No Association Between CCL5 rs2280788 Polymorphism and Tuberculosis Susceptibility: A Meta-Analysis
नौ अध्ययनों के इस मेटा-विश्लेषण से यह निष्कर्ष निकलता है कि CCL5 rs2280788 बहुरूपता (पॉलीमॉर्फिज्म) का तपेदिक (ट्यूबरकुलोसिस) की समग्र संवेदनशीलता के साथ कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं है, हालांकि अरब आबादी में एक संभावित जातीय-विशिष्ट जोखिम देखा गया था।
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तपेदिक (ट्यूबरकुलोसिस) मानव स्वास्थ्य का एक प्राचीन और निरंतर शत्रु है, जो एक सूक्ष्म जीवाणु के कारण होता है जो फेफड़ों में बस जाता है और, कई मामलों में, वर्षों तक सुप्त अवस्था में रहता है। हालांकि अरबों लोग इस संक्रमण को ढोते हैं, लेकिन केवल एक छोटा सा अंश ही कभी इस बीमारी के सक्रिय, खतरनाक रूप को विकसित करता है। यह स्पष्ट अंतर यह सुझाव देता है कि हमारे शरीर के भीतर ही कुछ ऐसा है जो यह निर्धारित करता है कि कौन बीमार होगा और कौन स्वस्थ रहेगा। वैज्ञानिकों ने लंबे समय से संदेह किया है कि हमारा जेनेटिक कोड (आनुवंशिक कोड) इसके सुराग रखता है, जो एक अद्वितीय ब्लूप्रिंट की तरह कार्य करता है जो या तो हमारी प्रतिरक्षा रक्षा को मजबूत करता है या उन्हें असुरक्षित छोड़ देता है। एक विशिष्ट क्षेत्र रुचि का विषय है—केमोकाइन्स नामक प्रोटीनों का एक समूह, जो रासायनिक संदेशवाहकों के रूप में कार्य करते हैं, और आक्रमणकारियों से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं को संक्रमण स्थल की ओर निर्देशित करते हैं। इनमें से, CCL5 नामक एक प्रोटीन तपेदिक के विरुद्ध शरीर की सेना को जुटाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
शोधकर्ताओं ने CCL5 उत्पन्न करने वाले जीन में एक बहुत छोटे बदलाव पर ध्यान केंद्रित किया है, जो डीएनए अनुक्रम में होने वाला एक परिवर्तन है जो कुछ लोगों में होता है लेकिन दूसरों में नहीं। यह भिन्नता, जीन के उस क्षेत्र में स्थित है जो यह नियंत्रित करता है कि प्रोटीन की कितनी मात्रा बनाई जाती है, और माना जाता था कि यह प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की ताकत को बदल सकती है। यदि इस आनुवंशिक अंतर ने शरीर को बैक्टीरिया से लड़ने में बेहतर बनाया, तो इसे धारण करने वाले लोग बीमार पड़ने की कम संभावना रखते। यदि इसने प्रतिक्रिया को कमजोर या अराजक बना दिया, तो वे अधिक संवेदनशील हो सकते थे। वर्षों से, व्यक्तिगत अध्ययनों ने परिणामों का एक भ्रमित करने वाला मिश्रण प्रस्तुत किया है, जिनमें से कुछ सुरक्षात्मक प्रभाव की ओर इशारा करते हैं, अन्य बढ़ते जोखिम का सुझाव देते हैं, और कई ने कोई संबंध नहीं पाया। इस भ्रम को दूर करने के लिए, वैज्ञानिकों की एक टीम ने एक व्यापक समीक्षा आयोजित की, जिसमें कई अध्ययनों से डेटा एकत्र किया गया ताकि यह देखा जा सके कि क्या सभी साक्ष्यों को एक साथ देखने पर कोई स्पष्ट पैटर्न उभरता है।
शोधकर्ताओं ने एक सरल लेकिन महत्वपूर्ण प्रश्न का उत्तर देने के लिए काम शुरू किया: क्या यह विशिष्ट आनुवंशिक भिन्नता वास्तव में किसी व्यक्ति के तपेदिक विकसित होने के जोखिम को प्रभावित करती है? उन्होंने वैज्ञानिक रिकॉर्ड के एक विशाल संग्रह को खंगालना शुरू किया, उन अध्ययनों की तलाश की जिन्होंने तपेदिक वाले लोगों के जीन की तुलना स्वस्थ व्यक्तियों से की थी। उन्होंने डेटा की गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए सख्त नियम लागू किए, उन अध्ययनों को हटा दिया जिनमें उचित नियंत्रण समूह (कंट्रोल ग्रुप) नहीं थे या जिनमें जेनेटिक डेटा के विश्लेषण में त्रुटियां थीं। अंत में, वे नौ उच्च-गुणवत्ता वाले अध्ययनों को लेकर आए जिनमें दुनिया भर के 4,400 से अधिक लोग शामिल थे। इस समूह में तपेदिक से पीड़ित 2,000 से अधिक रोगी और 2,400 से अधिक स्वस्थ स्वयंसेवक शामिल थे, जो चीन, भारत, ट्यूनीशिया, सूडान और स्पेन की विविध आबादी का प्रतिनिधित्व करते थे।
जब टीम ने एक सामान्य रुझान देखने के लिए इस पूरे डेटा को संयोजित किया, तो परिणाम स्पष्ट और अप्रत्याशित था। पूरे समूह में, इस आनुवंशिक भिन्नता और तपेदिक होने के जोखिम के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं था। चाहे पूरी आबादी को देखा जाए या विभिन्न आनुवंशिक मॉडलों के आधार पर विभाजन किया जाए, डेटा ने दिखाया कि इस विशिष्ट जीन संस्करण को धारण करने से व्यक्ति के बीमारी विकसित करने की संभावना न तो बढ़ी और न ही कम हुई। शोधकर्ताओं ने पाया कि इस आंशिक गुण का वितरण बीमार और स्वस्थ लोगों के बीच लगभग समान था। यह बताता है कि समग्र वैश्विक आबादी के लिए, यह विशेष आनुवंशिक परिवर्तन संवेदनशीलता का प्रमुख चालक नहीं है।
हालाँकि, कहानी एक सपाट "नहीं" पर समाप्त नहीं हुई। शोधकर्ताओं ने देखा कि दुनिया के विभिन्न हिस्सों से प्राप्त परिणाम एकसमान नहीं थे, और यह विसंगति एक गहरी कहानी की ओर इशारा करती है। जब उन्होंने जातीयता (एथ्निसिटी) के आधार पर डेटा को अलग किया, तो अरब आबादी के भीतर एक विशिष्ट पैटर्न दिखाई दिया। इस विशिष्ट उपसमूह में, यह आनुवंशिक भिन्नता तपेदिक विकसित होने के उच्च जोखिम से जुड़ी थी। यह निष्कर्ष अरब प्रतिभागियों वाले अध्ययनों में सुसंगत था और इसमें वैश्विक डेटा में देखी गई भ्रम की स्थिति नहीं दिखी। इसके विपरीत, पूर्वी एशियाई मूल के लोगों से संबंधित अध्ययों में ऐसा कोई लिंक नहीं दिखा, जो इस विचार को पुख्ता करता है कि इस जीन का प्रभाव हर जगह एक जैसा नहीं है। शोधकर्ताओं ने यह भी देखा कि क्या तपेदिक का प्रकार मायने रखता है, यानी सामान्य फेफड़ों के संक्रमण और शरीर के अन्य हिस्सों को प्रभावित करने वाले दुर्लभ रूपों के बीच अंतर किया, लेकिन उन विशिष्ट मामलों में जीन के व्यवहार में कोई स्पष्ट अंतर नहीं पाया।
अध्ययन ने इस बात को भी संबोधित किया कि पिछला शोध इतना विरोधाभासी क्यों था। टीम ने महसूस किया कि परिणामों में अंतर संभवतः अध्ययन किए गए लोगों की विविध आनुवंशिक पृष्ठभूमि और समूहों के बदलते आकार के कारण था। डेटा को एक साथ लाकर, वे देख सके कि समग्र संकेत कमजोर था, लेकिन विशिष्ट जातीय समूहों के भीतर संकेत अधिक मजबूत था। उन्होंने अपने निष्कर्षों की पुष्टि यह परीक्षण करके की कि क्या किसी एक अध्ययन को हटाने से परिणाम बदल जाता है, और ऐसा नहीं हुआ। उन्होंने उन पूर्वाग्रहों की भी जांच की जो परिणामों को बिगाड़ सकते हैं, जैसे कि केवल सकारात्मक निष्कर्षों के प्रकाशित होने की प्रवृत्ति, और पाया कि इससे चित्र विकृत होने का कोई प्रमाण नहीं था।
अंततः, यह बड़े पैमाने पर किया गया विश्लेषण तपेदिक के जेनेटिक परिदृश्य की एक स्पष्ट तस्वीर प्रदान करता है। यह इंगित करता है कि जबकि यह विशिष्ट आनुवंशिक भिन्नता इस बीमारी के लिए एक सार्वभौमिक जोखिम कारक प्रतीत नहीं होती है, यह विशिष्ट आबादी, विशेष रूप से अरब वंश के लोगों में भूमिका निभा सकती है। निष्कर्ष बताते हैं कि हमारे जीन और संक्रामक रोगों के बीच का संबंध जटिल है और हमारे वंश से गहराई से जुड़ा हुआ है। वैश्विक समुदाय के लिए, मुख्य बात यह है कि यह विशेष जेनेटिक मार्कर इस बात का विश्वसनीय भविष्यवक्ता नहीं है कि कौन बीमार पड़ेगा। शोधकर्ताओं के लिए, जातीय-विशिष्ट प्रभाव की खोज जांच का एक नया मार्ग खोलती है, जो यह सुझाव देती है कि भविष्य के अध्ययनों को यह समझने के लिए कि हमारी जीव विज्ञान तपेदिक पैदा करने वाले बैक्टीरिया के साथ कैसे परस्पर क्रिया करती है, जनसंख्या के अंतरों को करीब से देखना चाहिए। यह कार्य इस बात पर जोर देता है कि बीमारी को समझने की खोज में, "एक आकार सबके लिए उपयुक्त" (वन साइज फिट्स ऑल) नहीं होता है, और उत्तर अक्सर इस बात के विवरण में छिपे होते हैं कि हम वास्तव में कौन हैं।
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