Selective Elevation of Circulating GDF15 in Clinically Stable Type 2 Diabetes: A Candidate Marker of Residual Cardiometabolic Stress GDF15 elevation in stable type 2 diabetes

टाइप 2 मधुमेह के साथ जी रहे लाखों लोगों के लिए, दैनिक लक्ष्य अक्सर एक एकल संख्या द्वारा परिभाषित होता है: उनके रक्त में शर्करा का स्तर। डॉक्टर और मरीज इस संख्या को सुरक्षित सीमा के भीतर रखने के लिए कड़ी मेहनत करते हैं, यह मानते हुए कि अच्छा नियंत्रण का अर्थ है कि शरीर स्वस्थ है। फिर भी, आधुनिक उपचारों के बावजूद जो रक्त शर्करा को सफलतापूर्वक कम करते हैं, मधुमेह वाले लोग बिना मधुमेह वाले लोगों की तुलना में हृदय रोग और स्ट्रोक के बहुत उच्च जोखिम का सामना करते हैं। यह निरंतर खतरा, जिसे 'अवशिष्ट जोखिम' (residual risk) के रूप में जाना जाता है, यह संकेत देता है कि शरीर के भीतर कुछ और हो रहा है जिसे नियमित रक्त परीक्षण नहीं देख पाते हैं। यह ऐसा ही है जैसे शरीर का इंजन सतह पर तो सुचारू रूप से चल रहा हो, लेकिन आंतरिक घटक अभी भी एक छिपे हुए, पुराने तनाव के नीचे हैं जिसे नियमित जांच नहीं पकड़ पाती। वैज्ञानिक लंबे समय से इस अदृश्य तनाव को मापने का एक तरीका खोजने की कोशिश कर रहे थे, इस उम्मीद में कि उन्हें एक ऐसा जैविक संकेत मिल सके जो हृदय और रक्त वाहिकाओं पर बीमारी के वास्तविक बोझ को प्रकट कर सके, भले ही रोगी ठीक स्थिति में दिखाई दे रहा हो।

स्पेन के मालागा में प्राथमिक देखभाल क्लीनिकों में किए गए एक हालिया अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने इस छिपे हुए संकेत को खोजने का प्रयास किया। उन्होंने टाइप 2 मधुमेह वाले चालीस रोगियों का एक समूह एकत्र किया जो पहले से ही उपचार प्राप्त कर रहे थे और चिकित्सकीय रूप से स्थिर दिख रहे थे, जिसका अर्थ है कि वे दिल के दौरे या किसी गंभीर संकट के बीच में नहीं थे। यह समझने के लिए कि उनके शरीर में क्या अलग था, टीम ने उन्हें समान आयु और पृष्ठभूमि वाले चालीस गैर-मधुमेह व्यक्तियों के साथ जोड़ा। शोधकर्ताओं ने सभी के रक्त के नमूने लिए और उन विभिन्न पदार्थों की एक विस्तृत श्रृंखला को मापा जो शरीर के विभिन्न प्रकार के तनाव के लिए संदेशवाहक के रूप में कार्य करते हैं। उन्होंने सूजन, रक्त के थक्के जमने, हृदय की मांसपेशियों के तनाव और यहाँ तक कि इस बात से संबंधित संकेतों की भी जाँच की कि आंत भोजन को कैसे संसाधित करती है। लक्ष्य यह देखना था कि क्या मधुमेह वाले समूह में इन तनाव मार्करों का एक विशिष्ट प्रोफाइल मौजूद था जो उपचार के बावजूद बढ़ा हुआ रहता है, या क्या उनका रक्त स्वस्थ नियंत्रण समूह के समान ही दिखता है।

जांच से एक स्पष्ट और विशिष्ट अंतर का पता चला। जबकि टीम द्वारा मापे गए अधिकांश मार्करों ने दोनों समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण भिन्नता नहीं दिखाई, एक पदार्थ अलग खड़ा हुआ। 'ग्रोथ डिफरेंशिएशन फैक्टर 15' या GDF15 नामक एक प्रोटीन, मधुमेह वाले लोगों में काफी उच्च स्तर पर पाया गया। यह प्रोटीन तब कोशिकाओं द्वारा छोड़ा जाता है जब वे तनाव में होती हैं, जो एक संकट के संकेत के रूप में कार्य करता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि मधुमेह वाले समूह में इस मार्कर का औसत स्तर गैर-मधुमेह समूह की तुलना में लगभग अ treinta आठ प्रतिशत अधिक था। महत्वपूर्ण रूप से, यह अंतर तब भी बना रहा जब वैज्ञानिकों ने आयु, शरीर का वजन, उच्च रक्तचाप, उच्च कोलेस्ट्रॉल और यहाँ तक कि किडनी के कार्य को भी ध्यान में रखा। यह सुझाव देता है कि यह वृद्धि केवल बढ़ती उम्र या खराब किडनी स्वास्थ्य का दुष्प्रभाव नहीं थी, बल्कि मधुमेह की स्थिति की एक विशिष्ट विशेषता थी।

अध्ययन ने अन्य प्रसिद्ध तनाव मार्करों की भी जांच की कि क्या वे समान व्यवहार करते हैं। एक पदार्थ, पेंट्रॉक्सिन 3 (pentraxin 3), जो शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में शामिल है, शुरू में मधुमेह वाले समूह में अधिक था। हालांकि, एक बार जब शोधकर्ताओं ने आयु के लिए समायोजन किया, तो यह अंतर समाप्त हो गया, जिससे पता चलता है कि यह संभवतः इस तथ्य का प्रतिबिंब था कि मधुमेह वाले रोगी औसतन थोड़े अधिक उम्र के थे। एक अन्य मार्कर, ट्राइमिथाइलमाइन एन-ऑक्साइड (trimethylamine N-oxide), जो आंत के बैक्टीरिया और हृदय स्वास्थ्य से जुड़ा है, ने समूहों के बीच बिल्कुल भी कोई अंतर नहीं दिखाया। GDF15 का यह चयनात्मक उभार, जबकि अन्य मार्कर सामान्य रहे, यह दर्शाता है कि उपचारित मधुमेह रोगी का शरीर सामान्यीकृत, व्यापक सूजन या चोट की स्थिति में नहीं है। इसके बजाय, यह एक विशिष्ट, निरंतर चयापचय तनाव की ओर इशारा करता है जो इस बीमारी के लिए अद्वितीय है, भले ही रोगी अन्यथा स्थिर और अच्छी तरह से प्रबंधित हो।

शोधकर्ताओं यह भी जानना चाहते थे कि क्या GDF15 का उच्च स्तर उन दवाओं के कारण था जो रोगी ले रहे थे। कई लोग मधुमेह के लिए मेटफॉर्मिन (metformin) लेते हैं, जो एक सामान्य दवा है जिसे कुछ अध्ययनों में GDF15 के स्तर को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। टीम ने जांचा कि क्या मेटफॉर्मिन लेने वाले रोगियों में उन लोगों की तुलना में उच्च स्तर था जो नहीं ले रहे थे, और उन्होंने यह भी देखा कि व्यक्ति को मधुमेह कितने समय से है, इससे कोई अंतर पड़ता है या नहीं। उन्होंने दवा के प्रकार या बीमारी की अवधि के आधार पर कोई महत्वपूर्ण भिन्नता नहीं पाई। हालांकि अध्ययन दवा के प्रभावों को पूर्ण निश्चितता के साथ खारिज करने के लिए पर्याप्त बड़ा नहीं था, डेटा ने सुझाव दिया कि बढ़ा हुआ GDF15 केवल उपचार का दुष्प्रभाव या बीमारी की अवधि नहीं था। यह मधुमेह के रोगी के शरीर में रहने वाले अवशिष्ट तनाव की एक मौलिक विशेषता प्रतीत होता है।

जब शोधकर्ताओं ने देखा कि रक्त में GDF15 अन्य मार्करों के साथ कैसे संबंधित है, तो उन्होंने पाया कि यह रक्त वाहिकाओं के तनाव और थक्के जमने की गतिविधि के संकेतों के साथ कदम से कदम मिलाकर चलता है। यह उन मार्करों के साथ सह-संबंध रखता है जो संकेत देते हैं कि रक्त वाहिकाएं अधिक मेहनत कर रही हैं और रक्त थोड़ा थक्का जमने के प्रति अधिक प्रवृत्त है। यह संबंध इस विचार का समर्थन करता है कि GDF15 उस निरंतर, निम्न-स्तरीय तनाव का संकेत है जिसका मधुमेह में हृदय प्रणाली को सामना करना पड़ता है। अध्ययन ने यह सिद्ध नहीं किया कि इस प्रोटीन का उच्च स्तर भविष्य में दिल के दौरे की भविष्यवाणी करेगा, क्योंकि अनुसंधान समय का एक स्नैपशॉट था न कि दीर्घकालिक अनुवर्ती अध्ययन। हालांकि, यह दृढ़ता से सुझाव देता है कि GDF15 इस छिपे हुए बोझ का एक विश्वसनीय संकेतक है। डॉक्टरों और रोगियों के लिए, यह खोज बीमारी को देखने का एक नया तरीका प्रदान करती है: भले ही रक्त शर्करा नियंत्रण में हो, शरीर अभी भी तनाव के एक मापने योग्य भार को वहन कर सकता है जिसे नियमित जांच पकड़ने में विफल रहती है।

इस कार्य के निहितार्थ यह हैं कि हमें रोगी के स्वास्थ्य को वास्तव में समझने के लिए रक्त शर्करा से परे देखने की आवश्यकता हो सकती है। अध्ययन पुष्टि करता है कि एक विशिष्ट जैविक संकेत, GDF15, उपचारित रोगियों में ऊंचा बना रहता है, जो उस अवशिष्ट जोखिम के लिए एक मार्कर के रूप में कार्य करता है जो उनके हृदय के लिए खतरा बना रहता है। हालांकि शोधकर्ता चेतावनी देते हैं कि यह देखने के लिए कि क्या इस प्रोटीन को मापने से भविष्य की हृदय घटनाओं को रोकने में मदद मिल सकती है, अधिक दीर्घकालिक अध्ययनों की आवश्यकता है, यह खोज इस बात को समझने के लिए एक ठोस लक्ष्य प्रदान करती है कि मधुमेह अच्छी तरह से प्रबंधित होने के बावजूद भी खतरनाक क्यों बना रहता है। यह इस बात पर प्रकाश डालता है कि बीमारी के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया जटिल और निरंतर है, जो एक ऐसा निशान छोड़ती है जिसे विज्ञान अब मापना और शायद एक दिन बेहतर देखभाल के मार्गदर्शन के लिए उपयोग करना शुरू कर सकता है।