Lipid-Lowering Therapy Use and Survival Outcomes in Advanced Renal Cell Carcinoma Treated with Toripalimab Plus Axitinib or Sunitinib: A Post Hoc Analysis of the Phase III RENOTORCH Trial
फेज़ III RENOTORCH परीक्षण का यह पोस्ट हॉक विश्लेषण यह प्रकट करता है कि लिपिड-लोअरिंग थेरेपी का उपयोग विशेष रूप से उन रोगियों में बेहतर समग्र उत्तरजीविता (ओवरऑल सर्वाइवल) से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ है जिनका उपचार टोरिपालिमैब प्लस एक्सिटिनिब द्वारा किया गया था, लेकिन उन रोगियों में नहीं जिनका उपचार सुनिटिनिब द्वारा किया गया था।
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उन्नत किडनी कैंसर के खिलाफ लड़ाई में, डॉक्टरों ने हाल ही में अपनी रणनीति बदल दी है। केवल उन दवाओं पर निर्भर रहने के बजाय जो ट्यूमर को रक्त वाहिकाओं से भूखा रखती हैं, वे अब अक्सर उन दवाओं को इम्यूनोथेरेपी के साथ मिलाते हैं। यह नई पद्धति उन दवाओं का उपयोग करती है जो रोगी की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली (इम्यून सिस्टम) के ब्रेक हटा देती हैं, जिससे श्वेत रक्त कोशिकाएं कैंसर को अधिक प्रभावी ढंग से पहचानने और उस पर हमला करने में सक्षम हो जाती हैं। जबकि इन उपचारों ने कई जीवन बचाए हैं, परिणाम हर किसी के लिए एक समान नहीं होते हैं। कुछ मरीज लंबे समय तक स्वस्थ अवस्था में रहते हैं, जबकि अन्यों में बीमारी जल्दी वापस आ जाती है। वैज्ञानिक लगातार उन छिपे हुए सुरागों की तलाश कर रहे हैं जो यह समझा सकें कि क्यों कुछ लोग इस पर इतनी अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं जबकि अन्य नहीं। एक बढ़ता हुआ क्षेत्र शरीर का चयापमेटाबॉलिज्म (metabolism) है, विशेष रूप से यह कि शरीर वसा (fats) को कैसे संभालता है। वर्षों से, शोधकर्ता इस बात पर विचार कर रहे थे कि क्या लोग कोलेस्ट्रॉल कम करने के लिए जो दवाएं लेते हैं, वे चुपचाप उनकी प्रतिरक्षा प्रणाली को कैंसर से लड़ने में मदद भी कर रही हैं, या शायद उन्हें बाधित कर रही हैं। यह प्रश्न विशेष रूप से प्रासंगिक है क्योंकि प्रतिरक्षा प्रणाली और वसा चयापमेटाबॉलिज्म आपस में गहराई से जुड़े हुए हैं, और हृदय स्वास्थ्य के प्रबंधन के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के प्रभाव रक्तप्रवाह से कहीं आगे तक जा सकते हैं।
शोधकर्ताओं की एक टीम ने RENOTORCH नामक एक प्रमुख, उच्च-गुणवत्ता वाले क्लिनिकल ट्रायल के डेटा का बारीकी से अध्ययन करके इस संभावना की जांच करने का निर्णय लिया। इस मूल परीक्षण ने पहले ही सिद्ध कर दिया था कि इम्यूनोथेरेपी और एक रक्त वाहिका अवरोधक (blood vessel inhibitor) का एक विशिष्ट संयोजन उन्नत किडनी कैंसर के लिए मानक उपचार की तुलना में बेहतर काम करता है। इस नए विश्लेषण के लिए, वैज्ञानिकों ने नए रोगियों को भर्ती नहीं किया और न ही नए प्रयोग किए। इसके बजाय, वे पहले से ही परीक्षण में भाग ले चुके 421 लोगों के रिकॉर्ड को फिर से खंगालने लगे। उन्होंने एक सरल, रोजमर्रा के विवरण पर ध्यान केंद्रित किया: क्या मरीजों ने अपने फॉलो-अप (अनुवर्ती) अवधि के दौरान लिपिड (जैसे कोलेस्ट्रॉल या ट्राइग्लिसराइड्स) को कम करने के लिए कोई मौखिक दवा ली थी। शोधकर्ता यह देखना चाहते थे कि लिपिड कम करने वाली चिकित्सा लेना, मरीजों के जीवित रहने की अवधि या कैंसर के प्रति उपचार की प्रतिक्रिया से कैसे जुड़ा है। उन्होंने समूह को दो श्रेणियों में विभाजित किया: वे जो लिपिड कम करने वाली थेरेपी ले रहे थे और वे जो नहीं ले रहे थे, और फिर उनके परिणामों की तुलना की।
परिणामों ने एक चौंकाने वाला अंतर प्रकट किया जो पूरी तरह से इस बात पर निर्भर था कि रोगी कौन सा कैंसर उपचार प्राप्त कर रहा है। उन रोगियों के बीच, जो टोरिपालिमैब (toripalimab) और एक्सिटिनिब (axitinib) के नए संयोजन को प्राप्त कर रहे थे, लिपिड कम करने वाली दवाएं लेने वाले लोग काफी लंबे समय तक जीवित रहे। डेटा ने दिखाया कि इन रोगियों में मृत्यु का जोखिम उन लोगों की तुलना में बहुत कम था जो उसी कैंसर उपचार पर थे लेकिन लिपिड कम करने वाली दवाओं का सेवन नहीं कर रहे थे। यह उत्तरजीविता लाभ (survival benefit) इतना मजबूत था कि शोधकर्ताओं द्वारा आयु, लिंग और रोग की गंभीरता जैसे अन्य कारकों को समायोजित करने के बाद भी स्पष्ट बना रहा। हालांकि, सनिटिनिब (sunitinib) नामक पुराने, मानक ड्रग को प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए कहानी अलग थी। उस समूह में, लिपिड कम करने वाली दवाओं को लेने से जीवन की अवधि या कैंसर के बढ़ने की गति में कोई बदलाव नहीं दिखा। ऐसा लगता है कि इन हृदय संबंधी दवाओं का संभावित लाभ आधुनिक इम्यूनोथेरेपी संयोजन के लिए विशिष्ट है, न कि सभी कैंसर उपचारों के लिए एक सामान्य बढ़ावा।
शायद इस खोज का सबसे आश्चर्यजनक हिस्सा वह था जो नहीं हुआ। आमतौर पर, जब कोई उपचार मरीजों को लंबे समय तक जीवित रहने में मदद करता है, तो इसका कारण यह होता है कि ट्यूमर तेजी से सिकुड़ जाते हैं या पूरी तरह से गायब हो जाते हैं। शोधकर्ताओं ने यह देखने के लिए जांच की कि क्या लिपिड कम करने वाली दवाओं ने कैंसर को अधिक प्रभावी ढंग से सिकुड़ने में मदद की, लेकिन उन्हें ऐसा कोई संबंध नहीं मिला। लिपिड कम करने वाली दवाएं लेने वाले मरीजों में ट्यूमर के सिकुड़ने की दर बेहतर नहीं थी, न ही उनमें रोग नियंत्रण की दर बेहतर थी। इससे पता चलता है कि इन हृदय संबंधी दवाओं के कारण ये मरीज लंबे समय तक जीवित रहे, इसका कारण उपचार की शुरुआत में कैंसर का दृश्य रूप से छोटा होना नहीं था। इसके बजाय, यह लाभ संभवतः शरीर के भीतर समय के साथ होने वाली एक धीमी, अधिक सूक्ष्म प्रक्रिया से आता है, जो शायद इस बात से जुड़ा है कि प्रतिरक्षा प्रणाली कैसे कार्य करना जारी रखती है या शरीर सूजन (inflammation) और ऊर्जा का प्रबंधन कैसे करता है।
वैज्ञानिकों ने दवाओं के प्रकारों की भी गहराई से जांच की। लिपिड कम करने वाली थेरेपी लेने वाले अधिकांश मरीज स्टैटिन (statins) का उपयोग कर रहे थे, जो कोलेस्ट्रॉल की एक बहुत ही सामान्य श्रेणी है। उन्होंने सोचा कि क्या स्टैटिन इस कहानी के वास्तविक नायक हैं, या क्या लिपिड कम करने वाले अन्य प्रकार के ड्रग्स भी उतने ही प्रभावी हैं। विश्लेषण ने स्टैटिन उपयोगकर्ताओं और गैर-स्टैटिन उपयोगकर्ताओं के बीच कोई स्पष्ट अंतर नहीं दिखाया; दोनों समूहों में एक ही प्रकार का उत्तरजीविता लाभ दिखाई दिया। यह संकेत देता है कि लाभ स्टैटिन के एक विशिष्ट रासायनिक तंत्र के बजाय लिपिड स्तरों के सामान्य प्रबंधन या रोगी की व्यापक चयापमेटाबॉलिक स्थिति से आ सकता है। शोधकर्ताओं ने रक्त में वसा जैसे कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर की भी जांच की। उन्होंने पाया कि इम्यूनोथेरेपी समूह में उच्च ट्राइग्लिसराइड्स का स्तर खराब परिणामों से जुड़ा था, लेकिन दिलचस्प बात यह है कि पुराने ड्रग प्राप्त करने वाले समूह में उच्च ट्राइग्लिसराइड्स का संबंध बेहतर परिणामों से था। यह विरोधाभास इस संबंध की जटिलता को उजागर करता है और सुझाव देता है कि ये वसा मार्कर उपचार के संदर्भ के आधार पर अलग-अलग व्यवहार करते हैं।
अंततः, यह अध्ययन उन्नत किडनी कैंसर को समझने के लिए एक नया टुकड़ा प्रदान करता है। यह सुझाव देता है कि उन रोगियों के लिए जो टोरिपालिमैब और एक्सिटिनिब के शक्तिशाली संयोजन को प्राप्त कर रहे हैं, लिपिड का प्रबंधन करने वाली दवाएं लेना जीवन विस्तार से जुड़ा हुआ है। शोधकर्ता सावधानी बरतते हुए नोट करते हैं कि यह एक अवलोकन है, न कि प्रमाण कि इन दवाओं ने सुधार किया है, क्योंकि मरीजों को इन दवाओं को लेने के लिए यादृच्छिक (randomly) रूप से आवंटित नहीं किया गया था। हालांकि, यह निष्कर्ष भविष्य के अनुसंधान के लिए नए विचार उत्पन्न करने के लिए पर्याप्त मजबूत है। यह हमारे हृदय स्वास्थ्य के प्रबंधन और कैंसर से लड़ने के लिए हमारे शरीर के बीच एक दिलचस्प संबंध की ओर इशारा करता है, जो यह संकेत देता है कि लंबे जीवन का मार्ग केवल ट्यूमर को देखने के बजाय पूरे रोगी को देखने में निहित हो सकता है।
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