Deficient Mismatch Repair, Mucinous Histology, and Systemic Inflammation Are Associated with Nodal Overstaging on Preoperative Computed Tomography in Right-Sided Colon Cancer: A Propensity Score–Matched Study

मानव रोगों के परिदृश्य में, कोलोरेक्टल कैंसर मृत्यु का एक प्रमुख कारण बना हुआ है, फिर भी शरीर की अपनी रक्षा प्रणाली कभी-कभी इस बारे में एक आश्चर्यजनक सुराग देती है कि यह रोग कैसे व्यवहार करता है। इस कैंसर का एक विशिष्ट प्रकार, जो कोलन के दाहिने हिस्से में अधिक पाया जाता है, एक अद्वितीय आनुवंशिक पहचान (जेनेटिक सिग्नेचर) रखता है जहाँ कोशिकाओं ने अपनी स्वयं की डीएनए त्रुटियों को सुधारने की क्षमता खो दी होती है। यह दोष, जिसे मिसमैच रिपेयर डेफिशिएंसी (mismatch repair deficiency) कहा जाता है, ट्यूमर को तेजी से उत्परिवर्तन (म्यूटेशन) जमा करने का कारण बनता है, जो विरोधाभासी रूप से इसे प्रतिरक्षा प्रणाली (इम्यून सिस्टम) के लिए अत्यधिक दृश्यमान बना देता है। शरीर इन उत्परिवर्तित कोशिकाओं को विदेशी आक्रमणकारियों के रूप में पहचानता है और उन पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं की एक विशाल सेना भेज देता है। जबकि यह प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया एक दोधारी तलवार है जो कभी-कभी कैंसर को बढ़ने में मदद कर सकती है, यह इन ट्यूमर को इम्यूनोथेरेपी नामक दवाओं के एक नए वर्ग के प्रति विशिष्ट रूप से संवेदनशील भी बनाती है, जो प्रतिरक्षा प्रणाली के 'ब्रेक' को हटाने का काम करती है। क्योंकि ये दवाएं इतनी प्रभावी हैं, डॉक्टर इस विशिष्ट प्रकार के कैंसर वाले रोगियों का सर्जरी से पहले उपचार करने के लिए तेजी से उत्सुक हैं, जिसे नियोएडजुवेंट थेरेपी (neoadjuvant therapy) कहा जाता है। हालाँकि, यह तय करने के लिए कि इस उपचार को कौन प्राप्त करेगा, डॉक्टरों को पहले यह निर्धारित करना होगा कि क्या कैंसर पास के लिम्फ नोड्स (lymph nodes) में फैल गया है, जो शरीर के प्रतिरक्षा तंत्र के लिए फिल्टर के रूप में कार्य करने वाली छोटी ग्रंथियां हैं।

चुनौती इन नोड्स को स्पष्ट रूप से देखने में निहित है। डॉक्टर सीटी स्कैन (CT scans) पर निर्भर करते हैं, जो शरीर के क्रॉस-सेक्शनल चित्र लेते हैं, ताकि यह निर्णय लिया जा सके कि क्या कोई लिम्फ नोड सूज गया है और इसलिए उसमें कैंसर होने की संभावना है। समस्या यह है कि ट्यूमर के प्रति प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया इन नोड्स को तब भी सुजा सकती है जब वे कैंसर कोशिकाओं से मुक्त होते हैं। यह एक भ्रमित करने वाली स्थिति पैदा करता है जहाँ एक स्कैन यह सुझाव दे सकता है कि कैंसर फैल गया है, जिससे वास्तव में होने वाली स्थिति की तुलना में अधिक उन्नत चरण (स्टेज) का निदान हो जाता है। यह त्रुटि, जिसे ओवरस्टेजिंग (overstaging) कहा जाता है, रोगी को अनावश्यक और आक्रामक उपचार दिलाने का कारण बन सकती है। इसके विपरीत, कोलन कैंसर के अन्य प्रकारों में, स्कैन पूरी तरह से प्रसार को अनदेखा कर सकता है, जिससे अंडरस्टेजिंग (understaging) हो सकती है। जैसे-जैसे चिकित्सा समुदाय इन शक्तिशाली इम्यूनोथेरेपी का अधिक व्यापक रूप से उपयोग करने की तैयारी कर रहा है, यह समझना महत्वपूर्ण है कि ये स्कैन कभी-साथ कैसे गुमराह करते हैं। फुकुशिमा मेडिकल यूनिवर्सिटी के एक हालिया अध्ययन ने दाहिनी ओर के कोलन कैंसर की विशिष्ट विशेषताओं को करीब से देखकर इस भ्रम को सुलझाने का प्रयास किया ताकि यह देखा जा सके कि वास्तव में इमेजिंग त्रुटियों को कौन से कारक संचालित करते हैं।

शोधकर्ताओं ने अपने अध्ययन को उन रोगियों के समूह पर केंद्रित किया जिन्होंने दाहिनी ओर के कोलन कैंसर के लिए सर्जरी करवाई थी। उन्होंने इन रोगियों को उनके ट्यूमर की आनुवंशिक स्थिति के आधार पर दो समूहों में विभाजित किया: वे जिनमें मिसमैच रिपेयर डेफिशिएंसी थी और वे जिनमें प्रफिशिएंट रिपेयर (proficient repair) था, जिसका अर्थ है कि उनकी कोशिकाएं डीएनए त्रुटियों को सामान्य रूप से ठीक कर सकती थीं। एक निष्पक्ष तुलना सुनिश्चित करने के लिए, टीम ने दोनों समूहों के रोगियों को सावधानीपूर्वक मैच किया ताकि वे आयु, लिंग और सर्जरी के बाद पाए गए ट्यूमर के विशिष्ट चरण में समान हों। यह मिलान प्रक्रिया (matching process) महत्वपूर्ण थी क्योंकि इसने शोधकर्ताओं को ट्यूमर के आकार या म्यूसिनस हिस्टोलॉजी (mucinous histology) जैसे विशिष्ट ऊतक प्रकार की उपस्थिति जैसे अन्य चरों (variables) से आनुवंशिक स्थिति के प्रभाव को अलग करने की अनुमति दी, जो इन दाहिने हिस्से के ट्यूमर में पाया जाने वाला एक जेलेटिनस (gelatinous) रूप है। उन्होंने सिस्टमिक इन्फ्लेमेशन (systemic inflammation) के मार्करों को भी देखा, जो रक्त परीक्षणों द्वारा मापा गया शरीर की सामान्य सूजन की स्थिति है, यह देखने के लिए कि क्या रोगी की समग्र प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ने स्कैन के दिखने में भूमिका निभाई।

जब टीम ने परिणामों का विश्लेषण किया, तो उन्होंने पाया कि दो समूहों के लिए सीटी स्कैन के प्रदर्शन में एक विशिष्ट पैटर्न था। उन रोगियों के बीच जिनके लिम्फ नोड्स की सर्जरी के बाद पुष्टि की गई थी कि वे कैंसर मुक्त थे, स्कैन ने आधे से अधिक रोगियों में नोड्स को गलत तरीके से सकारात्मक के रूप में चिह्नित किया था जिनमें मिसमैच रिपेयर डेफिशिएंसी थी। इसके विपरीत, प्रफिशिएंट रिपेयर वाले रोगियों में यह त्रुटि कम बार हुई। अध्ययन से पता चला कि कैंसर के प्रसार को बढ़ा-चढ़ाकर बताने की यह प्रवृत्ति केवल एक यादृच्छिक त्रुटि नहीं थी, बल्कि तीन विशिष्ट कारकों से मजबूती से जुड़ी थी: स्वयं मिसमैच रिपेयर डेफिशिएंसी, म्यूसिनस ऊतक प्रकार की उपस्थिति, और रोगी में उच्च स्तर का सिस्टमिक इन्फ्लेमेशन। जब शोधकर्ताओं ने इन सभी कारकों को एक साथ समायोजित किया, तो उन्होंने पाया कि प्रत्येक ने स्वतंत्र रूप से गलत अलार्म दिखाने की संभावना को बढ़ा दिया। विशेष रूप से, मिसमैच रिपेयर डेफिशिएंसी वाले रोगियों में ओवरस्टेजिंग की संभावना काफी अधिक थी, और म्यूसिनस ऊतक प्रकार वाले तथा उच्च इन्फ्लेमेशन स्कोर वाले रोगियों में भी ऐसा ही था।

अध्ययन ने विपरीत समस्या को भी देखा: जब स्कैन ने उस कैंसर को नहीं देखा जो वास्तव में वहां मौजूद था। उन रोगियों में जिनके लिम्फ नोड्स में वास्तव में कैंसर था, स्कैन ने प्रफिशिएंट समूह की तुलना में मिसमैच रिपेयर समूह में बीमारी को कम बार मिस किया। यह सुझाव देता है कि मिसमैच रिपेयर डेफिशिएंसी से जुड़ी प्रतिरक्षा गतिविधि लिम्फ नोड्स को स्कैन पर अधिक स्पष्ट बनाती है, भले ही वे कैंसर से भरे न हों। शोधकर्ताओं ने नोट किया कि सिस्टमिक इन्फ्लेमेशन का स्तर, जिसे प्रोटीन स्तर और रक्त मार्करों के संयोजन वाले स्कोर द्वारा मापा जाता है, भी एक प्रमुख खिलाड़ी था। उच्च इन्फ्लेमेशन का संबंध उच्च गलत सकारात्मक (false positive) परिणाम से था, और जिन रोगियों में वास्तव में उनके नोड्स में कैंसर था, उनमें उच्च इन्फ्लेमेशन का संबंध स्कैन द्वारा बीमारी को मिस करने की कम संभावना से था। यह एक जैविक वास्तविकता की ओर संकेत करता है जहाँ ट्यूमर द्वारा ट्रिगर की गई शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, लिम्फ नोड्स को फुला देती है और उन्हें स्कैन पर चमका देती है, जिससे वे मेटास्टेसिस (metastasis) के रूप में दिखाई देने लगते हैं।

ये निष्कर्ष इस विशिष्ट प्रकार के कोलन कैंसर के लिए प्रीऑपरेटिव स्टेजिंग (preoperative staging) को इतना कठिन क्यों बनाया जा सकता है, इसकी एक स्पष्ट तस्वीर पेश करते हैं। अध्ययन बताता है कि मिसमैच रिपेयर स्थिति, ट्यूमर की म्यूसिनस प्रकृति, और रोगी का सिस्टमिक इन्फ्लेमेशन केवल जैविक जिज्ञासाएं नहीं हैं, बल्कि वे व्यावहारिक संकेतक भी हैं कि एक सीटी स्कैन बीमारी को बढ़ा-चढ़ाकर दिखा सकता है। एक डॉक्टर के लिए, जो उपचार योजना तय कर रहा है, यह जानना कि एक रोगी में ये विशेषताएं हैं, उसे स्कैन की अधिक सतर्क व्याख्या करने के लिए प्रेरित कर सकता है, जिससे उस रोगी के लिए अनावश्यक उपचार को रोकने में मदद मिल सकती है जिसमें वास्तव में प्रसार नहीं है। लेखक इस बात पर जोर देते हैं कि हालांकि ये कारक मूल्यवान संदर्भ प्रदान करते हैं, वे अभी तक अपने आप में उपचार के निर्णनों को बदलने के लिए एक पूर्ण उपकरण नहीं हैं। यह अध्ययन एक परिकल्पना-जनरेटिंग (hypothesis-generating) कदम के रूप में कार्य करता है, जो सुझाव देता है कि भविष्य के नैदानिक दृष्टिकोणों को बीमारी का अधिक सटीक मानचित्र बनाने के लिए इमेजिंग के साथ इन आनुवंशिक और सूजन संबंधी सुरागों को जोड़ना चाहिए। जब तक बड़े अध्ययन इन परिणामों की पुष्टि नहीं करते, सर्वोत्तम मार्ग उपलब्ध सभी जानकारी का सावधानीपूर्वक एकीकरण करना है ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि रोगियों को सही समय पर सही उपचार मिले।