A Dual-Mechanism Approach to Opioid Adaptation: Clomipramine Reverses Morphine-Induced Tolerance and Withdrawal
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि क्लोमिप्रामिन P-ग्लाइकोप्रोटीन निषेध और ऑक्सीडेटिव एवं सूजन संबंधी मार्गों के मॉड्यूलेशन में शामिल एक दोहरे तंत्र के माध्यम से चूहों में मॉर्फिन-प्रेरित सहनशीलता और शारीरिक निर्भरता को प्रभावी ढंग से उलट देता है।
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दर्द से राहत दिलाना चिकित्सा के सबसे महत्वपूर्ण उपकरणों में से एक है, फिर भी इसका लंबे समय तक उपयोग अक्सर एक बाधा का सामना करता है। जब कोई रोगी लंबे समय तक मॉर्फिन जैसे शक्तिशाली दर्द निवारक दवा का सेवन करता है, तो शरीर अनुकूलन (adapt) करने लगता है। यह अनुकूलन दो बड़ी समस्याएँ पैदा करता है। पहला, दवा उतनी प्रभावी नहीं रहती, जिसे सहनशीलता (tolerance) कहा जाता है, जिससे डॉक्टरों को समान राहत प्राप्त करने के लिए उच्च खुराक निर्धारित करने के लिए मजबूर होना पड़ता है। दूसरा, शरीर दवा पर शारीरिक रूप से निर्भर हो जाता है; यदि दवा अचानक बंद कर दी जाए, तो रोगी दर्दनाक और कष्टदायक लक्षणों के एक समूह से गुजरता है जिसे विड्रॉल (withdrawal) या वापसी लक्षण कहा जाता है। ये मुद्दे मस्तिष्क और शरीर की रक्षा प्रणालियों में होने वाले जटिल परिवर्तनों द्वारा संचालित होते हैं, जिसमें एक विशिष्ट पंप शामिल है जो दवाओं को मस्तिष्क से बाहर धकेलता है और आंतरिक सूजन (inflammation) की एक स्थिति जो सामान्य तंत्रिका संकेतों को बाधित करती है। इन अनुकूलनों को रोकने का तरीका खोजते हुए भी दवा की दर्द निवारक शक्ति को खोना आधुनिक दर्द प्रबंधन की सबसे कठिन चुनौतियों में से एक बना हुआ है।
इरान के तब्रिज़ यूनिवर्सिटी ऑफ मेडिकल साइंसेज के शोधकर्ताओं ने इस चक्र को तोड़ने के लिए एक नई रणनीति का परीक्षण करने के उद्देश्य से क्लोमिप्रामाइन (clomipramine) नामक एक सामान्य एंटीडिप्रेसेंट दवा का उपयोग करके एक अध्ययन किया। चूहों पर शामिल एक अध्ययन में, उन्होंने जांच की कि क्या यह दवा क्रोनिक मॉर्फिन उपयोग के कारण होने वाली सहनशीलता और निर्भरता को उलट सकती है। टीम ने परिकल्पना की कि क्लोमिप्रामाइन एक दोहरे तंत्र के माध्यम से काम कर सकता है: मस्तिष्क से मॉर्फिन को हटाने वाले पंप को रोककर और उस सूजन को शांत करके जो यह दवा पैदा करती है। उन्होंने सहनशीलता और निर्भरता की स्थिति स्थापित करने के लिए चूहों को तीन सप्ताह तक प्रतिदिन मॉर्फिन दी। इस प्रक्रिया के अंतिम सप्ताह के दौरान, उन्होंने क्लोमप्रमाइन की तीन अलग-अलग खुराकें दीं, जो प्रत्येक मॉर्फिन इंजेक्शन से तीस मिनट पहले दी गईं।
परिणामों ने स्पष्ट और महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। जब शोधकर्ताओं ने मॉर्फिन बंद कर दिया और चूहों को एक ऐसी दवा दी जो विड्रॉल (withdrawal) को ट्रिगर करती है, तो क्लोमप्रमाइन से उपचारित जानवरों ने संकट के बहुत कम संकेत प्रदर्शित किए। विशेष रूप से, चूहे कम बार उछले और खड़े हुए, जो गंभीर विड्रॉल को दर्शाने वाले व्यवहार हैं। यह प्रभाव खुराक-निर्भर (dose-dependent) था, जिसका अर्थ है कि क्लोमप्रमाइन की उच्च खुराक ने इन लक्षणों में अधिक कमी दिखाई। टीम ने यह भी परीक्षण किया कि क्या चूहों में मॉर्फिन के दर्द निवारक प्रभावों के प्रति सहनशीलता विकसित हो गई थी, इसके लिए उन्होंने चूहों को एक गर्म सतह पर रखा और गर्मी के प्रति उनकी प्रतिक्रिया का समय मापा। केवल मॉर्फिन प्राप्त करने वाले चूहों ने बहुत तेज़ी से प्रतिक्रिया की, जो दर्शाता है कि उनके शरीर ने अनुकूलन कर लिया था और दवा अब प्रभावी नहीं थी। हालांकि, क्लोमिप्रमाइन के साथ मॉर्फिन प्राप्त करने वाले चूहों ने बहुत लंबे प्रतिक्रिया समय को बनाए रखा, जिससे पता चला कि दवा ने सफलतापूर्वक सहनशीलता को उलट दिया था। सबसे प्रभावी खुराक, 50 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम शरीर के वजन, ने कई समय बिंदुओं पर सबसे मजबूत परिणाम दिखाए।
व्यवहार के अलावा, अध्ययन ने जानवरों के शारीरिक स्वास्थ्य को भी देखा। क्रोनिक मॉर्फिन के उपयोग से आमतौर पर चूहों का वजन कम होता है या वे सामान्य रूप से वजन नहीं बढ़ा पाते हैं। इस प्रयोग में, अकेले मॉर्फिन प्राप्त करने वाले चूहों ने तीन सप्ताह की अवधि में वजन खो दिया। इसके विपरीत, अंतिम सप्ताह के दौरान क्लोमप्रमाइन प्राप्त करने वाले चूहों ने न केवल वजन कम करना बंद कर दिया बल्कि वजन बढ़ना भी शुरू कर दिया, जिससे उनके सामान्य विकास पैटर्न की आंशिक रूप से बहाली हुई। शोधकर्ताओं का सुझाव है कि क्लोमप्रमाइन ने संभवतः P-ग्लाइकोप्रोटीन पंप (P-glycoprotein pump) में हस्तक्षेप करके परिणाम प्राप्त किए, जो एक कोशिकीय तंत्र है जो आमतौर पर मॉर्फिन को मस्तिष्क से बाहर धकेलता है, और ऑक्सीडेटिव तनाव तथा सूजन को कम करके जो मॉर्फिन के कारण होती है। मस्तिष्क में अधिक मॉर्फिन रखकर और शरीर की सूजन संबंधी प्रतिक्रिया को कम करके, इस दवा ने दर्द निवारक प्रभाव को प्रभावी रहने दिया और उन गंभीर शारीरिक अनुकूलनों को रोका जो निर्भरता की ओर ले जाते हैं।
हालांकि निष्कर्ष उत्साहजनक हैं, लेखक सावधानीपूर्वक यह नोट करते हैं कि यह अध्ययन पूरी तरह से चूहों में किया गया था। विशिष्ट आणविक परिवर्तन, जैसे कि पंप प्रोटीन या सूजन संबंधी मार्करों के सटीक स्तर, इस कार्य में सीधे मापे नहीं गए थे, इसलिए प्रस्तावित तंत्र देखे गए व्यवहार के आधार पर एक मजबूत संभावना है न कि एक पुष्ट तथ्य। अध्ययन ने इन दोनों दवाओं को मिलाने की दीर्घकालिक सुरक्षा या मनुष्यों में उनके बीच होने वाली अंतःक्रिया का भी मूल्यांकन नहीं किया। फिर भी, यह कार्य एक सम्मोहक 'प्रूफ ऑफ कॉन्सेप्ट' प्रदान करता है कि मौजूदा दवा का उपयोग ओपिओइड दर्द प्रबंधन को सुरक्षित और अधिक प्रभावी बनाने के लिए एक एड-ऑन थेरेपी के रूप में किया जा सकता है। यह सुझाव देता है कि शरीर की रक्षात्मक प्रणालियों को लक्षित करके, दर्द निवारक को लंबे समय तक प्रभावी बनाए रखना संभव हो सकता है, बिना उन गंभीर दुष्प्रभावों के जो वर्तमान में इन शक्तिशाली दवाओं के उपयोग को सीमित करते हैं।
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