Molecular characterization of multidrug-resistant ESBL-producing and carbapenem-resistant Klebsiella spp. clinical isolates from urine and wound infections in Togo
अक्टूबर 2024 से जून 2025 तक टोगो में आयोजित इस बहु-केंद्र अध्ययन से मूत्र और घाव के संक्रमणों से प्राप्त नैदानिक *Klebsiella* आइसोलेट्स में मल्टीड्रग रेजिस्टेंस का एक चिंताजनक बोझ प्रकट होता है, जो ESBLs की उच्च व्यापकता, विविध कार्बापेनेमेज़ जीन (NDM, KPC और OXA-48 सहित) और उभरते हुए कोलिस्टिन प्रतिरोध द्वारा अभिलक्षित है, जिससे पश्चिम अफ्रीका में उन्नत आणविक निगरानी और रोगाणुरोधी प्रबंधन (एंटीमाइक्रोबियल स्टीवर्डशिप) की तत्काल आवश्यकता रेखांकित होती है।
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मानव संक्रमण की सूक्ष्म दुनिया में, क्लेबसिएला (Klebsiella) के रूप में जानी जाने वाली बैक्टीरिया का एक समूह लंबे समय से एक दुर्जेय प्रतिद्वंद्वी रहा है। ये जीव अवसरवादी आक्रमणकारी हैं, जिसका अर्थ है कि वे अक्सर तब तक सुप्त रहते हैं जब तक कि किसी व्यक्ति की रक्षा प्रणाली कमजोर न हो जाए, जिस बिंदु पर वे मूत्र मार्ग, घावों और फेफड़ों में गंभीर संक्रमण पैदा कर सकते हैं। दशकों से, डॉक्टर उन्हें हराने के लिए एंटीबायोटिक्स पर भरोसा करते आए हैं। हालाँकि, बैक्टीरिया अथक अनुकूलक होते हैं। उनके पास एक-दूसरे के साथ अपने आनुवंशिक निर्देशों को साझा करने की एक अनूठी क्षमता होती है, जिससे वे तेजी से यह सीख लेते हैं कि उन्हें मारने के लिए बनाई गई दवाओं को कैसे अनदेखा किया जाए। जब एक बैक्टीरिया कई प्रकार की एंटीबायोटिक्स के प्रति प्रतिरोधी हो जाता है, तो वह एक उपचार योग्य समस्या से बदलकर एक जीवन के लिए खतरा बन जाता है। यह एंटीमाइक्रोबियल प्रतिरोध का बढ़ता वैश्विक संकट है, एक ऐसी स्थिति जहाँ सामान्य संक्रमण फिर से घातक हो सकते हैं क्योंकि वे दवाएं जो आमतौर पर उन्हें ठीक करती हैं, अब काम नहीं करती हैं।
पश्चिम अफ्रीकी राष्ट्र टोगो में, वैज्ञानिकों ने हाल ही में इस लड़ाई की वर्तमान स्थिति का मानचित्रण करने का प्रयास किया। उन्होंने अपना ध्यान उन नैदानिक नमूनों पर केंद्रित किया जो सोलह अलग-अलग स्वास्थ्य सुविधाओं में मूत्र पथ के संक्रमण और घाव के संक्रमण से पीड़ित रोगियों से लिए गए थे। उनका लक्ष्य केवल यह देखना नहीं था कि कौन से बैक्टीरिया मौजूद हैं, बल्कि यह समझना भी था कि उन्होंने उपचार के प्रति प्रतिरोध कैसे सीखा है। इन बैक्टीरिया की आनुवंशिक संरचना की जांच करके, शोधकर्ता उन विशिष्ट आणविक उपकरणों की पहचान कर सके जिनका उपयोग सूक्ष्मजीव जीवित रहने के लिए कर रहे थे, जिससे देश में प्रतिरोध के परिदृश्य की एक स्पष्ट तस्वीर मिल सकी।
अक्टूबर 2024 और जून 2025 के बीच किए गए इस अध्ययन में क्लेबसिएला बैक्टीरिया के 161 विशिष्ट नमूनों का विश्लेषण किया गया। टीम ने पाया कि इनमें से लगभग सभी आइसोलेट्स, विशेष रूप से 99.4%, मल्टीड्रग-रेसिस्टेंट (बहु-दवा प्रतिरोधी) थे। इसका अर्थ है कि वे एंटीबायोटिक की कम से कम तीन अलग-अलग श्रेणियों के प्रति प्रतिरोधी थे, जिससे डॉक्टरों के पास उपचार के लिए बहुत कम विकल्प बचे। केवल एक आइसोलेट ने प्रतिरोध के और भी गंभीर स्तर को दिखाया, जिसे एक्सटेंसिवली ड्रग-रेसिस्टेंट (व्यापक रूप से दवा-प्रतिरोधी) कहा जाता है, जहाँ बैक्टीरिया परीक्षण की गई लगभग हर दवा से बच निकले। उल्लेखनीय रूप से, कोई भी बैक्टीरिया सभी ज्ञात दवाओं के प्रति पूरी तरह से उपचार के अयोग्य नहीं था, जिसे पैन-ड्रग रेजिस्टेंस (सर्व-दवा प्रतिरोध) कहा जाता है, जो यह सुझाव देता है कि प्रभावी उपचार की एक संकीर्ण खिड़की अभी भी मौजूद है।
शोधकर्ताओं ने संक्रमण के लिए जिम्मेदार बैक्टीरिया की विशिष्ट प्रजातियों की पहचान की। विशाल बहुमत, लगभग 79%, क्लेबसिएला निमोनिया (Klebsiella pneumoniae) नामक एक उपप्रजाति थे। अन्य प्रकारों, जिनमें K. ऑक्सीटोका (K. oxytoca) और एक कम सामान्य उपप्रजाति K. निमोनिया ओज़ेना (K. pneumoniae ozaenae) शामिल थे, ने शेष हिस्सा बनाया। संक्रमण मुख्य रूप से मूत्र के नमूनों में पाए गए, जो इस तथ्य के अनुरूप है कि ये बैक्टीरिया मूत्र पथ के संक्रमण का एक प्रमुख कारण हैं। रोगी बच्चों से लेकर बुजुर्गों तक थे, जिसमें सबसे वृद्ध समूह सबसे अधिक प्रभावित था, जो संभवतः अस्पताल के वातावरण में उच्च जोखिम और कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली के कारण था।
यह समझने के लिए कि ये बैक्टीरिया दवाओं का विरोध कैसे कर रहे थे, वैज्ञानिकों ने विशिष्ट प्रतिरोध जीन की तलाश की, जो रक्षा तंत्र बनाने के लिए ब्लूप्रिंट के रूप में कार्य करते हैं। उन्होंने पाया कि सबसे आम रक्षा एक जीन है जिसे blaSHV कहा जाता है, जो 60% से अधिक बैक्टीरिया में मौजूद है। यह जीन बैक्टीरिया को बीटा-लैक्टम नामक एंटीबायोटिक्स की एक प्रमुख श्रेणी को तोड़ने में मदद करता है। अन्य महत्वपूर्ण जीन भी पाए गए, जिनमें वे एंजाइम शामिल हैं जो कार्बैपेनेम्स (carbapenems) जैसे सबसे मजबूत एंटीबायोटिक्स को भी नष्ट करने में सक्षम हैं। हालांकि बैक्टीरिया ने मानक प्रयोगशाला परीक्षणों में कार्बैपेनेम्स के प्रति उच्च स्तर का प्रतिरोध नहीं दिखाया, लेकिन शोधकर्ताओं ने पाया कि एक महत्वपूर्ण संख्या में उनमें इन दवाओं के प्रति भविष्य में प्रतिरोधी बनने के आनुवंशिक निर्देश मौजूद थे। विशेष रूप से, न्यू दिल्ली मेटालो-बीटा-लैक्टामेज (blaNDM) और क्लेबसिएला निमोनिया कार्बैपेनेमेज़ (blaKPC) के लिए जीन क्रमशः लगभग 14% और 8% नमूनों में पाए गए।
शायद सबसे चिंताजनक खोज विभिन्न प्रकार के प्रतिरोध के बीच का संबंध था। अध्ययन में पाया गया कि blaKPC जीन ले जाने वाले बैक्टीरिया, जो कार्बैपेनेम्स के प्रति प्रतिरोध प्रदान करता है, में mcr-1 नामक जीन होने की अत्यधिक संभावना थी। यह दूसरा जीन कोलिस्टिन (colistin) के प्रति प्रतिरोध प्रदान करता है, जो एक ऐसा एंटीबायोटिक है जिसका उपयोग अक्सर तब अंतिम उपाय के रूप में किया जाता है जब अन्य सभी दवाएं विफल हो जाती हैं। यह संयोजन बताता है कि टोगो में कुछ बैक्टीरिया पहले से ही सबसे मजबूत मानक एंटीबायोटिक्स और रक्षा की अंतिम पंक्ति, दोनों का विरोध करने के लिए सुसज्जित हैं। शोधकर्ताओं ने यह भी नोट किया कि बैक्टीरिया ट्राइमेथोप्रिम-सल्फामेथोक्साज़ोल और सेफ्ट्रिएक्सोन जैसी सामान्य दवाओं के प्रति अत्यधिक प्रतिरोधी थे, जिससे वे अनुभवजन्य उपचार (empirical treatment) के लिए अप्रभावी हो गए।
उच्च स्तर के प्रतिरोध के बावजूद, अध्ययन ने कई एंटीबायोटिक्स की पहचान की जो इन बैक्टीरिया के खिलाफ अच्छी तरह से काम करते हैं। एमिकैसिन (amikacin), नाइट्रोफ्यूरांटिन (nitrofurantoin) और फॉस्फोमाइसिन (fosfomycin) जैसी दवाएं अधिकांश मामलों में प्रभावी बनी रहीं। विशेष रूप से नाइट्रोफ्यूरांटिन ने मूत्र संक्रमण के विरुद्ध उत्कृष्ट परिणाम दिखाए, जो रोगियों के लिए उपचार का एक व्यवहार्य विकल्प प्रदान करता है। शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि कोलिस्टिन के प्रति बैक्टीरिया का प्रतिरोध हमेशा mcr-1 जीन से जुड़ा नहीं था, जो यह सुझाव देता है कि अन्य, अधिक जटिल तंत्र काम कर रहे थे, जो संभवतः केवल अर्जित जीन के बजाय बैक्टीरिया की अपनी कोशिकीय संरचना के भीतर परिवर्तनों से संबंधित थे।
निष्कर्ष बताते हैं कि सूक्ष्मदर्शी के नीचे बैक्टीरिया कैसा दिखता है और आनुवंशिक रूप से वह क्या करने में सक्षम है, इसके बीच एक महत्वपूर्ण अंतर है। कई बैक्टीरिया जो मानक परीक्षणों में कार्बैपेनेम्स के प्रति संवेदनशील दिखाई दिए, वास्तव में उनमें प्रतिरोध के जीन मौजूद थे। प्रतिरोध जीन का यह "शांत" भंडार एक छिपा हुआ खतरा है, क्योंकि ये बैक्टीरिया आसानी से अपने बचाव को अन्य उपभेदों (strains) को हस्तांतरित कर सकते हैं या एंटीबायोटिक के उपयोग के दबाव में उन्हें सक्रिय कर सकते हैं। अध्ययन निष्कर्ष निकालता है कि हालांकि स्थिति चिंताजनक है, लेकिन यह अभी भी आशाजनक है। यह समझते हुए कि कौन से जीन चलन में हैं और कौन सी दवाएं अभी भी काम करती हैं, टोगो के स्वास्थ्य अधिकारी उपचार संबंधी दिशा-निर्देशों को अपडेट कर सकते हैं ताकि अप्रभावी दवाओं से बचा जा सके और बचे हुए कुछ विकल्पों को सुरक्षित रखा जा सके। यह शोध एक महत्वपूर्ण आधार रेखा के रूप में कार्य करता है, जो निरंतर निगरानी का आग्रह करता है ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि बैक्टीरिया पूर्णतः उपचार के अयोग्य होने की अंतिम रेखा को पार न कर लें।
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