Genetic βAR Signaling Modifies Clonal Hematopoiesis-Associated Mortality in Patients with Atherosclerotic Cardiovascular Disease
एथेरोस्लेरोटिक कार्डियोवैस्कुलर रोग वाले रोगियों में, क्लोनल हेमेटोपोइसिस मृत्यु जोखिम में वृद्धि से जुड़ा होता है, लेकिन विशिष्ट ADRB2 आनुवंशिक वेरिएंट के वाहकों में, जो β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर सिग्नलिंग को कम करते हैं, यह प्रतिकूल प्रभाव समाप्त हो जाता है।
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प्रत्येक व्यक्ति अपने रक्त में एक छिपा हुआ इतिहास लेकर चलता है, जो इस बात का रिकॉर्ड है कि उनका शरीर समय के साथ कैसे बदला है। जैसे-जैसे हम उम्र बढ़ाते हैं, हमारे रक्त का उत्पादन करने वाली स्टेम कोशिकाएं कभी-कभी छोटी आनुवंशिक त्रुटियां प्राप्त कर लेती हैं। अधिकांश समय, ये त्रुटियां हानिरहित होती हैं, लेकिन कभी-कभी, एक एकल उत्परिवर्तित (mutated) कोशिका अपने पड़ोसियों की तुलना में तेजी से बढ़ना शुरू कर देती है, जिससे समान कोशिकाओं का एक बड़ा परिवार बन जाता है। वैज्ञानिक इस घटना को क्लोनल हेमेटोपोएसिस (clonal hematopoiesis) कहते हैं। हालांकि यह उम्र बढ़ने का एक स्वाभाविक हिस्सा है, लेकिन इन उत्परिवर्तित कोशिकाओं की एक बड़ी संख्या होना हृदय रोग और अकाल मृत्यु के उच्च जोखिम से जुड़ा हुआ है। साथ ही, शरीर की तंत्रिका प्रणाली तनाव और हृदय कार्य को प्रबंधित करने के लिए रासायनिक संकेतों, जिन्हें बीटा-एड्रेनेजिक संकेत (beta-adrenergic signals) कहा जाता है, का उपयोग करती है। कुछ दवाएं, जैसे बीटा-ब्लॉकर्स, इन संकेतों की आवाज़ को कम करके काम करती हैं, जिससे हृदय को आराम मिलता है और सूजन कम होती है। वर्षों से, शोधकर्ता यह जानने के लिए उत्सुक रहे हैं कि क्या ये दो जैविक बल—बढ़ती उम्र की रक्त कोशिकाएं और शरीर की तनाव-प्रतिक्रिया प्रणाली—एक दूसरे के साथ परस्पर क्रिया करती हैं ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि हृदय रोग से पीड़ित व्यक्ति कितने समय तक जीवित रह सकता है।
शोधकर्ताओं की एक टीम इस संबंध को खोजने के लिए उन दस हजार से अधिक लोगों के आनुवंशिक रिकॉर्ड की जांच करके निकली, जिन्हें पहले से ही स्थापित हृदय रोग था। उन्होंने रक्त के नमूनों से डीएनए की जांच की ताकि यह देखा जा सके कि किनमें उत्परिवर्तित रक्त कोशिकाओं के बड़े परिवार थे। उन्होंने तनाव संकेतों को नियंत्रित करने वाले जीन में विशिष्ट विविधताओं को भी देखा। लक्ष्य यह देखना था कि क्या इन उत्परिवर्तित रक्त कोशिकाओं की उपस्थिति से उत्तरजीविता (survival) में कोई अंतर पड़ता है, और क्या तनाव संकेतों के संबंध में व्यक्ति की प्राकृतिक आनुवंशिक संरचना उस परिणाम को बदल सकती है। अध्ययन यूनाइटेड किंगडम के स्वयंसेवकों के एक विशाल डेटाबेस पर केंद्रित था, जिसने अठारह वर्षों तक उनके स्वास्थ्य को ट्रैक किया ताकि यह देखा जा सके कि किसकी मृत्यु हुई और क्यों।
परिणामों ने पुष्टि की जो पिछले अध्ययनों ने संकेत दिया था: जिन लोगों में इन बड़ी उत्परिवर्तित रक्त कोशिका परिवारों का होना पाया गया, उन्हें बिना इनके वाले लोगों की तुलना में किसी भी कारण से मरने का काफी अधिक जोखिम था। यह जोखिम उन लोगों के लिए और भी अधिक स्पष्ट था जिनमें उत्परिवर्तित कोशिकाओं के सबसे बड़े समूह थे। हालांकि, कहानी तब और जटिल हो गई जब शोधकर्ताओं ने तनाव संकेतों को नियंत्रित करने वाले विशिष्ट जीनों को देखा। उन्होंने पाया कि इन उत्परिवर्तित रक्त कोशिकाओं को ले जाने वाले लोगों के लिए, मृत्यु का जोखिम उनके बीटा-2 एड्रेनेजिक रिसेप्टर (beta-2 adrenergic receptor) के आनुवंशिक संस्करण पर बहुत अधिक निर्भर था, जो एक ऐसा प्रोटीन है जो कोशिकाओं को तनाव के प्रति प्रतिक्रिया करने में मदद करता है। विशेष रूप से, एक निश्चित आनुवंशिक पैटर्न वाले व्यक्ति, जो स्वाभाविक रूप से इस तनाव संकेत की गतिविधि को कम करता है, उन्हें आमतौर पर उत्परिवर्तित रक्त कोशिकाओं के साथ जुड़े मृत्यु के बढ़े हुए जोखिम का सामना नहीं करना पड़ा। इसके विपरीत, उन लोगों में, जिनका आनुवंशिक पैटर्न तनाव संकेत को सक्रिय रखता था, यदि वे उत्परिवर्तित रक्त कोशिकाएं भी रखते थे, तो मृत्यु का बहुत अधिक जोखिम था।
यह सुरक्षात्मक प्रभाव उन लोगों में नहीं देखा गया जिनमें उत्परिवर्तित रक्त कोशिकाएं नहीं थीं, जिससे पता चलता है कि आनुवंशिक भिन्नता केवल तभी मायने रखती है जब रक्त कोशिकाएं पहले से मौजूद हों। शोधकर्ताओं ने यह भी देखा कि क्या बीटा-ब्लॉकर दवा लेना, जो इन तनाव संकेतों को रासायनिक रूप से रोकता है, वही सुरक्षा प्रदान करता है। आश्चर्यजनक रूप से, अध्ययन में इन दवाओं के सेवन और मृत्यु के जोखिम में कमी के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं पाया गया। लेखकों ने उल्लेख किया कि ऐसा इसलिए हो सकता है क्योंकि डेटा मरीजों द्वारा अपनी दवा के उपयोग के बारे में जो याद किया गया उस पर निर्भर था, जो अविश्वसनीय हो सकता है, या इसलिए क्योंकि लोगों द्वारा दवाएं शुरू करने या बंद करने के समय को पूरी तरह से कैप्चर नहीं किया गया था। हालांकि, आनुवंशिक निष्कर्ष स्पष्ट और सुसंगत थे: एक प्राकृतिक आनुवंशिक सेटअप होना जो तनाव प्रतिक्रिया को कम करता है, वास्तव में उत्परिवर्तित रक्त कोशिकाओं द्वारा उत्पन्न खतरे को बेअसर करने में सक्षम दिखता है।
अध्ययन बताता है कि हमारे शरीर द्वारा तनाव संकेतों को संभालने का तरीका यह महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है कि उम्र बढ़ने वाली रक्त कोशिका उत्परिवर्तन कितने खतरनाक हो सकते हैं। हृदय रोग वाले लोगों के लिए जो इन उत्परिवर्तनों को भी ले जाते हैं, एक आनुवंशिक लक्षण होना जो स्वाभाविक रूप से तनाव सिग्नलिंग को कम करता है, एक ढाल के रूप में कार्य करता है, जो उत्परिवर्तनों को उनके जीवन को छोटा करने से रोकता है। इसका मतलब यह नहीं है कि उत्परिवर्तन गायब हो जाते हैं, बल्कि यह है कि उनके हानिकारक प्रभावों को शरीर की अपनी आनुवंशिक संरचना द्वारा ब्लॉक किया जाता है। निष्कर्षों ने एक नया दृष्टिकोण प्रदान किया है कि क्यों समान हृदय स्थितियों और रक्त कोशिका उत्परिवर्तनों वाले कुछ लोग बहुत लंबे समय तक जीवित रहते हैं। यह हमारे उम्र बढ़ने वाली कोशिकाओं और हमारे तनाव को विनियमित करने वाली रासायनिक प्रणालियों के बीच जटिल संतुलन को उजागर करता है, जो दर्शाता है कि शरीर की प्राकृतिक आनुवंशिक विविधताएं कभी-कभी कोशिकीय त्रुटियों से उत्पन्न जोखिमों को ओवरराइड कर सकती हैं। हालांकि अध्ययन यह साबित नहीं करता है कि इन संकेतों को दवा के माध्यम से बदलना वही परिणाम देगा, लेकिन यह भविष्य के अनुसंधान के लिए एक मजबूत सुराग प्रदान करता है कि सबसे संवेदनशील रोगियों की रक्षा कैसे की जाए।
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