फेफड़ों की समस्याओं की कितनी बार रिपोर्ट की। विश्लेषण ने एक स्पष्ट संकेत प्रकट किया: न्यूमोनिटिस या इंटरस्टिशियल लंग डिजीज की रिपोर्ट सेमिप्लिमैब के साथ पेम्ब्रोलिज़ुमैब की तुलना में काफी अधिक बार देखी गईं। विशेष रूप से, सेमिप्लिमैब की रिपोर्टों में लगभग 11 प्रतिशत मामलों में फेफड़ों की समस्याएं दर्ज की गईं, जबकि पेम्ब्रोलिज़ुमैब के लिए यह आंकड़ा केवल 3 प्रतिशत से थोड़ा अधिक था। यह अंतर डेटा की कोई संयोग मात्र नहीं थी; यह तब भी सत्य रहा जब शोधकर्ताओं ने दवाओं के नुस्खे (प्रिस्क्रिप्शन) या घटनाओं की रिपोर्ट करने वाले व्यक्तियों के आधार पर समायोजन किया।

हालांकि, इन आंकड़ों के पीछे की कहानी सूक्ष्म है। शोधकर्ताओं ने पाया कि इस संकेत की तीव्रता इस बात से बहुत प्रभावित थी कि रिपोर्ट कहाँ से आई थीं। सेमिप्लिमैब की रिपोर्टों का एक बड़ा हिस्सा जापान से आया था, जहाँ इस विशिष्ट उपयोग के लिए दवा को मंजूरी दी गई है, जबकि संयुक्त राज्य अमेरिका ने अभी तक गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के लिए सेमिप्लिमैब को मंजूरी नहीं दी है। जब शोधकर्ताओं ने केवल जापान की रिपोर्टों को देखा, तो दोनों दवाओं के बीच फेफड़ों की समस्याओं का अंतर और भी अधिक स्पष्ट हो गया। जब उन्होंने विश्लेषण से जापानी रिपोर्टों को हटाया, तो दोनों दवाओं के बीच का अंतर काफी कम हो गया, जिससे पता चलता है कि जैविक कारकों के साथ-साथ स्थानीय रिपोर्टिंग आदतें, नियामक वातावरण या नैदानिक अभ्यास भी इसमें भूमिका निभा सकते हैं। इस पैटर्न की पुष्टि करने के लिए, टीम ने जापान के एक स्वतंत्र डेटाबेस के साथ अपने निष्कर्षों का मिलान किया, जिसने सेमिप्लिमैब के लिए उच्च फेफड़े संबंधी रिपोर्टिंग की समान प्रवृत्ति दिखाई।

महत्वपूर्ण रूप से, अध्ययन ने पाया कि यह अंतर विशेष रूप से फेफड़ों तक ही सीमित था। जब शोधकर्ताओं ने अन्य गंभीर दुष्प्रभावों, जैसे हृदय संबंधी समस्याओं, लिवर की समस्याओं या त्वचा की प्रतिक्रियाओं की जांच की, तो दोनों दवाओं का प्रदर्शन समान रहा, जिसमें सुरक्षा के मामले में कोई स्पष्ट विजेता नहीं था। इसके अलावा, अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु सहित गंभीर परिणामों की समग्र दर दोनों समूहों के बीच तुलनीय थी। यह सुझाव देता है कि सेमिप्लिमैब, पेम्ब्रोलिज़ुमैब की तरह व्यापक रूप से विषाक्त नहीं है, बल्कि इसमें फेफड़ों की सूजन का एक विशिष्ट, बढ़ा हुआ जोखिम है जिस पर ध्यान देने की आवश्यकता है। शोधकर्ताओं ने इस बात पर जोर दिया कि ये निष्कर्ष एक रिपोर्टिंग सिस्टम से प्राप्त संकेत हैं, न कि कितने लोग बीमार हुए इसकी अंतिम गणना, क्योंकि इस डेटाबेस में उपचारित रोगियों की कुल संख्या की जानकारी का अभाव है। फिर भी, विभिन्न विश्लेषणों और डेटाबेस में फेफड़ों के संकेत की निरंतरता चिकित्सकों के लिए एक स्पष्ट संदेश देती है: गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के लिए सेमिप्लिमैब प्राप्त करने वाले रोगियों की फेफड़ों की सूजन के संकेतों के लिए अतिरिक्त सावधानी के साथ निगरानी की जानी चाहिए, क्योंकि यह इस श्रेणी की अन्य दवाओं की तुलना में एक विशिष्ट संवेदनशीलता प्रतीत होती है।