Risk factors and antimicrobial resistance of ESBL-positive Enterobacter cloacae complex bloodstream infections: a retrospective clinical and molecular study
यह रेट्रोस्पेक्टिव अध्ययन लंबे समय तक अस्पताल में भर्ती रहने को ESBL-पॉजिटिव *एंटरोबैक्टर क्लोके (Enterobacter cloacae)* कॉम्प्लेक्स रक्तप्रवाह संक्रमण के एक स्वतंत्र जोखिम कारक के रूप में पहचानता है, जो बहु-दवा प्रतिरोध, ESBL और कार्बपेनेमेज़ जीन की उपस्थिति, और एक विशिष्ट आणविक वंशावली द्वारा लक्षित होते हैं जो मुख्य रूप से *ई. होर्माची (E. hormaechei)* सबस्पेशी *ओहराए (oharae)* से जुड़ी होती है।
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एक आधुनिक अस्पताल के भीड़भाड़ वाले और उच्च-जोखिम वाले वातावरण में, मानव शरीर अक्सर सूक्ष्म हमलावरों के खिलाफ एक शांत लड़ाई का सामना करता है। इनमें से, एंटरोबैक्टर क्लोएके (Enterobacter cloacae) कॉम्प्लेक्स के रूप में जानी जाने वाली बैक्टीरिया की एक समूह एक बार-बार सामने आने वाला और दुर्जेय प्रतिद्वंद्वी है। ये अवसरवादी कीटाणु हैं, जिसका अर्थ है कि वे आमतौर पर कमजोरी के क्षण का इंतज़ार करते हैं—जैसे कि गंभीर बीमारी, सर्जिकल घाव, या कैथेटर जैसा कोई मेडिकल डिवाइस—ताकि वे रक्तप्रवाह में घुस सकें और संक्रमण पैदा कर सकें। जब ये बैक्टीरिया रक्त में प्रवेश करते हैं, तो इस स्थिति को रक्तप्रवाह संक्रमण (bloodstream infection) कहा जाता है, जो एक गंभीर चिकित्सा घटना है जो तेजी से जीवन के लिए खतरा बन सकती है। इन संक्रमणों से लड़ने के लिए डॉक्टर मुख्य हथियार के रूप में एंटीबायोटिक्स का उपयोग करते हैं। हालाँकि, बैक्टीरिया चतुर और अनुकूलनशील होते हैं; समय के साथ, वे ऐसी रक्षा प्रणाली विकसित कर सकते हैं जो इन दवाओं को बेकार कर देती है। सबसे आम और खतरनाक रक्षाओं में से एक 'एक्सटेंडेड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज' (ESBLs) नामक एंजाइमों का उत्पादन है। ये एंजाइम आणविक कैंची की तरह कार्य करते हैं, जो कई प्रकार के एंटीबायोटिक्स को बैक्टीरिया को मारने से पहले ही काटकर अलग कर देते हैं। जब कोई रोगी ESBL पैदा करने वाले बैक्टीरिया से संक्रमित होता है, तो मानक उपचार अक्सर विफल हो जाते हैं, जिससे डॉक्टरों के पास बहुत कम विकल्प बचते हैं और उन्हें अधिक शक्तिशाली, अधिक विषैली दवाओं का उपयोग करने के लिए मजबूर होना पड़ता है। यह समझना कि इन प्रतिरोधी संक्रमणों से कौन सबसे अधिक ग्रस्त हो सकता है और बैक्टीरिया कैसे व्यवहार करते हैं, मरीजों को सुरक्षित रखने के लिए महत्वपूर्ण है।
चीन के नानचांग विश्वविद्यालय के फर्स्ट एफिलिएटेड अस्पताल के शोधकर्ताओं की एक टीम ने अपने स्थानीय अस्पताल में इस विशिष्ट समस्या को समझने के लिए हाथ मिलाया। उन्होंने चार साल की अवधि, 2021 से 2024 तक, एकत्र किए गए मेडिकल रिकॉर्ड और बैक्टीरिया के नमूनों का विश्लेषण किया। उनका ध्यान उन 64 रोगियों पर था जिनमें एंटरोबैक्टर क्लोएके कॉम्प्लेक्स के कारण रक्तप्रवाह संक्रमण विकसित हुआ था। शोधकर्ताओं ने इन रोगियों को दो समूहों में विभाजित किया: वे जिनके बैक्टीरिया ESBL रक्षा के कारण कई सामान्य एंटीबायोटिक्स के प्रति प्रतिरोधी थे, और वे जिनके बैक्टीरिया प्रतिरोधी नहीं थे। इन दोनों समूहों के मेडिकल इतिहास की तुलना करके, टीम ने ऐसे पैटर्न खोजने की कोशिश की जो यह अनुमान लगा सकें कि किसे जोखिम है। उन्होंने सूक्ष्मदर्शी और प्रयोगशाला में बैक्टीरिया का परीक्षण भी किया ताकि यह देखा जा सके कि उनमें कौन से जीन मौजूद हैं, वे विभिन्न दवाओं के प्रति कैसी प्रतिक्रिया देते हैं, और वे आनुवंशिक रूप से एक-दूसरे से कैसे संबंधित हैं।
अध्ययन ने एक स्पष्ट और चिंताजनक तस्वीर पेश की। 64 रोगियों में से, 21 संक्रमण ESBL-पॉजिटिव संस्करण वाले बैक्टीरिया के कारण थे, जो सभी मामलों का लगभग एक-तिहाई हिस्सा है। जब शोधकर्ताओं ने इन प्रतिरोधी संक्रमणों वाले रोगियों की तुलना गैर-प्रतिरोधी प्रकार के रोगियों से की, तो उनके अस्पताल में रहने के समय के संबंध में एक विशिष्ट पैटर्न उभर कर आया। प्रतिरोधी बैक्टीरिया वाले रोगी अस्पताल में काफी लंबे समय तक रहे, जिनका औसत लगभग 16 दिन था, जबकि अन्य के लिए यह लगभग 8 दिन था। वे आईसीयू (ICU) में भर्ती होने और मूत्र कैथेटर (urinary catheter) डाले जाने के मामले में भी बहुत अधिक थे। हालांकि कैथेटर होना या आईसीयू में होना ऐसे कारक थे जो प्रतिरोधी समूह में अधिक बार दिखाई दिए, लेकिन सांख्यिकीय विश्लेषण ने दिखाया कि अस्पताल में रहने की अवधि सबसे मजबूत स्वतंत्र भविष्यवक्ता (independent predictor) थी। सरल शब्दों में, एक रोगी अस्पताल में जितने लंबे समय तक रहता है, उसके इन विशिष्ट, कठिन उपचार वाले बैक्टीरिया के संपर्क में आने की संभावना उतनी ही अधिक होती है। यह सुझाव देता है कि अस्पताल का वातावरण स्वयं, एंटीबायोटिक्स और मेडिकल उपकरणों के निरंतर संपर्क के साथ, एक 'प्रेशर कुकर' की तरह कार्य करता है जो इन कठिन कीटाणुओं को चुनने के लिए प्रेरित करता है।
बैक्टीरिया ने स्वयं एक और भी जटिल कहानी सुनाई। टीम ने परीक्षण किया कि बैक्टीरिया विभिन्न प्रकार के एंटीबायोटिक्स के प्रति कैसे प्रतिक्रिया करते हैं। ESBL-पॉजिटिव बैक्टीरिया अपने गैर-प्रतिरोधी साथियों की तुलना में कहीं अधिक जिद्दी थे। उन्होंने जेंटामाइसिन (gentamicin), सिप्रोफ्लोक्सासिन (ciprofloxacin) जैसे सामान्य ड्रग्स और यहाँ तक कि पाइपेरासिलिन/टाज़ोबैक्टम (piperacillin/tazobactam) और इमिपेनम (imipenem) जैसे कुछ नए, अधिक शक्तिशाली एंटीबायोटिक्स के प्रति भी उच्च स्तर का प्रतिरोध दिखाया। वास्तव में, प्रत्येक एकल ESBL-पॉजिटिव आइसोलेट एज़्ट्रियोनम (aztreonam) और सेफ्ट्रिएक्सोन (ceftriaxone) नामक दो विशिष्ट दवाओं के प्रति पूरी तरह से प्रतिरोधी था। इसका अर्थ यह है कि इन बैक्टीरिया से संक्रमित रोगी के लिए, मानक एंटीबायोटिक हथियारों का एक बड़ा हिस्सा अप्रभावी होगा। शोधकर्ताओं ने उन विशिष्ट आनुवंशिक निर्देशों की भी तलाश की जो बैक्टीरिया को दवाओं के प्रति प्रतिरोधी बनाने की अनुमति देते हैं। उन्होंने पाया कि ESBL रक्षा के लिए जिम्मेदार जीन केवल प्रतिरोधी समूह में ही मौजूद थे। अधिक चिंताजनक बात यह है कि उन्होंने पाया कि आठ प्रतिरोधी बैक्टीरिया में कार्बापेनेमेस (carbapenemases) के जीन भी थे, जो एक अलग और और भी अधिक शक्तिशाली प्रकार की रक्षा है जो "अंतिम विकल्प" (last resort) के रूप में उपयोग किए जाने वाले एंटीबायोटिक्स को भी तोड़ सकती है। इनमें से अधिकांश सुपर-प्रतिरोधी बैक्टीरिया में NDM नामक जीन था, जो विभिन्न प्रकार के बैक्टीरिया के बीच आसानी से फैलने के लिए जाना जाता है।
केवल दवा प्रतिरोध के अलावा, शोधकर्ता यह भी जानना चाहते थे कि क्या ये खतरनाक बैक्टीरिया अन्य की तुलना में अधिक आक्रामक या "विरेलेंट" (virulent) भी हैं। उन्होंने उन जीनों की जांच की जो बैक्टीरिया को ऊतकों से चिपकने, शरीर से लोहा चुराने या सुरक्षात्मक फिल्में बनाने में मदद करते हैं। आश्चर्यजनक रूप से, उन्हें दोनों समूहों के बीच कोई अंतर नहीं मिला। जो बैक्टीरिया मारने में कठिन थे, वे आवश्यक रूप से अपने जैविक उपकरणों के माध्यम से मानव शरीर पर हमला करने या अधिक गंभीर क्षति पहुँचाने में बेहतर नहीं थे। खतरा पूरी तरह से उनके उन दवाओं के जीवित रहने की क्षमता से आया जिनसे उन्हें रोकने के लिए बनाया गया था। टीम ने एक विशिष्ट जेनेटिक मार्कर जिसे hsp60 कहा जाता है, का उपयोग करके इन बैक्टीरिया के वंश वृक्ष (family trees) का भी मानचित्रण किया। उन्होंने पाया कि प्रतिरोधी बैक्टीरिया एक विशिष्ट जेनेटिक परिवार से संबंधित थे, जबकि गैर-प्रतिरोधी अलग-अलग परिवारों से संबंधित थे। यह सुझाव देता है कि इन बैक्टीरिया की कुछ वंशावलियाँ अस्पताल में जीवित रहने और प्रतिरोध जीन प्राप्त करने में विशेष रूप से सक्षम हो सकती हैं, हालांकि शोधकर्ताओं ने उल्लेख किया कि यह पुष्टि करने के लिए कि यह एक सख्त नियम है या केवल एक रुझान, और अधिक अध्ययन की आवश्यकता है।
इस अध्ययन के निष्कर्ष अस्पताल के चिकित्सा क्षेत्र में बढ़ती चुनौती की एक स्पष्ट तस्वीर पेश करते हैं। शरीर को नुकसान पहुँचाने की अपनी प्राकृतिक क्षमता के मामले में ये बैक्टीरिया अधिक घातक नहीं हो रहे हैं, लेकिन वे प्रतिरोध की परतों को जमा करके उपचार के लिए तेजी से कठिन होते जा रहे हैं। अस्पताल कर्मियों के लिए मुख्य सीख यह है कि 'समय' एक जोखिम कारक है। एक रोगी जो लंबे समय तक अस्पताल में रहा है, उसके इन प्रतिरोधी कीटाणुओं को ले जाने का जोखिम अधिक होता है, और एक बार संक्रमित होने के बाद, उपचार के विकल्प गंभीर रूप से सीमित हो जाते हैं। शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि इन संक्रमणों के प्रबंधन के लिए, अस्पतालों को रोगियों के रुकने की अवधि की सावधानीपूर्वक निगरानी, कैथेटर जैसे इनवेसिव उपकरणों के सख्त नियंत्रण और सटीक प्रतिरोध जीन की पहचान करने के लिए तीव्र जेनेटिक परीक्षण को मिलाने की आवश्यकता है। यह समझकर कि लंबे समय तक अस्पताल में रहना इन संक्रमणों का एक प्रमुख चालक है, चिकित्सा टीमें अपने सबसे संवेदनशील रोगियों की बेहतर सुरक्षा कर सकती हैं और यह सुनिश्चित कर सकती हैं कि बैक्टीरिया के बढ़ने और फैलने का मौका मिलने से पहले सही एंटीबायोटिक्स का उपयोग किया जाए।
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