Sex-Associated Plasma Cell-Free DNA Methylation Patterns in Indonesian Lung Cancer: An Exploratory Study
फेफड़ों के कैंसर से ग्रस्त उपचार-प्रेरण (treatment-induction) वाली इंडोनेशियाई महिलाओं के इस अन्वेषणात्मक अध्ययन ने प्लाज्मा cfDNA सांद्रता, वैश्विक मिथाइलेशन सूचकांक, या अधिकांश लोकस-विशिष्ट मिथाइलेशन पैटर्न में कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण लिंग-संबंधित अंतर नहीं पाया, जिसमें MGMT मिथाइलेशन के उच्च होने का एक एकल अनएडजस्टेड (unadjusted) निष्कर्ष मिला जो बड़े समूहों में और अधिक सत्यापन की आवश्यकता रखता है।
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फेफड़ों के कैंसर को लंबे समय से भारी धूम्रपान करने वालों की बीमारी माना जाता रहा है, एक ऐसा पैटर्न जो ऐतिहासिक रूप से पुरुषों की ओर झुका हुआ था। फिर भी हाल के दशकों में, परिदृश्य बदल गया है। महिलाओं में फेफड़ों के कैंसर का निदान तेजी से बढ़ रहा है, जिनमें से कई ने अपने जीवन में कभी सिगरेट नहीं पी है। इंडोनेशिया में, यह रुझान विशेष रूप से स्पष्ट है, जहाँ यह बीमारी किसी भी अन्य कैंसर की तुलना में अधिक जीवन लेती है, फिर भी इसके पीछे के जैविक कारण कि यह महिलाओं को अलग तरह से क्यों प्रभावित करती है, काफी हद तक एक रहस्य बने हुए हैं। इन अंतरों को समझने के लिए, वैज्ञानिक ट्यूमर से परे और रक्त के प्रवाह के भीतर देख रहे हैं। कैंसर से पीड़ित किसी भी व्यक्ति के रक्त के भीतर, मरने वाली कोशिकाओं द्वारा छोड़े गए डीएनए के सूक्ष्म टुकड़े स्वतंत्र रूप से तैरते रहते हैं। इन टुकड़ों को, जिन्हें सेल-फ्री डीएनए (cell-free DNA) कहा जाता है, मिथाइलेशन (methylation) नामक रासायनिक टैग होते हैं। इन टैग्स को एक दस्तावेज़ से जुड़े 'स्टिकी नोट्स' की तरह समझें; वे पृष्ठ पर लिखे शब्दों को नहीं बदलते हैं, लेकिन वे कोशिका को निर्देशों को पढ़ने का तरीका बताते हैं, जिससे जीन चालू या बंद होते हैं। क्योंकि ये टैग कैंसर विकसित होने पर विशिष्ट तरीकों से बदलते हैं, वैज्ञानिक उम्मीद करते हैं कि वे रोग का पता लगाने, इसके व्यवहार को समझने और शायद यह देखने के लिए उन्हें पढ़ सकेंगे कि क्या यह पुरुषों और महिलाओं में अलग तरह से कार्य करता है।
जकार्ता में शोधकर्ताओं की एक टीम ने हाल ही में विशेष रूप से इंडोनेशियाई महिलाओं में फेफड़ों के कैंसर के इन रासायनिक टैगों की जांच करने का निर्णय लिया। उन्होंने तेरह महिलाओं को भर्ती किया जिन्हें अभी-अभी निदान हुआ था और जिनका अभी तक कोई उपचार नहीं हुआ था। इन महिलाओं को एक राष्ट्रीय श्वसन अस्पताल से एकत्र किया गया था, जो एक ऐसा समूह है जहाँ सक्रिय धूम्रपान अनुपस्थित था, लेकिन दूसरे हाथ के धुएं (second-hand smoke) के संपर्क में आना आम था। शोधकर्ताओं ने प्रत्येक महिला का रक्त निकाला, तैरते हुए डीएनए अंशों को अलग किया, और उन विशिष्ट जीनों पर मिथाइलेशन टैग को पढ़ने के लिए एक विशेष प्रक्रिया का उपयोग किया जो कैंसर में शामिल होने के लिए जाने जाते हैं। उन्होंने रक्त में डीएनए की कुल मात्रा को भी मापा और एक सारांश स्कोर की गणना की, जिसे ग्लोबल मिथाइलेशन इंडेक्स (global methylation index) कहा जाता है, जो उन सभी जीनों के सेट में मौजूद रासायनिक टैगों की संख्या के एक व्यापक औसत के रूप में कार्य करता है जिनका उन्होंने परीक्षण किया। संदर्भ प्रदान करने के लिए, उन्होंने अपने परिणामों की तुलना उसी अध्ययन के तेरह पुरुषों और स्वस्थ फेफड़ों के ऊतकों से प्राप्त संदर्भ डेटा के साथ की।
अध्ययन ने शामिल महिलाओं की एक स्पष्ट तस्वीर पेश की। अधिकांश साठ के दशक में थीं, और लगभग सभी का दूसरों के धुएं के संपर्क में आने का इतिहास रहा था, भले ही उनमें से कोई भी सक्रिय धूम्रपान करने वाली नहीं थी। विशाल बहुमत में एक विशिष्ट प्रकार का फेफड़ों का कैंसर था जिसे एडेनोकार्सिनोमा (adenocarcinoma) कहा जाता है, और अधिकांश पहले से ही बीमारी के उन्नत चरण में थे। जब शोधकर्ताओं ने रक्त की जांच की, तो उन्होंने पाया कि तैरते हुए डीएनए की मात्रा व्यक्ति दर व्यक्ति बहुत भिन्न थी, जो लगभग 8 से 12 नैनोग्राम प्रति मिलीलीटर के बीच थी। हालाँकि, यह मात्रा इस बात पर निर्भर नहीं थी कि ट्यूमर कितना बड़ा था, कैंसर कितनी दूर तक फैला था, या रोगी में कोई विशिष्ट आनुवंशिक उत्परिवर्तन (genetic mutation) था या नहीं। इसी तरह, मिथाइलेशन टैग के व्यापक सारांश स्कोर ने रोगी की आयु, उनके कैंसर के चरण, या धुएं के संपर्क में आने के इतिहास के साथ कोई स्पष्ट संबंध नहीं दिखाया। रक्त का रासायनिक परिदृश्य एक जटिल मिश्रण प्रतीत हुआ जो इस छोटे समूह में बीमारी की गंभीरता के साथ सीधे तौर पर ऊपर या नीचे नहीं जाता था।
जब वैज्ञानिकों ने व्यक्तिगत जीनों को देखने के लिए ज़ूम किया, तो उन्हें पुरुषों और महिलाओं के बीच एक दिलचस्प अंतर मिला। एक जीन जिसे MGMT कहा जाता है, जो क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत करने में मदद करता है, पुरुषों में महिलाओं की तुलना में उच्च स्तर का रासायनिक टैगिंग दिखाता है। हालाँकि, यह अंतर छोटा था और यह तब कायम नहीं रहा जब शोधकर्ताओं ने सख्त सांख्यिकीय नियमों को लागू किया ताकि यह ध्यान में रखा जा सके कि वे एक साथ कई जीनों को देख रहे हैं। उनके द्वारा जांचे गए अन्य जीनों के लिए, जिनमें कोशिका वृद्धि को नियंत्रित करने और कैंसर को रोकने वाले जीन शामिल हैं, लिंग के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। शोधकर्ताओं ने यह भी नोट किया कि महिलाओं के रक्त में रासायनिक टैग सामान्य रूप से स्वस्थ फेफड़ों के ऊतकों की तुलना में अधिक थे, जिसकी कैंसर में अपेक्षा की जाती है, लेकिन विशिष्ट पैटर्न ने बीमारी की पहचान करने या उसके मार्ग की भविष्यवाणी करने के लिए एक स्पष्ट, स्टैंड-अलोन सिग्नल नहीं दिया।
शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि हालांकि इस अध्ययन ने इंडोनेशियाई महिलाओं में फेफड़ों के कैंसर का एक विस्तृत विवरण प्रदान किया, लेकिन उनके द्वारा उपयोग किए गए उपकरण—रक्त में डीएनए की कुल मात्रा और रासायनिक टैग का व्यापक औसत—इस विशिष्ट समूह के लिए एक विश्वसनीय, स्टैंड-अलोन परीक्षण के रूप में काम करने के लिए अभी तैयार नहीं थे। उनके द्वारा देखा गया एकल जीन अंतर एक संकेत है जिसके लिए बहुत बड़े समूहों में और अधिक जांच की आवश्यकता है। फिलहाल, यह अध्ययन पुष्टि करता है कि इंडोनेशियाई महिलाओं में फेफड़ों का कैंसर अक्सर सक्रिय धूम्रपान के बिना प्रकट होता है और इसमें अक्सर विशिष्ट आनुवंशिक परिवर्तन शामिल होते हैं, लेकिन यह यह भी दिखाता है कि रक्त में रासायनिक संकेत इतने विविध हैं कि उन्हें अकेले एक सरल नैदानिक उपकरण के रूप में उपयोग नहीं किया जा सकता है। यह कार्य एक आवश्यक पहला कदम के रूप में कार्य करता है, जो स्थानीय डेटा एकत्र करता है ताकि भविष्य के वैज्ञानिक बेहतर तरीके बनाने में मदद कर सकें जो एक दिन महिलाओं में फेफड़ों के कैंसर की अद्वितीय जीव विज्ञान को पुरुषों में होने वाले कैंसर से अलग कर सकें।
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