Adenosquamous carcinoma of the colon with an aberrant MLH1 immunostaining pattern: a diagnostic pitfall in mismatch repair assessment
यह शोध पत्र कोलन के एडेनोस्क्वैमस कार्सिनोमा के एक दुर्लभ मामले की रिपोर्ट करता है जिसमें एक ग्रैनुलर MLH1 स्टेनिंग आर्टिफैक्ट (granular MLH1 staining artifact) से जटिल मिसमैच रिपेयर डेफिशिएंसी प्रोफाइल देखी गई है, जो गलत निदान से बचने और सटीक चिकित्सीय निर्णय लेने हेतु ऐसे पैटर्न को पहचानने की महत्वपूर्ण आवश्यकता पर प्रकाश डालता है।
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कैंसर को अक्सर एक ही बीमारी माना जाता है, लेकिन शरीर के भीतर, ट्यूमर कई अलग-अलग आकृतियाँ और व्यवहार अपना सकते हैं। डॉक्टर इन असामान्यताओं को वर्गीकृत करने के लिए सूक्ष्मदर्शी (माइक्रोस्कोप) के नीचे कोशिकाओं को देखते हैं कि वे किस प्रकार के ऊतक (टिश्यू) के समान दिखती हैं। अधिकांश कोलन कैंसर ग्रंथि संबंधी ऊतकों (ग्लैंडुलर टिश्यू) की तरह दिखते हैं, जो आंत की सामान्य परत होती है। हालाँकि, एक बहुत ही दुर्लभ प्रकार का ट्यूमर हो सकता है जिसमें ग्रंथि कोशिकाएं और स्क्वैमस कोशिकाएं (squamous cells), जो आमतौर पर त्वचा या मुँह की परत में पाई जाने वाली चपटी कोशिकाएं होती हैं, दोनों शामिल हों। इस दुर्लभ मिश्रण को एडेनोस्क्वैमस कार्सिनोमा (adenosquamous carcinoma) कहा जाता है। क्योंकि ये ट्यूमर बहुत ही असामान्य हैं, इसलिए डॉक्टर जानते हैं कि मानक कोलन कैंसरों की तुलना में इनका व्यवहार कैसा होता है और इनका उपचार कैसे किया जाना चाहिए। आधुनिक कैंसर देखभाल का एक महत्वपूर्ण हिस्सा ट्यूमर की आंतरिक मशीनरी की जांच करना है, विशेष रूप से प्रोटीनों का एक समूह जो कोशिका के जेनेटिक कोड के लिए 'स्पेल-चेक' (वर्तनी सुधार) प्रणाली की तरह कार्य करते हैं। जब यह प्रणाली टूट जाती है, तो इस बात की अधिक संभावना होती है कि ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी नामक एक विशिष्ट प्रकार के उपचार के प्रति प्रतिक्रिया देगा। लेकिन इसके सफल होने के लिए, डॉक्टरों को अपने परीक्षणों के परिणामों को सही ढंग से पढ़ना आवश्यक है, क्योंकि स्लाइड पर दिखने वाला एक भ्रमित करने वाला संकेत कभी-कभी एक टूटी हुई प्रणाली जैसा लग सकता है, जबकि वास्तव में वह केवल एक विजुअल आर्टिफैक्ट (दृश्य दोष) होता है।
हाल ही में एक रिपोर्ट में, ब्राजील के रोगविज्ञानी (पैथोलॉजिस्ट) ने एक साठ वर्षीय महिला के मामले का वर्णन किया, जो गंभीर पेट दर्द और मलाशय से रक्तस chảy के कारण अस्पताल आई थी। उसके पेट के स्कैन में दाईं ओर कोलन में एक बड़ा द्रव्यमान (मास) दिखाई दिया, जिसका आकार तेरह सेंटीमीटर गुणा ग्यारह सेंटीमीटर था। ट्यूमर तेजी से बढ़ा था, जिसने पेट की दीवार पर दबाव डाला और आस-पास के अंगों को प्रभावित किया। सर्जनों ने द्रव्यमान के साथ आंत और प्रजनन अंगों के कुछ हिस्सों को भी निकाल दिया। जब ऊतक की सूक्ष्मदर्शी से जांच की गई, तो इसने दुर्लभ एडेनोस्क्वैमस कार्सिनोमा की उपस्थिति की पुष्टि की, जिसमें ट्यूमर का लगभग आधा हिस्सा स्क्वैमस सेल घटक से बना था। कैंसर उन्नत अवस्था में था, जो पास की लिम्फ नोड्स तक फैल गया था, और दुर्भाग्य से रोगी सर्जरी के चार महीने बाद बीमारी की जटिलताओं के कारण मृत्यु को प्राप्त हो गई।
हालाँकि, इस रिपोर्ट का सबसे महत्वपूर्ण हिस्सा ट्यूमर के प्रोटीनों का विस्तृत विश्लेषण है। मेडिकल टीम ने ट्यूमर के लिए मिसमैच रिपेयर (mismatch repair) प्रोटीन के लिए परीक्षण किया, जो कोशिकीय स्पेल-चेकर होते हैं। उन्होंने पाया कि इनमें से एक प्रोटीन, PMS2, पूरी तरह से गायब था। एक अन्य प्रोटीन, MLH1, ने एक ठोस, एकसमान रंग के बजाय बिंदुओं का एक अजीब, चित्तीदार पैटर्न दिखाया। मानक परीक्षण में, इस दानेदार, बिंदु जैसे पैटर्न को अभिव्यक्ति की हानि (loss of expression) के रूप में व्याख्यायित किया जाता है, जो पुष्टि करता है कि स्पेल-चेक प्रणाली टूट गई है, जिसे मिसमैच रिपेयर डेफिशिएंसी (mismatch repair deficiency) कहा जाता है। यह कमी महत्वपूर्ण है क्योंकि यह सुझाव देती है कि ट्यूमर को प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ाने वाली दवाओं के माध्यम से सफलतापूर्वक उपचारित किया जा सकता है। शोधकर्ताओं ने पुष्टि की कि अन्य दो स्पेल-चेक प्रोटीन मौजूद थे और काम कर रहे थे, जो इस निष्कर्ष का समर्थन करते हैं कि ट्यूमर वास्तव में इस मरम्मत प्रणाली में अक्षम था।
यह शोध पत्र परीक्षण परिणामों को पढ़ने में एक विशिष्ट खतरे पर प्रकाश डालता है। MLH1 प्रोटीन में देखा गया अजीब, बिंदीदार पैटर्न एक कार्यात्मक प्रणाली का संकेत नहीं था, बल्कि एक ज्ञात आर्टिफैक्ट (artifact) या दृश्य त्रुटि थी, जो लैब में ऊतक को रंगने (स्टेन करने) के लिए उपयोग किए गए विशिष्ट उपकरण के कारण हुई थी। यदि कोई डॉक्टर खोए हुए PMS2 और चित्तीदार MLH1 को देखता है, तो वह गलती से यह सोच सकता है कि केवल PMS2 ही टूटा हुआ है जबकि MLH1 अभी भी मौजूद है। यह विशिष्ट त्रुटि लिनच सिंड्रोम (Lynch syndrome) नामक एक वंशानुगत कैंसर सिंड्रोम के प्रति गलत संदेह पैदा कर सकती है, जिससे रोगी के परिवार के लिए अनावश्यक जेनेटिक टेस्टिंग शुरू हो सकती है। लेखक बताते हैं कि इस विशिष्ट बिंदीदार पैटर्न को एक विशिष्ट एंटीबॉडी क्लोन से जुड़े तकनीकी दोष के रूप में पहचानना गलत निदान से बचने के लिए आवश्यक है। हालांकि वे इस बात को साबित करने के लिए किसी अन्य उपकरण के साथ नमूने का पुन: परीक्षण नहीं कर सके, लेकिन मौजूदा डेटा और उनके लैब टूल के ज्ञात व्यवहार के उनके विश्लेषण ने एक स्पष्ट चेतावनी दी है।
यह मामला एक अनुस्मारक के रूप में कार्य करता है कि कैंसर उपचार की उच्च-दांव वाली दुनिया में भी, परीक्षण कैसे किया जाता है, इसके विवरण अत्यंत महत्वपूर्ण होते हैं। इस महिला का ट्यूमर आक्रामक और दुर्लभ था, लेकिन यह सबक उन सभी रोगियों के लिए है जिनके लक्षण समान हैं। ट्यूमर के आणविक प्रोफाइल (molecular profile) की सटीक पहचान ही सही उपचार के द्वार खोलने की कुंजी है, और सूक्ष्मदर्शी में एक दृश्य भ्रम के जाल से बचना स्वयं उपचार जितना ही महत्वपूर्ण है। इस विशिष्ट दृश्य पैटर्न का दस्तावेजीकरण करके, शोधकर्ता यह सुनिश्चित करना चाहते हैं कि अन्य डॉक्टर एक वास्तविक जेनेटिक त्रुटि और एक हानिरहित प्रयोगशाला आर्टिफैक्ट के बीच अंतर कर सकें, जिससे यह सुनिश्चित हो सके कि रोगियों को अनावश्यक चिंता या परीक्षण के बोझ के बिना सही निदान मिले।
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