Activation of Trpv2 receptors increases the intravenous self-administration of low unit doses of cocaine in C3HeB/FeJ mice
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि Trpv2 रिसेप्टर्स को सक्रिय करने से C3HeB/FeJ चूहों में कम खुराक वाली कोकीन के अंतःशिरा स्व-प्रशासन (intravenous self-administration) में लिंग-निर्भर तरीके से वृद्धि होती है, जो यह सुझाव देता है कि Trpv2 का कार्य आनुवंशिक पृष्ठभूमि, कोकीन की खुराक और लिंग द्वारा नियंत्रित होता है, और मादक द्रव्य सेवन विकारों के लिए एक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में आगे की जांच की आवश्यकता है।
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लत (एडिक्शन) को अक्सर मस्तिष्क की इनाम प्रणाली (रिवॉर्ड सिस्टम) के अपहरण के रूप में वर्णित किया जाता है, एक ऐसी सर्किट्री जो जानवरों को भोजन, पानी और सुरक्षा खोजने में मदद करने के लिए विकसित हुई थी। मनुष्यों में, कोकीन जैसे ड्रग्स इस प्रणाली को शॉर्ट-सर्किट कर सकते हैं, जिससे मस्तिष्क में ऐसे संकेतों की बाढ़ आ जाती है जो यह कहते हैं कि "यह अत्यंत महत्वपूर्ण है", और यह प्रकृति द्वारा तय की गई सीमा से कहीं अधिक तीव्रता से होता है। संकेतों की यह बाढ़ ही उस मजबूरी को जन्म देती है जिसके तहत व्यक्ति नशीली दवा का सेवन जारी रखता है, भले ही वह नुकसानदेह हो। वैज्ञानिक लंबे समय से जानते हैं कि हर कोई इन दवाओं के प्रति एक समान प्रतिक्रिया नहीं देता है; कुछ लोग जल्दी लत के शिकार हो जाते हैं, जबकि अन्य नहीं। यह अंतर केवल इच्छाशक्ति या वातावरण का मामला नहीं है। इसका एक बड़ा हिस्सा हमारे जीन में निहित है, वह अद्वितीय जैविक ब्लूप्रिंट जो प्रत्येक व्यक्ति के मस्तिष्क को थोड़ा अलग बनाता है। शोधकर्ता अब उन विशिष्ट जेनेटिक स्विचों को खोजने की कोशिश कर रहे हैं जो कुछ मस्तिष्क को लत के प्रति अधिक संवेदनशील बनाते हैं, इस उम्मीद में कि इन स्विचों को समझने से इस विकार के उपचार के नए तरीके सामने आएंगे।
हाल ही में चूहों और 'TRPV2' नामक एक विशिष्ट प्रोटीन से जुड़े एक अध्ययन के माध्यम से ऐसा ही एक जेनेटिक स्विच चर्चा में आया। यह प्रोटीन तंत्रिका कोशिकाओं (नर्व सेल्स) की सतह पर एक द्वारपाल (गेटकीपर) की तरह कार्य करता है, जिससे कुछ आयन गुजर सकते हैं और कोशिका के व्यवहार को बदल सकते हैं। पिछले शोध में पहले ही एक संबंध देखा जा चुका था: जिन चूहों के मस्तिष्क के एक क्षेत्र (जिसे न्यूक्लियस एकम्बेंसस कहा जाता है, जो रिवॉर्ड का एक प्रमुख केंद्र है) में इस प्रोटीन का स्तर अधिक था, वे कम कोकीन लेते थे। इससे संकेत मिला कि यह प्रोटीन स्वाभाविक रूप से भारी नशीली दवाओं के सेवन के विरुद्ध सुरक्षा प्रदान कर सकता है। हालांकि, सहसंबंध (कोरिलेशन) का अर्थ कारण (कॉज़ेशन) नहीं होता। सिर्फ इसलिए कि दो चीजें एक साथ होती हैं, इसका मतलब यह नहीं है कि एक दूसरे का कारण है। मुख्य सवाल यह था: यदि वैज्ञानिक कृत्रिम रूप से इस प्रोटीन को चालू या बंद कर सकें, तो क्या वास्तव में इससे जानवरों की कोकीन लेने की इच्छा में बदलाव आएगा?
इसका उत्तर देने के लिए, बिंगहैमटन यूनिवर्सिटी के शोधकर्ताओं ने चूहों के दो अलग-अलग स्ट्रेन (प्रजातियों) का उपयोग करके प्रयोगों की एक श्रृंखला तैयार की। एक स्ट्रेन में स्वाभाविक रूप से उच्च स्तर का TRPV2 प्रोटीन होता है, जबकि दूसरे में निम्न स्तर होता है। उन्होंने चूहों को कोकीन की एक छोटी खुराक प्राप्त करने के लिए एक लीवर दबाना सिखाया। यह सेटअप एक मानक तरीका है जिससे यह मापा जाता है कि एक जानवर किसी दवा को कितना महत्व देता है; वे जितना अधिक लीवर दबाते हैं, उतना ही अधिक वे उस इनाम की तलाश करते हैं। टीम ने फिर चूहों को ऐसी दवाएं दीं जो या तो TRPV2 प्रोटीन को सक्रिय करती थीं या उसे ब्लॉक करती थीं, और यह देखने के लिए निगरानी की कि क्या जानवरों के व्यवहार में बदलाव आता है। उन्हें उम्मीद थी कि प्रोटीन को चालू करने से चूहे कम कोकीन लेना चाहेंगे, जो उच्च-प्रोटीन वाले स्ट्रेन की प्राकृतिक स्थिति की नकल करेगा।
हालांकि, परिणाम एक साधारण 'ऑन-ऑफ' स्विच की तुलना में अधिक जटिल थे। जब शोधकर्ताओं ने मध्यम मात्रा में कोकीन के साथ परीक्षण किया, तो TRPV2 प्रोटीन को चालू या बंद करने का कोई ध्यान देने योग्य प्रभाव नहीं पड़ा। जानवरों ने लीवर को ठीक उसी तरह दबाना जारी रखा जैसे वे पहले दबाते थे। यह एक आश्चर्यजनक खोज थी क्योंकि इससे पता चला कि प्रोटीन का प्रभाव शायद कोई निरंतर पृष्ठभूमि कारक नहीं है, बल्कि कुछ विशिष्ट परिस्थितियों में ही मायने रखता है। उन परिस्थितियों को खोजने के लिए, शोधकर्ताओं ने खेल के नियम बदल दिए। उन्होंने चूहों का बहुत कम खुराक से लेकर बहुत उच्च खुराक तक, कोकीन की विभिन्न खुराकों के साथ परीक्षण किया।
जब कोकीन की खुराक बहुत कम थी, तो परिणाम नाटकीय रूप से बदल गया। इस परिदृश्य में, TRPV2 प्रोटीन को सक्रिय करने से चूहों ने लीवर को काफी अधिक बार दबाया। ऐसा लग रहा था जैसे दवा उनके लिए कम शक्तिशाली महसूस हो रही थी, इसलिए उन्होंने इसकी भरपाई करने के लिए अधिक मात्रा लेने की कोशिश की। यह सुझाव देता है कि प्रोटीन वास्तव में दवा के पुरस्कृत प्रभावों के प्रति मस्तिष्क की संवेदनशीलता को कम कर सकता है, लेकिन केवल तभी जब दवा स्वयं प्रणाली को अभिभूत (ओवरवेल्म) न कर रही हो। शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि चूहे का लिंग बहुत मायने रखता था। मादा चूहों में, प्रोटीन को सक्रिय करने से मध्यम खुराक पर कोकीन का सेवन कम हो गया। नर चूहों में, समान प्रोटीन सक्रियण ने केवल उच्च खुराक होने पर कोलीन का सेवन कम किया। नर और मादा में ये विपरीत प्रतिक्रियाएं इतनी प्रबल थीं कि जब डेटा को एक साथ मिला दिया गया, तो प्रभाव गायब सा हो गया, जिससे वैज्ञानिकों द्वारा लिंगों को अलग-अलग देखने तक वास्तविक निष्कर्ष छिपा रहा।
अध्ययन में यह भी परीक्षण किया गया कि क्या प्रोटीन को ब्लॉक करने से विपरीत प्रभाव पड़ेगा, शायद इससे चूहे अधिक कोकीन चाहने लगें। आश्चर्यजनक रूप से, प्रोटीन को ब्लॉक करने से जानवरों के व्यवहार में वैसी कोई बदलाव नहीं आया जैसी शोधकर्ताओं को उम्मीद थी। चूहों ने पहले की दर से ही दवा लेना जारी रखा। ब्लॉकर (अवरोधक) के इस प्रभावहीन होने ने, एक्टिवेटर (सक्रिय करने वाले) के मजबूत प्रभाव के साथ मिलकर यह संकेत दिया कि प्रोटीन एक साधारण 'ब्रेक' की तरह काम नहीं करता है। इसके बजाय, यह एक 'डिमर स्विच' की तरह कार्य कर सकता है जो केवल तभी दिखाई देता है जब रोशनी पहले से ही कम हो। शोधकर्ताओं ने उल्लेख किया कि उनके प्रयोग उन स्थितियों के तहत किए गए थे जहाँ चूहों को दवा प्राप्त करने के लिए बहुत अधिक मेहनत नहीं करनी पड़ी थी, जो यह समझा सकता है कि ब्लॉकर का कोई प्रभाव क्यों नहीं पड़ा। यदि दवा आसानी से उपलब्ध है, तो मस्तिष्क इस प्रोटीन पर उतना निर्भर नहीं होगा, लेकिन यदि इनाम कमजोर है, तो प्रोटीन की भूमिका महत्वपूर्ण हो जाती है।
अंततः, यह कार्य लत की एक ऐसी तस्वीर पेश करता है जो एक एकल जीन द्वारा नियंत्रित एकल व्यवहार से कहीं अधिक सूक्ष्म है। TRPV2 प्रोटीन का प्रभाव इस बात पर निर्भर करता है कि कितनी दवा मौजूद है, जानवर नर है या मादा, और व्यक्ति की जेनेटिक पृष्ठभूमि क्या है। यह सुझाव देता है कि दवाओं के प्रति मस्तिष्क की प्रतिक्रिया एक गतिशील प्रणाली है, जो पर्यावरण और शरीर की आंतरिक स्थिति के आधार पर लगातार समायोजित होती रहती है। हालांकि यह अध्ययन तत्काल कोई इलाज नहीं देता है, लेकिन यह पहेली का एक नया हिस्सा पहचानता है। यह दिखाकर कि एक विशिष्ट प्रोटीन मस्तिष्क की किसी दवा के प्रति संवेदनशीलता को बदल सकता है, शोधकर्ताओं ने भविष्य के अन्वेषणों के लिए एक द्वार खोल दिया है। उन्होंने दिखाया है कि लत को समझने का मार्ग किसी एक 'मैजिक बुलेट' को खोजने में नहीं, बल्कि यह समझने में है कि विभिन्न जैविक कारक इनाम के अनुभव को आकार देने के लिए कैसे परस्पर क्रिया करते हैं।
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