A Simple and Reproducible Rat Model of Urethral Spongiofibrosis: Evaluation of Colchicine as a Potential Antifibrotic Agent
इस अध्ययन ने मूत्रमार्ग के स्पंजियोफाइब्रोसिस (urethral spongiofibrosis) का एक पुनरुत्पादनीय चूहा मॉडल स्थापित किया, लेकिन पाया कि परीक्षण की गई स्थितियों के तहत मौखिक कोल्चिसिन (colchicine) मूत्रमार्ग के संकुचन (urethral stricture) के निर्माण के विरुद्ध एक सुरक्षात्मक एंटीफाइब्रोटिक प्रभाव प्रदर्शित करने में विफल रहा।
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मानव शरीर में स्वयं को ठीक करने की एक अद्भुत क्षमता होती है, लेकिन कभी-कभी यह उपचार प्रक्रिया अत्यधिक सक्रिय हो जाती है। जब ऊतक (tissue) क्षतिग्रस्त होते हैं, तो शरीर अक्सर क्षति को भरने के लिए एक मजबूत, रेशेदार सामग्री का ढांचा बिछा देता है। हालांकि यह घाव को भरने के लिए आवश्यक है, लेकिन इस सामग्री की अधिकता एक लचीली नली को एक कठोर, संकीर्ण पाइप में बदल सकती है। स्ट्रक्चर (stricture) के रूप में जानी जाने वाली यह स्थिति, मूत्र मार्ग में एक आम और दर्दनाक समस्या है, जहाँ शरीर से मूत्र बाहर ले जाने वाली नली स्कार टिश्यू (scar tissue) यानी निशान वाले ऊतक के कारण अवरुद्ध हो जाती है। पुरुषों के लिए, यह संकुचन मूत्र त्याग को कठिन बना सकता है और इसके लिए अक्सर सर्जरी की आवश्यकता होती है, फिर भी स्कार टिश्यू अक्सर वापस आ जाता है, जिससे बार-बार होने वाले ऑपरेशनों का एक चक्र बन जाता है। चूंकि इसका मूल कारण रेशेदार ऊतकों की यह अत्यधिक वृद्धि है, इसलिए वैज्ञानिक लंबे समय से ऐसी दवाओं की खोज कर रहे थे जो शरीर की उपचार प्रक्रिया को शांत कर सकें और निशान बनने से पहले ही उसे रोक सकें।
एक हालिया अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने एक ऐसे ही संभावित विकल्प का परीक्षण करने का निर्णय लिया: कोल्चिसिन (colchicine)। यह दवा चिकित्सा जगत में पहले से ही फाइब्रोसिस (fibrosis) से जुड़ी अन्य स्थितियों के इलाज के लिए जानी जाती है, जैसे कि लिंग का दर्दनाक सख्त होना, और यह उन सूक्ष्म आंतरिक संरचनाओं में हस्तक्षेप करके काम करती है जिनका उपयोग कोशिकाएं गति करने और निर्माण करने के लिए करती हैं। शोधकर्ता यह देखना चाहते थे कि क्या क्षतिग्रस्त मूत्रमार्ग (urethra) वाले जानवरों को यह दवा देने से निशान वाले ऊतक (scar tissue) के बढ़ने को रोका जा सकता है। ऐसा करने के लिए, उन्हें पहले प्रयोगशाला सेटिंग में मूत्रमार्ग को घायल करने का एक विश्वसनीय तरीका बनाना था। उन्होंने इस प्रकार के जैविक अनुसंधान के लिए एक मानक मॉडल के रूप में बीस नर चूहों का उपयोग किया। एक चूहे का उपयोग तकनीक को सिद्ध करने के लिए किया गया, जबकि अन्य को समूहों में विभाजित किया गया। कुछ को कोई उपचार नहीं दिया गया, कुछ के मूत्रमार्ग को नियंत्रित चोट पहुँचाने के लिए खरोंचा गया, और एक बड़े समूह को वही चोट दी गई लेकिन साथ ही चार सप्ताह तक एक छोटी फीडिंग ट्यूब के माध्यम से प्रतिदिन कोल्चिसिन भी दी गई। चोट एक मुड़ी हुई सुई को मूत्रमार्ग में डालकर और उसे खुरचकर बनाई गई थी, जो एक त्वरित प्रक्रिया है जो उस तरह के आघात की नकल करती है जिससे मनुष्यों में निशान पड़ते हैं।
एक महीने के बाद, शोधकर्ताओं ने ऊतक की सूक्ष्मदर्शी (microscope) के नीचे जांच की कि क्या हुआ है। उन्होंने दो विशिष्ट क्षेत्रों का परीक्षण किया: मूत्रमार्ग का वह हिस्सा जो चोट लगने वाली जगह के सबसे करीब है, और एक खंड जो उससे थोड़ा दूर है। उन्होंने ऊतक को निशान वाले ऊतक के निर्माण की मात्रा, सूजन से लड़ने के लिए एकत्रित प्रतिरक्षा कोशिकाओं (immune cells) की संख्या, और नई रक्त वाहिकाओं के विकास के आधार पर स्कोर दिया। परिणामों ने दिखाया कि चोट पहुँचाने की विधि बिल्कुल इच्छानुसार काम कर रही थी। जिन चूहों के मूत्रमार्ग को खरोंचा गया था, उनमें महत्वपूर्ण निशान विकसित हुए, विशेष रूप से चोट के ठीक बगल वाले क्षेत्र में, जिससे यह पुष्टि हुई कि यह सरल तकनीक उस स्थिति को विश्वसनीय रूप से उत्पन्न कर सकती है जिसका अध्ययन वैज्ञानिक करना चाहते थे।
हालाँकि, दवा ने उम्मीद के मुताबिक काम नहीं किया। ऊतक की रक्षा करने के बजाय, कोल्चिसिन प्राप्त करने वाले चूहों में घायल क्षेत्र में निशान का स्तर वास्तव में उन चूहों की तुलना में अधिक था जिन्हें केवल चोट लगी थी और कोई दवा नहीं दी गई थी। डेटा ने संकेत दिया कि दवा ने रेशेदार ऊतक के निर्माण को धीमा नहीं किया; वास्तव में, यह इसके अधिक होने से जुड़ी हुई प्रतीत हुई। शोधकर्ताओं ने नोट किया कि दवा प्राप्त करने वाले समूह में केवल घायल होने वाले समूह की तुलना में अधिक गंभीर निशान स्कोर थे। यह एक आश्चर्यजनक परिणाम था, क्योंकि कोल्चिससिन शरीर के अन्य हिस्सों में फाइब्रोसिस को रोकने के लिए जाना जाता है। अध्ययन बताता है कि मूत्रमार्ग के विशिष्ट वातावरण में, या शायद उपयोग की गई खुराक और समय के कारण, दवा ने अपेक्षित लाभ प्रदान नहीं किया और संभवतः यह सामान्य उपचार प्रक्रिया में हस्तक्षेप करती है जिससे अधिक निशान बनते हैं।
अध्ययन यह निष्कर्ष निकालता है कि हालांकि चोट पैदा करने की विधि सफल रही और भविष्य के शोध के लिए एक उपयोगी उपकरण हो सकती है, कोल्चिसिन इन परिस्थितियों में मूत्रमार्ग के निशान को रोकने का समाधान नहीं है। शोधकर्ताओं ने इस बात पर जोर दिया कि अध्ययन की कुछ सीमाएँ थीं, जैसे कि कुछ समूहों में जानवरों की कम संख्या, जिसका अर्थ है कि ये परिणाम दवा की क्षमता पर अंतिम शब्द नहीं हैं। उनका सुझाव है कि इस बात को पूरी तरह से समझने के लिए कि यह दवा मूत्रमार्ग के ऊतकों के साथ कैसे परस्पर क्रिया करती है, विभिन्न खुराकों या समय के साथ बड़े अध्ययन की आवश्यकता हो सकती है। फिलहाल, यह कार्य इस विशिष्ट प्रयोग के लिए एक स्पष्ट उत्तर प्रदान करता है: दवा ने निशान को नहीं रोका, और उनके द्वारा बनाए गए इस सरल, कम लागत वाले मॉडल से अन्य वैज्ञानिकों को इस कठिन स्थिति के बेहतर उपचार खोजने में मदद मिलेगी।
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