The Correlation Between Tumor Gross Type and Pathological Response Rate of Neoadjuvant Immunochemotherapy in Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma
स्थानीय रूप से उन्नत एसोफैगल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा वाले 409 रोगियों के इस अध्ययन से पता चलता है कि ट्यूमर का सकल प्रकार (विशेष रूप से संकुचनशील प्रकार), ट्यूमर का स्थान, और प्लैटिन एजेंट का चयन (कार्बोप्लाटिन बनाम अन्य) नियोएडजुवेंट कीमोइम्यूनोथेरेपी के पैथोलॉजिकल रिस्पॉन्स रेट के स्वतंत्र भविष्यवक्ता हैं, जो रोगी स्तरीकरण और उपचार अनुकूलन के मार्गदर्शन में उनकी उपयोगिता का सुझाव देते हैं।
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ग्रासनली का कैंसर (esophageal cancer) एक दुर्जेय रोग है, विशेष रूप से इसके स्क्वैमस सेल रूप में, जो चीन में मामलों का एक बड़ा हिस्सा बनाता है। स्थानीय रूप से उन्नत रोग वाले रोगियों के लिए, जहाँ ट्यूमर ग्रासनली की दीवार में गहराई तक बढ़ गया है या पास की लिम्फ नोड्स में फैल गया है लेकिन अभी तक दूर के अंगों तक नहीं पहुँचा है, लंबे समय से सर्जरी से पहले उपचारों के संयोजन को मानक दृष्टिकोण के रूप में अपनाया जाता रहा है। यह रणनीति, जिसे नियोएडजुवेंट थेरेपी (neoadjuvant therapy) कहा जाता है, ट्यूमर को सिकोड़ने का लक्ष्य रखती है, जिससे इसे पूरी तरह से निकालना आसान हो जाता है और दीर्घकालिक जीवित रहने की संभावनाओं में सुधार होता है। हाल के वर्षों में, डॉक्टरों ने इस मिश्रण में एक नया उपकरण जोड़ना शुरू कर दिया है: इम्यूनोथेरेपी। ये दवाएं शरीर की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली को कैंसर कोशिकाओं को पहचानने और उन पर हमला करने के लिए सक्रिय करके काम करती हैं। हालांकि कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी का यह संयोजन बहुत अधिक आशाजनक रहा है, लेकिन यह हर किसी के लिए समान रूप से प्रभावी नहीं होता है। कुछ रोगियों में ट्यूमर पूरी तरह से गायब हो जाता है, जबकि अन्य में बहुत कम बदलाव दिखता है, जिससे वे उपचार के पूर्ण लाभ के बिना केवल उसके दुष्प्रभावों के संपर्क में रह जाते हैं। चिकित्सा जगत तेजी से ऐसे तरीके खोजने की कोशिश कर रहा है जिससे यह अनुमान लगाया जा सके कि कौन सबसे अच्छी प्रतिक्रिया देगा, जटिल आनुवंशिक मार्करों से आगे बढ़कर ट्यूमर की भौतिक उपस्थिति और स्थान में सुराग ढूंढने का प्रयास किया जा रहा है।
चीन में आर्मी मेडिकल यूनिवर्सिटी के शोधकर्ताओं की एक टीम ने इन भौतिक सुरागों की जांच करने के लिए हाथ बढ़ाया। उन्होंने उन 409 रोगियों के रिकॉर्ड का अध्ययन किया जिन्हें स्थानीय रूप से उन्नत एसक्वामस सेल कार्सिनोमा (squamous cell carcinoma) था और जिन्होंने इस विशिष्ट उपचार क्रम का पालन किया था: इम्यूनोथेरेपी और कीमोथेरेपी प्राप्त करना, और उसके बाद सर्जरी। लक्ष्य यह देखना था कि क्या ट्यूमर का स्वरूप, ग्रासनली में उसकी स्थिति, या उपयोग की गई विशिष्ट दवाएं यह अनुमान लगा सकती हैं कि कैंसर उपचार के प्रति कितनी अच्छी प्रतिक्रिया देगा। सर्जरी के बाद, रोगविज्ञानी (pathologists) ने निकाले गए ऊतकों की जांच की ताकि यह देखा जा सके कि कितना कैंसर शेष बचा है। उन्होंने "पूर्ण प्रतिक्रिया" (complete response) को ऐसी स्थिति के रूप में परिभाषित किया जहाँ ट्यूमर या पास की लिम्फ नोड्स में कोई जीवित कैंसर कोशिका नहीं पाई गई, और "प्रमुख प्रतिक्रिया" (major response) को ऐसी स्थिति के रूप में परिभाषित किया जहाँ दस प्रतिशत से कम ट्यूमर कोशिकाएं जीवित थीं।
अध्ययन से पता चला कि ट्यूमर की भौतिक विशेषताएं वास्तव में सफलता के शक्तिशाली भविष्यवक्ता थीं। कुल मिलाकर, लगभग 22 प्रतिशत रोगियों ने पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त की, और लगभग 40 प्रतिशत ने प्रमुख प्रतिक्रिया प्राप्त की। हालांकि, ये संख्याएं ट्यूमर के आकार के आधार पर काफी भिन्न थीं। शोधकर्ताओं ने एंडोस्कोपी के दौरान उनके दिखने के आधार पर ट्यूनर को विभिन्न प्रकारों में वर्गीकृत किया। सबसे आम प्रकार, जिसे मेडुलरी (medullary) कहा जाता है, ढलान वाले किनारों के साथ ग्रासनली की दीवार के मोटे होने के रूप में दिखाई देता है। इसके विपरीत, एक बहुत ही दुर्लभ प्रकार, जिसे कंस्ट्रिक्टिव (constrictive) कहा जाता है, ग्रासनली के गंभीर संकुचन द्वारा पहचाना जाता है, जो अक्सर निगलने में महत्वपूर्ण कठिनाई पैदा करता है। डेटा ने परिणामों में एक स्पष्ट अंतर दिखाया: कंस्ट्रिक्टिव प्रकार वाले रोगियों में पूर्ण प्रतिक्रिया की संभावना बहुत कम थी, जिसमें केवल लगभग 3.5 प्रतिशत ने इसे प्राप्त किया, जबकि अन्य सभी प्रकारों के संयोजन में यह लगभग 24 प्रतिशत था। शोधकर्ताओं का सुझाव है कि यह संकुचित आकार यह संकेत दे सकता है कि ट्यूमर एक ऐसे तरीके से बढ़ता है जो एक घना, रेशेदार अवरोध (fibrous barrier) बनाता है, जो संभावित रूप से दवाओं और प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर के भीतर गहराई में स्थित कैंसर कोशिकाओं तक पहुँचने से रोकता है।
स्थान ने भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाई। ग्रासनली के ऊपरी हिस्से में पाए जाने वाले ट्यूमर निचले हिस्से के ट्यूमर की तुलना में बेहतर प्रतिक्रिया देते हैं। ऊपरी भाग वाले रोगियों में पेट के पास वाले ट्यूमर वाले रोगियों की तुलना में प्रमुख प्रतिक्रिया प्राप्त करने की अधिक संभावना थी। इसके अलावा, कीमोथेरेपी दवा का चुनाव भी मायने रखता था। अध्ययन में पाया गया कि जिन रोगियों को कार्बोटिन (carboplatin) नामक प्लैटिनम-आधारित दवा दी गई थी, उन्हें सिस्प्लेटिन (cisplatin) या नेडाप्लेटिन (nedaplatin) प्राप्त करने वालों की तुलना में काफी बेहतर परिणाम मिले। कार्बोटिन लेने वाले रोगियों में ट्यूमर के आकार में काफी अधिक कमी देखी जाने की संभावना थी। हालांकि शोधकर्ताओं ने उल्लेख किया कि सिस्प्लेटिन पारंपरिक रूप से ग्रासनली के कैंसर के लिए पसंदीदा दवा रही है, उनके डेटा ने सुझाव दिया कि कार्बोटिन, संभवतः इसलिए क्योंकि इसे सहन करना रोगियों के लिए आसान है, जिससे वे बिना किसी बाधा के उपचार का पूरा कोर्स पूरा कर सकते हैं, इस विशिष्ट संयोजन के साथ इम्यूनोथेरेपी में अधिक प्रभावी हो सकती है।
शोधकर्ताओं ने आयु और उपयोग की जाने वाली विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी दवा जैसे अन्य कारकों की भी जांच की, लेकिन पाया कि वे परिणाम को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं। लिंग ने भी अंतर दिखाया, जिसमें महिला रोगियों में पुरुष रोगियों की तुलना में पूर्ण प्रतिक्रिया की उच्च दर देखी गई, हालांकि यह सबसे मजबूत भविष्यवक्ता नहीं था। अध्ययन में निष्कर्ष निकाला गया कि ट्यूमर का आकार, विशेष रूप से यह कि वह कंस्ट्रिक्टिव प्रकार का है या नहीं, ग्रासनली में उसका स्थान और प्लैटिनम दवा का चुनाव स्वतंत्र कारक हैं जो डॉक्टरों को यह समझने में मदद कर सकते हैं कि रोगी उपचार के प्रति कैसी प्रतिक्रिया देगा। ये निष्कर्ष उपचार शुरू करने से पहले रोगियों को वर्गीकृत करने का एक व्यावहारिक तरीका प्रदान करते हैं, जिससे संभावित रूप से डॉक्टरों को अपना दृष्टिकोण तैयार करने या अपेक्षाओं को प्रबंधित करने में मार्गदर्शन मिल सकता है। हालांकि, लेखकों ने चेतावनी दी है कि चूंकि यह एक एकल-केंद्र अध्ययन था और इसमें दुर्लभ कंस्ट्रिक्टिव प्रकार के रोगियों की संख्या अपेक्षाकृत कम थी, इसलिए इन परिणामों की पुष्टि बड़े, विविध समूहों में की जानी चाहिए, इससे पहले कि उन्हें मानक चिकित्सा पद्धति बदलने के लिए उपयोग किया जा सके। यह कार्य इस बात पर प्रकाश डालता है कि हाई-टेक जेनेटिक टेस्टिंग के युग में भी, ट्यूमर कैसा दिखता है और वह कहाँ स्थित है, जैसे सरल अवलोकन अभी भी महत्वपूर्ण उत्तर प्रदान कर सकते हैं।
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