Broad Genomic Profiling Reveals Cancer Type–Specific Molecular Alterations with Potential Prognostic and Translational Relevance in Hepatobiliary and Pancreatic Cancers

कैंसर कोई एक एकल बीमारी नहीं है, बल्कि सैकड़ों अलग-अलग स्थितियों का एक संग्रह है, जिनमें से प्रत्येक शरीर के आनुवंशिक कोड में होने वाली विशिष्ट त्रुटियों से संचालित होती है। हाल के वर्षों में, वैज्ञानिकों ने 'व्यापक जीनोमिक प्रोफाइलिंग' (comprehensive genomic profiling) नामक एक विधि विकसित की है, जो ट्यूमर के डीएनए के एक उच्च-रिज़ॉल्यूशन स्कैन की तरह कार्य करती है। यह तकनीक कैंसर को बढ़ने के लिए जिम्मेदार विशिष्ट उत्परिवर्तनों (mutations) को खोजने के लिए एक साथ सैकड़ों जीन को पढ़ती है। डॉक्टरों के लिए, यह एक शक्तिशाली उपकरण है क्योंकि यह कभी-कभी उस दवा के लिए एक लक्ष्य प्रकट कर सकता है जो उस विशिष्ट आनुवंशिक त्रुटि के अनुकूल हो, जिससे 'एक ही आकार सभी के लिए उपयुक्त' (one-size-fits-all) उपचार के बजाय एक व्यक्तिगत रणनीति मिल सकती है। हालाँकि, लीवर, पित्त नलिकाओं और अग्नाशय के कैंसर के लिए, यह दृष्टिकोण एक दीवार से टकरा गया है। जबकि कुछ रोगियों में स्पष्ट आनुवंशिक लक्ष्य होते हैं, कई में नहीं होते, जिससे डॉक्टरों के पास बहुत कम विकल्प बचते हैं। प्रश्न यह बना हुआ है: क्या हम महत्वपूर्ण सुराग खो रहे हैं क्योंकि हमारे आasi जेनेटिक स्कैन पर्याप्त जीन की जांच नहीं कर रहे हैं?

जापान में शोधकर्ताओं की एक टीम ने लीवर, पित्त नलिकाओं या अग्नाशय के कैंसर वाले 309 रोगियों के आनुवंशिक मेकअप की जांच करके इसका उत्तर देने का प्रयास किया। उन्होंने एक व्यापक परीक्षण पैनल का उपयोग किया जो 440 कैंसर संबंधी जीन को पढ़ता है, जो वर्तमान में कई अस्पतालों में उपलब्ध मानक नैदानिक परीक्षणों की तुलना में बहुत बड़ा जाल है, जो आमतौर पर 350 से कम जीन देखते हैं। लक्ष्य केवल ज्ञात लक्ष्यों को खोजना नहीं था, बल्कि यह देखना था कि क्या यह विस्तारित दृष्टिकोण नए पैटर्न प्रकट करता है जो यह भविष्यवाणी करने में मदद कर सके कि बीमारी कैसे व्यवहार करेगी या भविष्य के उपचारों की ओर संकेत कर सके। शोधकर्ताओं ने उन ऊतक नमूनों (tissue samples) का विश्लेषण किया जिन्हें रोगियों की सर्जरी के बाद सावधानीपूर्वक संग्रहीत किया गया था, जिससे यह सुनिश्चित हुआ कि वे ट्यूमर की वास्तविक आनुवंशिक सामग्री को देख रहे हैं।

परिणामों ने दिखाया कि अधिक जीन देखने से एक स्पष्ट चित्र प्राप्त हुआ। 309 रोगियों में से, टीम ने लगभग 4,500 आनुवंशिक परिवर्तनों की पहचान की। औसतन, प्रत्येक रोगी के ट्यूमर डीएनए में 13 विशिष्ट परिवर्तन थे। जैसा कि अपेक्षित था, अध्ययन ने पुष्टि की कि इन विभिन्न प्रकार के कैंसरों के अपने विशिष्ट आनुवंशिक प्रोफाइल होते हैं। उदाहरण के लिए, लीवर के ट्यूमर में अक्सर CTNNB1 नामक जीन में परिवर्तन देखा गया, जबकि पित्त नलिका के कैंसर में अक्सर TP53 में बदलाव देखा गया, और अग्नाशय के कैंसर में KRAS में बदलाव का वर्चस्व रहा। ये पैटर्न वही थे जो वैज्ञानिक पहले से जानते थे। हालाँकि, व्यापक स्कैन ने सूचना की एक अलग परत भी उजागर की। पूरे समूह में सबसे अधिक परिवर्तित दस जीनों में से पांच वे थे जो आज के मानक नैदानिक पैनलों में शामिल नहीं थे। ये जीन, जिनमें MUC16, SYNE1 और USH2A शामिल हैं, कई प्रकार के लीवर और अग्नाशय के कैंसर में दिखाई दिए, जो यह सुझाव देते हैं कि वे सामान्य विशेषताएं हैं जिन्हें वर्तमान परीक्षण नियमित रूप से चूक जाते हैं।

शोधकर्ताओं ने फिर यह पूछा कि क्या ये नव-खोजे गए, बार-बार परिवर्तित होने वाले जीन किसी रोगी के भविष्य के बारे में कोई सुराग रखते हैं। उन्होंने अपने व्यापक परीक्षण में पाए गए पांच सबसे सामान्य जीनों पर ध्यान केंद्रित किया। लीवर कैंसर वाले रोगियों में, जिनके ट्यूमर में FAT1 नामक जीन में परिवर्तन था, सर्जरी के बाद उनकी बीमारी बहुत जल्दी वापस आई। इसके विपरीत, न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर वाले रोगियों में—जो हार्मोन पैदा करने वाली कोशिकाओं से उत्पन्न होने वाला एक विशिष्ट प्रकार का कैंसर है—जिनमें USH2A नामक जीन में परिवर्तन था, फॉलो-अप अवधि के दौरान सर्जरी के बाद कोई पुनरावृत्ति (recurrence) नहीं हुई। हालांकि ये निष्कर्ष प्रारंभिक हैं और पुष्टि के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है, फिर भी वे सुझाव देते हैं कि ये अनदेखे जीन इस बात के शुरुआती चेतावनी संकेत हो सकते हैं कि कोई ट्यूमर कितना आक्रामक होने की संभावना है।

अध्ययन ने यह भी देखा कि क्या ये नए आनुवंशिक निष्कर्ष नए उपचारों की ओर ले जा सकते हैं। टीम ने उन चल रहे क्लिनिकल ट्रायल्स की खोज की जो इन जीनों से जुड़े मार्गों (pathways) को लक्षित करने वाली दवाओं का परीक्षण कर रहे हैं। उन्होंने पाया कि शोधकर्ता पहले से ही इन लक्ष्यों के लिए उपचार विकसित कर रहे हैं, जैसे कि वे दवाएं जो हिप्पो सिग्नलिंग पाथवे (Hippo signaling pathway) के साथ परस्पर क्रिया करती हैं, जो FAT1 जीन से जुड़ा है, या MUC16 को लक्षित करने वाली इम्यूनोथेरेपी। हालाँकि, लेखकों ने सावधानी बरतते हुए कहा कि ये संबंध वर्तमान में केवल परिकल्पनाएँ (hypotheses) हैं। इनमें से कोई भी उपचार अभी तक इस अध्ययन के रोगियों के लिए विशेष रूप से काम करने के लिए सिद्ध नहीं हुआ है, और जीन स्वयं भी चिकित्सा चुनने के लिए विश्वसनीय मार्गदर्शक के रूप में स्थापित नहीं हुए हैं।

अंततः, यह शोध प्रदर्शित करता है कि आनुवंशिक परीक्षण के दायरे को बढ़ाने से लीवर और अग्नाशय के कैंसर में आणविक विवरणों का एक समृद्ध परिदृश्य सामने आता है। एक व्यापक जाल बिछाकर, वैज्ञानिक उन बार-बार होने वाले आनुवंशिक परिवर्तनों की पहचान कर सकते हैं जिन्हें मानक परीक्षण चूक जाते हैं, जिनमें से कुछ इस बात से जुड़े प्रतीत होते हैं कि कैंसर उपचार के बाद कितनी जल्दी वापस आता है। हालांकि ये निष्कर्ष आज डॉक्टरों के उपचार करने के तरीके को तुरंत नहीं बदलते हैं, लेकिन वे भविष्य की खोज के लिए एक रोडमैप प्रदान करते हैं। अध्ययन सुझाव देता है कि इन कठिन कैंसरों के बेहतर परिणामों की कुंजी पूर्ण आनुवंशिक कहानी को समझने में निहित है, न कि केवल सबसे स्पष्ट अध्यायों को समझने में।