Neonatal Bilirubin Trajectory Phenotypes and Composite Adverse Outcomes: A Two-Database Latent-Class Analysis (MIMIC-III and PIC)

प्रत्येक नवजात शिशु की त्वचा और आंखों में पीले रंग के टिंट के लिए बारीकी से निगरानी की जाती है, जो कि पीलिया नामक एक सामान्य स्थिति है। यह रंग रक्त में मौजूद बिलीरुबिन नामक एक पदार्थ के कारण होता है, जो पुरानी लाल रक्त कोशिकाओं के टूटने से बनने वाला एक प्राकृतिक उपोत्पाद है। अधिकांश स्वस्थ शिशुओं में, जन्म के बाद इसका स्तर बढ़ता है, अपने शिखर पर पहुँचता है, और फिर धीरे-धीरे कम हो जाता है क्योंकि लिवर इसे संसाधित करना सीख जाता है। डॉक्टर लंबे समय से जन्म के एक विशिष्ट घंटे के बाद लिए गए इस स्तर के एक एकल 'स्नैपशॉट' पर भरोसा करते रहे हैं ताकि यह अनुमान लगाया जा सके कि क्या बच्चा गंभीर जटिलताओं के जोखिम में है। इस एकल माप की तुलना एक मानक चार्ट से की जाती है ताकि यह देखा जा सके कि बच्चा सुरक्षित क्षेत्र में है या खतरनाक क्षेत्र में। हालाँकि, एक अकेला नंबर कहानी का केवल एक हिस्सा बताता है। यह यात्रा के आकार को छोड़ देता है: स्तर कितनी तेजी से बढ़ रहा है, यह कब चरम पर पहुँचता है, या क्या यह जिद्दी रूप से उच्च या निम्न बना रहता है। क्योंकि बिलीरुबिन जैविक रूप से सक्रिय है, जो कम स्तरों पर एक सुरक्षात्मक ढाल के रूप में कार्य करता है, लेकिन उच्च स्तरों पर विषाक्त हो जाता है, शोधकर्ताओं ने सोचा कि यदि जीवन के पहले सप्ताह में पूरी वक्र रेखा (कर्व) को देखने से उन जोखिमों का पता चल सके जो एक एकल जांच से छूट सकते हैं।

इसका उत्तर देने के लिए, चीन के लेशान पीपल्स अस्पताल के शोधकर्ताओं की एक टीम ने दो अलग-अलग अस्पतालों—एक संयुक्त राज्य अमेरिका में और एक चीन में—के डेटा का उपयोग करके एक विशाल अध्ययन किया। उन्होंने गहन देखभाल इकाइयों (आईसीयू) में भर्ती हजारों नवजात शिशुओं के मेडिकल रिकॉर्ड की जांच की। केवल एक परीक्षण परिणाम देखने के बजाय, उन्होंने प्रत्येक बच्चे के लिए पहले सात दिनों में बिलीरुबिन के स्तर के पूर्ण पथ (पाथ) का मानचित्रण किया। एक परिष्कृत सांख्यिकीय पद्धति का उपयोग करते हुए, उन्होंने इन बच्चों को उनके बिलीरुबिन स्तरों में समय के साथ होने वाले बदलावों के आधार पर चार अलग-अलग पैटर्न में वर्गीकृत किया। इसके बाद उन्होंने यह जांचा कि कौन से पैटर्न सबसे खराब परिणामों, जैसे कि मृत्यु, गंभीर आंतों के संक्रमण, या एक गंभीर रक्त संक्रमण (जो बच्चे के कुछ दिनों तक अस्पताल में रहने के बाद विकसित होता है) से जुड़े थे।

अध्ययन ने चार स्पष्ट समूहों की पहचान की। सबसे बड़ा समूह, जिसमें लगभग दो-तिहाई बच्चे शामिल थे, एक विशिष्ट और स्वस्थ पथ का पालन करता था जहाँ स्तर अपेक्षित रूप से बढ़ते और फिर गिरते थे। दूसरा समूह एक विलंबित, उच्च शिखर (डिलेड हाई पीक) दिखाता था, जिसका अर्थ था कि उनके स्तर कुछ समय के लिए कम रहे और फिर बाद में अचानक बढ़ गए। तीसरे समूह में शुरुआती दिनों में बहुत जल्दी चरम पर पहुँचने वाला तीव्र उछाल देखा गया। चौथा समूह सबसे असामान्य था: उनके बिलीरुबिन का स्तर पूरे सप्ताह असामान्य रूप से और लगातार कम बना रहा।

शोधकर्ताओं ने पाया कि "तीव्र-वृद्धि और प्रारंभिक-शिखर" (रैपिड-राइज अर्ली-पीक) समूह के बच्चों में सामान्य पैटर्न वाले बच्चों की तुलना में गंभीर जटिलताओं से पीड़ित होने का जोखिम काफी अधिक था। यह अमेरिकी और चीनी दोनों डेटाबेस में सच पाया गया, जिससे पता चलता है कि जन्म के तुरंत बाद बिलीруबिन में तेजी से उछाल एक वास्तविक चेतावनी संकेत है, जो संभवतः यह दर्शाता है कि बच्चा किसी संक्रमण से लड़ रहा है या उसकी लाल रक्त कोशिकाएं बहुत तेजी से टूट रही हैं। यह निष्कर्ष तब भी कायम रहा जब शोधकर्ताओं ने बच्चे के आकार और आयु जैसे अन्य कारकों को ध्यान में रखा।

शायद अधिक आश्चर्यजनक बात लगातार निम्न बिलीरुबिन स्तरों वाले समूह के संबंध में मिली जानकारी थी। सबसे कम संख्या होने के बावजूद, ये बच्चे मृत्यु और गंभीर बीमारी के उच्चतम जोखिम का सामना कर रहे थे। शोधकर्ताओं ने महसूस किया कि यह निम्न बिलीरुबिन के कारण नुकसान पहुँचाने के कारण नहीं था, बल्कि इसलिए था क्योंकि ये बच्चे सबसे अधिक बीमार थे। अमेरिकी डेटा में, यह समूह लगभग पूरी तरह से अत्यंत समयपूर्व जन्मे, छोटे शिशुओं का था जिनके लिवर इतने अपरिपक्व थे कि वे बिलीरुबिन का उत्पादन ही नहीं कर पा रहे थे। चीनी डेटा में, इस समूह में अधिक पूर्ण-अवधि के बच्चे शामिल थे, लेकिन वे भी गंभीर रूप से बीमार थे, और उनके निम्न स्तर संभवतः इस बात का संकेत थे कि उनके शरीर सामान्य प्रतिक्रिया देने के लिए बहुत कमजोर थे। अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला कि नवजात में बहुत कम बिलीरुबिन स्तर स्वास्थ्य का संकेत नहीं है, बल्कि अत्यधिक दुर्बलता और बीमारी की गंभीरता का एक मार्कर है।

जब शोधकर्ताओं ने एकल स्नैपशॉट का उपयोग करने की पुरानी पद्धति के मुकाबले पूरे सप्ताह की यात्रा को ट्रैक करने की अपनी नई पद्धति की तुलना की, तो परिणाम मिश्रित लेकिन सूचनात्मक थे। अमेरिकी डेटाबेस में, पूरी प्रक्षेपवक्र (ट्रैजेक्टरी) को ट्रैक करने से स्वस्थ शिशुओं के लिए उपयोग किए जाने वाले मानक चार्ट की तुलना में प्रतिकूल परिणामों की भविष्यवाणी करने की क्षमता में थोड़ी वृद्धि हुई, हालांकि यह बच्चे द्वारा प्राप्त किए गए उच्चतम एकल मान (पीक वैल्यू) को देखने से बेहतर प्रदर्शन नहीं कर सका। चीनी डेटाबेस में, प्रक्षेपवक्र विधि ने एकल मापों की तुलना में स्पष्ट सुधार प्रदान किया। अध्ययन सुझाव देता है कि हालांकि बिलीरुबिन के पूरे कर्व को देखना उच्च-जोखिम वाले बच्चों की पहचान करने में मदद कर सकता है, लेकिन यह पीक नंबर के मूल्य को पूरी तरह से प्रतिस्थापित नहीं करता है। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि बिलीरुबिन कर्व का आकार बच्चे के समग्र स्वास्थ्य के बारे में एक कहानी बताता है: एक तेज प्रारंभिक वृद्धि एक सक्रिय समस्या का सुझाव देती है, जबकि एक छोटे बच्चे में लगातार निम्न स्तर अत्यधिक भेद्यता (वल्नरेबिलिटी) का संकेत देता है। ये पैटर्न डॉक्टरों को एक एकल संख्या से आगे बढ़कर बच्चे के पहले सप्ताह की गतिशील कहानी को समझने और उनकी स्थिति की व्यापक तस्वीर देखने में मदद करते हैं।