Tumour-Infiltrating Lymphocyte Subsets, PD-L1 Expression, HPV/p16 Status, and Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio in Oral Squamous Cell Carcinoma: A Longitudinal Stratified Study of Non-Recurrent and Recurrent Disease
299 भारतीय ओरल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा रोगियों का यह अनुदैर्ध्य अध्ययन TIL उपसमूहों, PD-L1, HPV/p16 स्थिति और NLR के माध्यम से ट्यूमर इम्यून माइक्रोएनवायरनमेंट को अभिलक्षित करता है, जो यह प्रकट करता है कि जबकि FOXP3+ कोशिकाओं जैसे विशिष्ट प्रतिरक्षा मार्कर प्रतिकूल पैथोलॉजी के साथ सहसंबंध रखते हैं, प्रतिरक्षा परिदृश्य पुनरावर्ती और गैर-पुनरावर्ती रोग के बीच अंतर नहीं करता है, जो यह संकेत देता है कि इम्यूनोथेरेपी पात्रता पुनरावृत्ति जोखिम से भिन्न एक जैविक आयाम का प्रतिनिधित्व करती है।
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कैंसर को अक्सर शरीर के भीतर एक युद्ध के रूप में वर्णित किया जाता है, जहाँ प्रतिरक्षा प्रणाली (इम्यून सिस्टम) ऊतकों में गश्त करने वाली सैनिकों की एक सेना की तरह कार्य करती है, जो असामान्य कोशिकाओं को पहचानने और नष्ट करने के लिए तैयार रहती है। मुँह में, ओरल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा नामक एक सामान्य और आक्रामक प्रकार का कैंसर अक्सर उभरता है, विशेष रूप से उन क्षेत्रों में जहाँ तंबाकू और अर्क (areca nut) का उपयोग व्यापक है। दशकों से, डॉक्टर सूक्ष्मदर्शी के नीचे ट्यूमर की भौतिक उपस्थिति को देखकर यह अनुमान लगाने पर निर्भर रहे हैं कि यह कैसे व्यवहार कर सकता है, लेकिन ये दृश्य संकेत अक्सर यह बताने में विफल रहते हैं कि सर्जरी के बाद बीमारी वापस आएगी या नहीं। हाल ही में, इम्यूनोथेरेपी के क्षेत्र से एक नई आशा उभरी है, जो एक ऐसा उपचार है जो सीधे कैंसर पर हमला नहीं करता है बल्कि प्रतिरक्षा प्रणाली पर ट्यूमर द्वारा लगाए गए ब्रेक को हटा देता है, जिससे शरीर की अपनी रक्षा प्रणाली वापस लड़ने के लिए सक्षम हो जाती है। यह जानने के लिए कि क्या कोई रोगी इस उपचार के प्रति प्रतिक्रिया देगा, वैज्ञानिकों को ट्यूमर के आसपास के विशिष्ट वातावरण को समझने की आवश्यकता है, जिसे ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट (tumor microenvironment) कहा जाता है, और यह निर्धारित करने की आवश्यकता है कि कौन सी प्रतिरक्षा कोशिकाएं मौजूद हैं और क्या कैंसर ने उनसे छिपने का तरीका सीख लिया है।
भारत में शोधकर्ताओं की एक टीम ने लगभग तीन सौ ओरल कैंसर के रोगियों में इस जटिल परिदृश्य का मानचित्रण करने का प्रयास किया। उन्होंने दो प्रमुख कैंसर केंद्रों में सर्जरी कराने वाले रोगियों से ऊतक (tissue) के नमूने एकत्र किए, और सावधानीपूर्वक उन रोगियों को अलग किया जिनकी बीमारी वापस नहीं आई और उन लोगों को भी जिनकी कैंसर एक वर्ष के भीतर वापस आ गया। वैज्ञानिकों ने ऊतकों की जांच कई विशिष्ट मार्करों के लिए की: विभिन्न प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिकाओं की उपस्थिति, एक प्रोटीन PD-L1 का स्तर जिसका उपयोग ट्यूमर खुद को छिपाने के लिए करते हैं, p16 नामक एक प्रोटीन की स्थिति जो कभी-कभी वायरल कारण का संकेत दे सकती है, और एक सरल रक्त परीक्षण अनुपात जो प्रणालीगत सूजन (systemic inflammation) को मापता है। उनका लक्ष्य यह देखना था कि क्या ट्यूमर का प्रतिरक्षा परिदृश्य यह भविष्यवाणी कर सकता है कि कौन से रोगी पुनरावृत्ति (recurrence) से ग्रस्त होंगे और यह पहचानना था कि कौन सी जैविक विशेषताएं रोगी को इम्यून-आधारित उपचारों के लिए एक अच्छा उम्मीदवार बनाती हैं।
अध्ययन ने इन ट्यू टर्स में प्रतिरक्षा प्रणाली के बारे में एक आश्चर्यजनक सच्चाई का खुलासा किया। शोधकर्ताओं ने पाया कि कैंसर का प्रतिरक्षा वातावरण लगभग एक जैसा ही था, चाहे रोगी की बीमारी अंततः वापस आए या नहीं। चाहे रोगी के ठीक होने की नियति हो या पुनरावृत्ति की, उनके ट्यूमर में समान संख्या में प्रतिरक्षा कोशिकाएं थीं और वे छलावरण (disguise) प्रोटीन के समान स्तर प्रदर्शित कर रहे थे। यह खोज बताती है कि प्राथमिक ट्यूमर में प्रतिरक्षा प्रणाली को देखना यह भविष्यवाणी नहीं कर सकता कि कौन फिर से बीमार होगा; पुनरावृत्ति का जोखिम अन्य कारकों द्वारा संचालित होता है, जैसे कि कैंसर आसपास के ऊतकों में कितनी गहराई तक आक्रमण करता है या क्या यह रक्त वाहिकाओं में प्रवेश कर गया है। हालांकि, इसका मतलब यह नहीं है कि प्रतिरक्षा प्रोफाइल बेकार है। इसके बजाय, शोधकर्ताओं ने पाया कि प्रतिरक्षा परिदृश्य एक स्थिर विशेषता है जो डॉक्टरों को यह तय करने में मदद कर सकती है कि किसे इम्यूनोथेरेपी मिलनी चाहिए, चाहे कैंसर के वापस आने का जोखिम कुछ भी हो।
सबसे महत्वपूर्ण खोजों में से एक एक विशिष्ट प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिका की भूमिका थी जिसे रेगुलेटरी टी सेल (regulatory T cell) कहा जाता है। ये कोशिकाएं शांतिदूत के रूप में कार्य करती हैं, जो सामान्य रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली को स्वस्थ ऊतकों पर हमला करने से रोकती हैं, लेकिन इन ट्यूमर में, वे उच्च संख्या में पाई गईं और कैंसर की सबसे खतरनाक विशेषताओं, जैसे कि लिम्फ नोड्स में प्रसार और रक्त वाहिकाओं में आक्रमण से मजबूती से जुड़ी हुई थीं। अध्ययन ने दिखाया कि उच्च स्तर की इन नियामक कोशिकाओं वाले ट्यूमर में PD-L1 छलावरण प्रोटीन को व्यक्त करने की भी अधिक संभावना थी। यह संयोजन एक विरोधाभासी स्थिति पैदा करता है जहाँ ट्यूमर भारी मात्रा में प्रतिरक्षा कोशिकाओं से घिरा होता है, फिर भी वे कोशिकाएं प्रभावी रूप से शांत (silenced) रहती हैं। यह ऐसा है जैसे प्रतिरक्षा सेना युद्ध के मैदान में पहुँच गई है लेकिन उसे दुश्मन द्वारा पीछे हटने का आदेश दिया गया है, जिससे कैंसर अनियंत्रित रूप से बढ़ता रहता है। यह "सूजनयुक्त लेकिन दमित" (inflamed but suppressed) वातावरण ठीक वही स्थिति है जहाँ इम्यूनोथेरेपी दवाओं को काम करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, क्योंकि वे इन शांत की गई कोशिकाओं पर से ब्रेक हटा सकती हैं।
शोधकर्ताओं ने p16 नामक एक प्रोटीन की भूमिका की भी जांच की, जिसका उपयोग अक्सर अन्य प्रकार के सिर और गर्दन के कैंसर में ह्यूमन पैपिलोमावायरस (HPV) संक्रमण के मार्कर के रूप में किया जाता है। इस समूह के रोगियों में, p1m केवल बहुत कम मामलों में पाया गया, जिनमें से सभी में पुनरावृत्ति हुई थी। दिलचस्प बात यह है कि इन दुर्लभ p16-पॉजिटिव ट्यूमर ने एक विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रोफाइल दिखाया: उनमें दमनकारी नियामक टी कोशिकाओं का स्तर बहुत कम था। यह सुझाव देता है कि जब p16 मौजूद होता है, तो ट्यूमर का वातावरण उन कोशिकाओं से कम भीड़भाड़ वाला होता है जो आमतौर पर प्रतिरक्षा प्रणाली को काम करने से रोकती हैं। हालांकि p16-पॉजिटिव मामलों की कुल संख्या स्वयं वायरस के बारे में व्यापक निष्कर्ष निकालने के लिए बहुत कम थी, लेकिन इस खोज ने रेखांकित किया कि विभिन्न जैविक तंत्र एक ही प्रकार के कैंसर के भीतर भी अलग-अलग प्रतिरक्षा परिदृश्य बना सकते हैं।
अंत में, टीम ने ट्यूमर के व्यवहार और शरीर की समग्र सूजन के बीच संबंध को देखा, जिसे दो प्रकार की श्वेत रक्त कोशिकाओं के अनुपात द्वारा मापा गया था। उन्होंने पाया कि विशिष्ट आक्रामक विशेषताओं वाले रोगियों में, जैसे कि कैंसर कोशिकाओं का रक्त वाहिकाओं में आक्रमण करना या अव्यवस्थित पैटर्न में फैलना, उपचार शुरू होने से पहले इस सूजन संबंधी अनुपात का स्तर अधिक था। यह ट्यूमर की स्थानीय आक्रामकता को शरीर के एक प्रणालीगत संकेत से जोड़ता है, जो यह सुझाव देता है कि ट्यूमर रासायनिक संकट के संकेत भेजता है जो संपूर्ण प्रतिरक्षा प्रणाली को बदल देता है। हालांकि, अध्ययन ने ट्यूमर के भीतर विशिष्ट प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिकाओं और इस रक्त अनुपात के बीच कोई सीधा संबंध नहीं पाया, जो यह दर्शाता है कि दोनों अलग-अलग तंत्रों द्वारा संचालित होते हैं।
भारत में ओरल कैंसर की जैविक वास्तविकता की यह टीम का कार्य एक स्पष्ट तस्वीर प्रदान करता है। यह दिखाता है कि जबकि ट्यूमर में प्रतिरक्षा प्रणाली मौजूद है, इसे अक्सर दमनकारी कोशिकाओं और छलावरण प्रोटीन द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जो उपचार के लिए एक स्पष्ट लक्ष्य प्रदान करता है। महत्वपूर्ण रूप से, अध्ययन यह प्रदर्शित करता है कि ट्यूमर का प्रतिरक्षा प्रोफाइल इम्यूनोथेरेपी के लिए रोगियों के चयन के लिए एक विश्वसनीय मार्गदर्शक है, लेकिन यह पुनरावृत्ति की भविष्यवाणी करने के लिए कोई क्रिस्टल बॉल (भविष्य बताने वाला यंत्र) नहीं है। यह समझकर कि बीमारी के वापस आने का जोखिम ट्यूमर की प्रतिरक्षा विशेषताओं से अलग है, डॉक्टर बेहतर दृष्टिकोण अपना सकते हैं: दमित प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय करने के लिए इम्यूनोथेरेपी का उपयोग करना, जबकि कैंसर के वापस आने के जोखिम की निगरानी के लिए पारंपरिक सर्जिकल और पैथोलॉजिकल मार्करों पर भरोसा करना। यह एकीकृत दृष्टिकोण अनुमान से आगे बढ़कर, सही रोगी को सही उपचार से जोड़ने का एक अधिक सटीक तरीका प्रदान करता है।
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