Correlation Analysis of 21-Gene Recurrence Score with Gene Pathway Expression and Clinicopathological Features in Hormone Receptor-Positive Early-Stage Breast Cancer
चीनी कोहोर्ट का यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि हार्मोन रिसेप्टर-पॉजिटिव, HER2-नेगेटिव प्रारंभिक चरण के स्तन कैंसर में, 21-जीन पुनरावृत्ति स्कोर मुख्य रूप से आणविक मार्ग गतिविधियों—विशेष रूप से आक्रमण और एस्ट्रोजन समूह स्कोर—द्वारा संचालित होता है, जो पारंपरिक क्लिनिकोपैथोलॉजिकल कारकों की तुलना में काफी अधिक भिन्नता की व्याख्या करते हैं, जिसमें हिस्टोलॉजिकल ग्रेड एकमात्र स्वतंत्र नैदानिक भविष्यवक्ता है।
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स्तन कैंसर कोई एक एकल बीमारी नहीं है, बल्कि विभिन्न स्थितियों का एक संग्रह है जो एक ही अंग में विकसित होती हैं। सबसे सामान्य प्रकारों में से एक वह रूप है जो हार्मोन, विशेष रूप से एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन द्वारा संचालित होता है। दशकों से, डॉक्टर इन मामलों का इलाज हार्मोन-ब्लॉकिंग दवाओं के साथ करते रहे हैं, जो उस ईंधन की आपूर्ति को काटकर काम करती हैं जिसकी ट्यूमर को बढ़ने के लिए आवश्यकता होती है। हालाँकि, एक कठिन प्रश्न बना हुआ है: हार्मोन-संचालित इस कैंसर वाले कौन से रोगी रोग के वापस आने के जोखिम से सुरक्षित हैं, और किन्हें कीमोथेरेपी के अतिरिक्त सुरक्षा की आवश्यकता है? कीमोथेरेपी एक शक्तिशाली उपचार है जो शरीर भर में कैंसर कोशिकाओं को नष्ट कर सकती है, लेकिन इसके महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव भी होते हैं। डॉक्टर लंबे समय से ट्यूमर के भविष्य के व्यवहार को अधिक सटीकता से समझने का तरीका खोज रहे थे, जो केवल गांठ के आकार या सूक्ष्मदर्शी के नीचे इसके दिखने से आगे बढ़कर कोशिकाओं के भीतर वास्तविक आणविक निर्देशों को समझ सके।
इसका उत्तर देने के लिए, वैज्ञानिकों ने एक परीक्षण विकसित किया जो ट्यूमर के नमूने के भीतर इक्कीस विशिष्ट जीन की गतिविधि की जांच करता है। ये जीन स्विच के एक सेट की तरह कार्य करते हैं, जिनमें से कुछ कोशिकाओं को तेजी से विभाजित करने वाली मशीनरी को चालू करते हैं, जबकि अन्य कोशिकाओं को शांत और हार्मोन पर निर्भर रखते हैं। यह परीक्षण इन जीनों की गतिविधि को एक एकल संख्या में संयोजित करता है, जिसे 'रिकरेंस स्कोर' (पुनरावृत्ति स्कोर) के रूप में जाना जाता है। कम संख्या यह संकेत देती है कि कैंसर के वापस आने की संभावना कम है और केवल हार्मोन थेरेपी पर्याप्त है, जबकि उच्च संख्या पुनरावृत्ति के उच्च जोखिम को दर्शाती है, जो अक्सर डॉक्टरों को कीमोथेरेपी की सिफारिश करने के लिए प्रेरित करती है। हालांकि यह परीक्षण संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप के क्लीनिकों में एक मानक उपकरण बन गया है, लेकिन इसकी आंतरिक कार्यप्रणाली कुछ हद तक एक 'ब्लैक बॉक्स' बनी रही। यह स्पष्ट नहीं था कि विभिन्न समूहों के जीन उस अंतिम संख्या में कैसे योगदान देते हैं, और क्या यह परीक्षण एशियाई आबादी में भी उसी तरह काम करता है, जिनकी जैविक विशेषताएं उन पश्चिमी रोगियों से भिन्न हो सकती हैं जिनका मूल रूप से अध्ययन किया गया था।
बीजिंग ऑब्सटेट्रिक्स एंड गायनेकोलॉजी अस्पताल के शोधकर्ताओं ने इस प्रक्रिया से पर्दा उठाने का निर्णय लिया। उन्होंने चीन की उन उनмती महिलाओं के ऊतक नमूनों को एकत्र किया जिन्हें प्रारंभिक चरण का, हार्मोन-पॉजिटिव स्तन कैंसर था और जिनका इक्कीस-जीन परीक्षण किया गया था। टीम ने केवल अंतिम स्कोर को नहीं देखा; उन्होंने यह देखने के लिए परीक्षण को विभाजित किया कि विभिन्न समूहों के जीन स्वतंत्र रूप से कैसे व्यवहार करते हैं। उन्होंने कोशिका विभाजन के लिए जिम्मेदार जीनों, हार्मोन के प्रति प्रतिक्रिया करने वाले जीनों, कैंसर की फैलने की क्षमता में शामिल जीनों और कुछ अन्य जीनों का अध्ययन किया। उन्होंने इन आणविक संकेतों की तुलना रोगियों के ट्यूमर की भौतिक विशेषताओं—जैसे कि उनके आकार, कोशिकाओं के विभाजित होने की गति और ग्रेड (जो बताता है कि कोशिकाएं कितनी असामान्य दिखती हैं)—के साथ की, ताकि वे यह समझ सकें कि वास्तव में कैंसर के वापस आने के जोखिम को क्या संचालित करता है।
अध्ययन से पता चला कि अंतिम जोखिम स्कोर सभी आनुवंशिक संकेतों का एक सरल औसत नहीं है, बल्कि यह विशिष्ट, विपरीत बलों द्वारा संचालित होता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि कोशिका आक्रमण (invasion) से संबंधित जीनों की गतिविधि—जो कैंसर कोशिकाओं को बाधाओं को तोड़ने और नए ऊतकों में जाने में मदद करती है—एक उच्च जोखिम स्कोर का एक मजबूत, स्वतंत्र चालक था। दूसरे शब्दों में, जब फैलने को बढ़ावा देने वाले जीन अधिक सक्रिय थे, तो पुनरावृत्ति का जोखिम बढ़ गया। इसके विपरीत, हार्मोन-प्रतिक्रियाशील जीनों की गतिविधि एक शक्तिशाली ब्रेक के रूप में कार्य करती थी। जब ये जीन अत्यधिक सक्रिय थे, जो एक ऐसे ट्यूमर का संकेत देते थे जो हार्मोन पर बहुत अधिक निर्भर था, तो जोखिम स्कोर काफी कम हो गया। इसने पुष्टि की कि यह परीक्षण ट्यूमर की आक्रामक क्षमता और हार्मोन पर उसकी निर्भरता के बीच संतुलन बनाकर काम करता है।
दिलचस्प बात यह है कि शोधकर्ताओं ने पाया कि कोशिका विभाजन के लिए जिम्मेदार जीन, जिन्हें कई लोग जोखिम का प्राथमिक चालक मानते थे, सभी आनुवंशिक कारकों पर विचार करने पर एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता के रूप में अकेले खड़े नहीं थे। हालांकि ये जीन कोशिकाओं के विभाजित होने की गति के साथ सह-संबंध रखते थे, लेकिन अन्य आनुवंशिक संकेतों के साथ मिलकर उनका प्रभाव अंतिम स्कोर पर आपस में जुड़ा हुआ था। अध्ययन ने ट्यूमर के आकार और कोशिकाओं के सूक्ष्मदर्शी के नीचे असामान्य दिखने जैसे पारंपरिक कारकों को भी देखा। जबकि ट्यूमर के ग्रेड ने जोखिम स्कोर के साथ संबंध दिखाया, लेकिन आनुवंशिक जानकारी ने ट्यूमर की भौतिक उपस्थिति की तुलना में जोखिम के अंतर को कहीं अधिक स्पष्ट किया। आनुवंशिक मॉडल ने जोखिम स्कोर के अंतर को पारंपरिक नैदानिक कारकों की तुलना में लगभग तीन गुना अधिक समझाया।
यह कार्य एक चीनी आबादी के भीतर इक्कीस-जीन परीक्षण के कार्य करने की एक स्पष्ट तस्वीर प्रदान करता है। यह सुझाव देता है कि यह परीक्षण केवल बुराई का एक सामान्य माप नहीं है, बल्कि यह एक विशिष्ट गणना है कि एक ट्यूमर कितना फैलना चाहता है बनाम वह हार्मोन पर कितना निर्भर है। निष्कर्ष बताते हैं कि आक्रमण को नियंत्रित करने वाले और हार्मोन प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने वाले जीन, रोगी के जोखिम को निर्धारित करने में सबसे महत्वपूर्ण घटक हैं। हालांकि अध्ययन रोगियों की एक छोटी संख्या, विशेष रूप से उच्चतम जोखिम स्कोर वाले रोगियों के कारण सीमित था, फिर भी परिणाम समझ की एक नई परत प्रदान करते हैं। वे सुझाव देते हैं कि इन विशिष्ट आनुवंशिक मार्गों की गतिविधि को देखना डॉक्टरों को जोखिम का आकलन करने में मदद कर सकता है, जिससे संभावित रूप से अधिक व्यक्तिगत निर्णय लेने में मदद मिल सकती है कि किसे वास्तव में कीमोथेरेपी की आवश्यकता है और कौन इसे सुरक्षित रूप से छोड़ सकता है। यह शोध इस बात पर जोर देता है कि ट्यूमर के भीतर की आणविक कहानी अक्सर उसके भौतिक आकार या आकृति से अधिक प्रभावशाली होती है, जो स्तन कैंसर के उपचार के जटिल परिदृश्य में नेविगेट करने के लिए एक अधिक सटीक मानचित्र प्रदान करती है।
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